Ornidazol CAS 16773-42-5

Acció farmacològica

Aquest producte és un derivat del nitroimidazol, i el seu mecanisme d'exercir efectes antimicrobians pot ser mitjançant la reducció dels grups nitro de les seves molècules a grups amino en un entorn anaeròbic o mitjançant la formació de radicals lliures, que interaccionen amb components cel·lulars i condueixen a la mort microbiana.

Estudis toxicològics

Toxicitat per administració repetida: a les rates se'ls va administrar una dosi de 400 mg/Kg/dia durant 2 anys consecutius, i no hi va haver cap efecte en la vida útil dels animals, ni va provocar canvis funcionals o morfològics greus. Quan els gossos van rebre una dosi contínua de 250 mg/Kg/dia durant un any, van aparèixer símptomes del sistema nerviós central, que es van observar en experiments amb rates amb derivats de nitroimidazol.
Toxicitat genètica: semblant a altres fàrmacs nitroimidazol, aquest producte té efectes mutagènics sobre diversos bacteris, però les proves letals dominants en limfòcits humans i ratolins han demostrat que aquest producte no té cap efecte sobre els cromosomes de cèl·lules de mamífers.
Toxicitat per a la reproducció: en estudis de-dosis altes realitzats en rates, ratolins i conills, no hi va haver efectes significatius sobre els fetus i el període perinatal. A rates i ratolins se'ls va administrar una dosi de 400 mg/Kg/dia, mentre que als conills se'ls va administrar una dosi de 100 mg/Kg/dia, i no es van observar efectes teratogènics. L'administració oral pot inhibir la capacitat reproductiva de les rates mascles, però a diferència d'altres compostos de 5-nitroimidazol, aquest producte no inhibeix la producció d'esperma. Actualment, no hi ha dades de recerca clínica suficients i estrictament controlades sobre dones embarassades. A causa del fet que la investigació sobre reproducció animal no pot predir completament els efectes dels medicaments en els humans, aquest producte només s'ha d'utilitzar durant l'embaràs quanOrnidazolés realment necessari.
Carcinogenicitat: quan es va administrar a rates a una dosi de 400 mg/kg/dia durant dos anys consecutius, no es va observar carcinogenicitat.

Farmacocinètica

Actualment, hi ha una manca de dades d'investigació farmacocinètica sobre la injecció de metronidazol a la Xina.
Els estudis farmacocinètics de metronidazol reportats a la literatura són els següents:
1) Segons la 31a edició de la Farmacopea de Martindale (edició de 1996), el metronidazol s'absorbeix fàcilment a través del tracte gastrointestinal. Una dosi única d'1,5 g per via oral pot assolir una concentració plasmàtica màxima d'aproximadament 30 μg/ml en 2 hores, que baixa a 9 μg/ml després de 24 hores i 2,5 μg/ml després de 48 hores. El metronidazol també s'absorbeix a través de la vagina. Segons els informes, després de l'ús local de supositoris vaginals de metronidazol de 500 mg durant 12 hores, la concentració plasmàtica màxima és d'uns 5 μ g/mL.
La semivida d'eliminació plasmàtica-del metronidazol és de 14 hores i la taxa d'unió a proteïnes plasmàtiques és inferior al 15%. Està àmpliament distribuït en teixits i fluids corporals, inclòs el líquid cefaloraquidi.
El metronidazol es metabolitza al fetge i s'excreta principalment a l'orina com a conjugats i metabòlits, amb una petita quantitat excretada a les femtes. S'ha informat que la taxa d'eliminació d'aquest producte després d'una dosi única d'administració oral és del 85% en 5 dies, del 63% a l'orina i del 22% a les femtes. L'excreció biliar representa aproximadament el 4,1% de l'eliminació del metronidazol i els seus metabòlits.
2) Segons informes de literatura estrangera, una infusió intravenosa de 1 g de metronidazol de 30 minuts en voluntaris sans té una vida mitjana t1/2 de 14,1 ± 0,5 h, una MRT de 19,4 ± 0,6 h, una taxa d'eliminació plasmàtica de 50,6 ± 8 ml/min i un valor de 2,1 ± 0,1 SS. 0,02 L/Kg. Hi ha dos metabòlits principals metabolitzats al cos, M1 (1- (3-cloro-2-propil) -2-hidroximetil-5-nitroimidazol) i M4 (1- (3-hidroxi-2-hidroxipropil) -2-metil-5-nitroimidazol). Les concentracions dels metabòlits M1 i M4 són inferiors a les del fàrmac original i les seves activitats també són molt inferiors a les del metronidazol. El seu cmax és de 85 ± 6120 ± 6ng/mL, i t1/2 és de 14,4 ± 1,0 i 15,5 ± 1,2 hores, respectivament. A causa de l'eliminació de fàrmacs al fetge, la taxa d'eliminació dels pacients amb malaltia hepàtica disminuirà entre un 26 i un 48%, i la vida mitjana i el valor de la MRT augmentaran entre un 19 i un 38%. Per tant, l'interval de dosificació per als pacients amb malaltia hepàtica s'hauria d'ampliar per evitar l'acumulació de fàrmacs.
Les característiques farmacocinètiques del metronidazol oral 20 mg/kg administrat 20 minuts abans de la cirurgia en nadons d'entre 1 i 42 setmanes són coherents amb les dels adults.

Procés de reacció química

Optimització de processos i consideracions ambientals

Els processos de fabricació moderns posen l'accent en l'optimització de les condicions de reacció. Per exemple, s'utilitza un sistema catalític de baixa-temperatura per reduir la formació de sub-productes, o s'utilitza la tecnologia de reacció de flux continu-per millorar l'eficiència de la reacció. A més, les tecnologies de recuperació i reciclatge de dissolvents s'adopten àmpliament per reduir els costos de producció i minimitzar la contaminació ambiental. Per exemple, l'acetat d'etil i el toluè es poden recuperar mitjançant destil·lació i reutilitzar-se en les etapes de condensació i recristal·lització.