Clorhidrat d'irinotecà CAS 100286-90-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de clorhidrat d'irinotecà cas 100286-90-6 a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel de clorhidrat d'irinotecà d'alta qualitat cas 100286-90-6 a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.

Clorhidrat d'irinotecà, també conegut com CPT-11, és un medicament de quimioteràpia que pertany a la classe dels inhibidors de la topoisomerasa I. S'utilitza àmpliament en el tractament de diversos tipus de càncer, especialment en càncer colorectal on ha demostrat una eficàcia important. Aquest fàrmac actua inhibint l'enzim topoisomerasa I, que és essencial per a la replicació i reparació de l'ADN a les cèl·lules canceroses. En alterar el funcionament normal d'aquest enzim, interfereix amb la capacitat de les cèl·lules canceroses de dividir-se i créixer, provocant, finalment, la seva mort. L'administració es fa normalment per infusió intravenosa, permetent que el fàrmac entri al torrent sanguini i es distribueixi per tot el cos. El seu ús sovint es combina amb altres agents quimioterapèutics o se segueix amb un fàrmac com la leucovorina per millorar la seva eficàcia i reduir certs efectes secundaris.

Clorhidrat d'irinotecà, un agent quimioterapèutic potent, s'utilitza principalment en el tractament del càncer colorectal metastàtic, tant com a monoteràpia com en combinació amb altres fàrmacs com el fluorouracil i la leucovorina. El seu metabòlit actiu, SN-38, inhibeix la topoisomerasa I, interrompent la replicació de l'ADN i induint la mort cel·lular a les cèl·lules tumorals. L'irinotecan ha demostrat una millora en les taxes de supervivència i el control de la malaltia en pacients amb càncer colorectal avançat, cosa que el converteix en una valuosa addició a l'armamentari de l'oncòleg. La seva aplicació està guiada per un seguiment acurat de les toxicitats hematològiques i gastrointestinals per garantir un tractament segur i eficaç.

La principal toxicitat que limita la dosi d'aquest producte és la diarrea retardada i la neutropènia.

1. Diarrea retardada

 

La taxa d'incidència és del 80% al 90%, i els casos greus representen el 39%. El temps mitjà d'aparició és de 5 dies després de la medicació, amb una durada mitjana de 4 dies, i els casos greus poden ser mortals. La diarrea que es produeix 24 hores després de la medicació s'ha de considerar com una diarrea retardada. Una vegada que es produeix la primera femta aquosa o un peristaltisme intestinal anormal a l'abdomen, la loperamida s'ha de prendre per via oral immediatament. La primera dosi és de 4 mg, seguida de 2 mg cada 2 hores durant almenys 12 hores fins a l'última femta aquosa. El medicament més utilitzat no ha de superar les 48 hores. Si la diarrea persisteix després de 48 hores, s'han d'iniciar antibiòtics orals profilàctics d'ampli espectre-(quinolones) durant 7 dies i s'han de canviar altres tractaments antidiarreics.

3. Altres afeccions com la síndrome d'acetilcolina

 

Això inclou diarrea "precoç" (que es produeix en 24 hores), sudoració, augment de la saliva, discapacitat visual, diarrea espasmòdica i llàgrimes. Si els símptomes anteriors són greus, es pot administrar atropina 0,25 mg per via subcutània. El primer cicle no advoca per l'ús profilàctic d'atropina, però si hi ha símptomes greus, inclosa la diarrea precoç, es pot administrar una injecció subcutània profilàctica d'atropina 0,25 mg en el cicle següent. La inflamació de la mucosa, la caiguda del cabell, la fatiga i la toxicitat de la pell són relativament lleus.

4. Impacte en la funció hepàtica

 

En pacients sense metàstasi hepàtica progressiva tractats amb monoteràpia, la incidència d'elevació transitòria, lleu a moderada dels nivells sèrics d'aminotransferasa, fosfatasa alcalina i bilirrubina va ser del 9,2%, 8,1% i 1,8%, respectivament . 7.3% dels pacients van experimentar una elevació transitòria del nivell sèric de creatinina lleu a moderada; En pacients sense metàstasi hepàtica progressiva sotmesos a teràpia combinada, AST ALT temporal (grau 1 i 2), la incidència de nivells elevats de fosfatasa alcalina o bilirrubina és del 15%, 11%, 11% i 10%, respectivament. La incidència d'elevació temporal de 3 graus és del 0%, 0%, 0% i 1% en pacients, respectivament. No es va observar un augment de 4 graus.

2. Neutropènia severa

 

La taxa d'incidència va ser del 39,6%. Les reaccions gastrointestinals (nàusees, vòmits) són freqüents, però no greus. No es recomana l'ús profilàctic de no gefitina (G-CSF) o saxagliptina (GM-CSF) per a la neutropènia. Si es produeix una neutropènia retardada severa durant la primera setmana, es pot considerar l'aplicació.

Clorhidrat d'irinotecà, conegut comunament com CPT-11, és un agent quimioterapèutic utilitzat principalment en el tractament dels càncers de còlon i recte. El seu perfil de seguretat és fonamental per avaluar la seva idoneïtat per al seu ús en pacients. A continuació es mostra una visió general detallada de les consideracions de seguretat:

Preparació del Carbonat de 4-Piperidinopiperidina:

• La 4-piperidinopiperidina es fa reaccionar amb carbonat de dimetil en un dissolvent apròtic dipolar per formar carbonat de 4-piperidinopiperidina.
• Aquest pas estableix l'estructura bàsica de la piperidina necessària per a una modificació posterior.

