Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de lovastatina cas 75330-75-5 a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel lovastatin cas 75330-75-5 d'alta qualitat per a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Lovastatinaés un compost orgànic amb la fórmula química de C24H36O5 i CAS 75330-75-5. És un fàrmac reduïdor de lípids, que pot reduir la síntesi de colesterol i augmentar la síntesi del receptor de lipoproteïnes de baixa-densitat. El seu paper principal és al fetge. Com a resultat, es redueix el nivell de colesterol en sang i el colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat, que té un paper en la prevenció i el tractament de l'aterosclerosi i la malaltia coronària. És una pols cristal·lina de color blanc a blanc pàl·lid, inodora, insípida i lleugerament higroscòpica. Té una certa solubilitat en dissolvents orgànics com l'etanol, l'acetona, l'acetat d'etil o l'acetonitril. És fàcilment soluble en cloroform i soluble en etanol a una concentració de 9,80-10,20 mg/mL (clar, incolor a groc clar). L'efecte hipolipemiant es deu principalment a grups funcionals específics de la seva estructura, que poden inhibir competitivament l'activitat de la HMG CoA reductasa, reduint així la síntesi de colesterol. La seva estructura parcial, l'àcid 3,5-dihidroxiheptanoic, és similar a la de l'HMG CoA i té una forta afinitat inhibidora, bloquejant així eficaçment la via de biosíntesi del colesterol.
|
|
|
|
Fórmula química |
C24H36O5 |
|
Missa exacta |
404 |
|
Pes molecular |
405 |
|
m/z |
404 (100.0%), 405 (26.0%), 406 (2.7%), 406 (1.0%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 71.26; H, 8.97; O, 19.77 |
Lovastatina, com a ingredient farmacèutic important, es sintetitza habitualment mitjançant els mètodes següents:
1. Mètode de fermentació microbiana
Aquest és el mètode pel qual es va descobrir i preparar inicialment lovastati. A la dècada de 1970, els científics japonesos van aïllar per primera vegada el fàrmac Mevastatina, que té la capacitat d'inhibir l'activitat de la HMG CoA reductasa, dels metabòlits de Penicillium