Reacció amb 7-etil-10-hidroxicamptotecina:

• A continuació, el carbonat de 4-piperidinopiperidina es fa reaccionar amb 7-etil-10-hidroxicamptotecina en un dissolvent no polar per produir irinotecà com a base lliure.
• Aquest pas introdueix la part camptotecina, un farmàcòfor clau per a l'activitat anticancerígena.

Conversió a sal de clorhidrat:

• La base lliure d'irinotecà es dissol en aigua i el pH s'ajusta a 3-4 amb àcid clorhídric.
• S'afegeix un excés d'acetona (normalment 4 vegades el volum d'aigua) per precipitar la sal de clorhidrat.
• Els cristalls resultants es filtren, es renten i s'assequen al buit-per obtenirclorhidrat d'irinotecà.

Clorhidrat d'irinotecà(Irinotecà de l'àcid salicílic) és un derivat de camptotecina semi{-soluble en aigua. El seu nom químic és (+)-(4S){-4,11-Dietil{-4-hidroxi-9-[(4-piperidinilpiperidina)carbonil]-1H-piran-2-ilindolizina-3,14-(4H,12H)-diona amb la fórmula molecular del trihidrat de clorhidrato C₃₃H₃₈N₄O₆·HCl·3H₂O i un pes molecular de 677,19. Com a inhibidor de la topoisomerasa I, les seves propietats químiques estan estretament relacionades amb la seva activitat antitumoral.

El clorhidrat d'irinotecà apareix com una pols de color blanc pàl·lid o groc clar a temperatura ambient i és higroscòpic. S'ha d'emmagatzemar en un recipient tancat a baixa temperatura (2-8 graus) i en un ambient sec. El seu rang de punt de fusió és de 250-256 graus. Es pot descompondre a altes temperatures, cosa que indica una estabilitat tèrmica limitada. El compost és químicament estable a temperatura i pressió normals, però s'ha d'evitar el contacte amb oxidants forts per evitar reaccions d'oxidació. Té una solubilitat en aigua important i es pot dissoldre completament en aigua, lleugerament soluble en cloroform i etanol i gairebé insoluble en acetona i èter. Aquesta característica de solubilitat està estretament relacionada amb els grups polars de la seva molècula (com els grups hidroxil i amino).

Com a sal de l'àcid clorhídric, el clorhidrat d'irinotecà dissocia els ions d'hidrogen (H⁺) a l'aigua, presentant acidesa. L'anell de piperidina i els grups hidroxil de la seva molècula poden participar en reaccions àcid-base, com ara reaccionar amb bases per formar les sals corresponents. Al cos, el clorhidrat d'irinotecà es converteix en el metabòlit actiu SN-38 mitjançant l'acció de l'esterasa d'àcid carboxílic (CES1, CES2) i la butirilcolinesterasa (hBChE). Aquest procés de conversió es basa en la reacció d'hidròlisi de l'enllaç èster de la molècula, demostrant la seva reactivitat. A més, el doble enllaç conjugat i els grups hidroxil fenòlics de la molècula SN-38 poden participar en reaccions redox, influint encara més en la seva eficàcia i toxicitat.

La propietat química bàsica del clorhidrat d'irinotecà rau en el seu paper com a inhibidor de la topoisomerasa I. La topoisomerasa I, durant la replicació i transcripció de l'ADN, talla l'ADN monocatenari-i el torna a unir-, alleujant la tensió del superenrotllament de l'ADN. L'irinotecà i el seu metabòlit actiu SN-38 poden estabilitzar el complex escindible format per la topoisomerasa I i l'ADN, evitant la re-connexió de les cadenes simples d'ADN, donant lloc a trencaments de doble-cadena d'ADN. Aquestes ruptures són irreparables i, finalment, desencadenen l'apoptosi cel·lular. Aquest mecanisme està estretament relacionat amb la columna vertebral de la camptotecina de la seva molècula: aquesta columna vertebral es pot inserir en el solc gran de l'ADN i interferir amb la interacció entre la topoisomerasa I i l'ADN.

El procés metabòlic de l'irinotecà al cos afecta significativament la seva eficàcia i toxicitat. Aproximadament el 2-5% del fàrmac original es converteix en SN-38 al fetge i al plasma, i aquest últim és 100-1000 vegades més actiu que el fàrmac original. SN-38 es combina més amb l'àcid glucurònic per formar SN-38G, reduint la toxicitat. Tanmateix, en pacients amb polimorfisme del gen UGT1A1, la generació de SN-38G es redueix, donant lloc a l'acumulació de SN-38 i provocant neutropènia i diarrea greus. Aquesta característica metabòlica està estretament relacionada amb el lloc d'unió de l'àcid glucurònic a la seva molècula, demostrant la correlació entre les propietats químiques i l'eficàcia.

La toxicitat del clorhidrat d'irinotecà està directament relacionada amb les seves propietats químiques. La diarrea retardada que provoca és el resultat del dany a les cèl·lules epitelials intestinals per part de l'SN-38, provocant un desequilibri electròlit i un augment de la secreció. La síndrome colinèrgica aguda s'associa amb la inhibició de l'acetilcolinesterasa, presentant símptomes com dolor abdominal, salivació i llagrimeig. A més, els metabòlits oxidatius de l'SN-38 poden causar hepatotoxicitat, que es manifesta amb nivells elevats de transaminases i bilirubina. Aquestes reaccions tòxiques estan estretament relacionades amb els metabòlits dels grups actius de les seves molècules, com els grups hidroxil fenòlics i els enllaços èster.

Etiquetes populars: Clorhidrat d'irinotecà cas 100286-90-6, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda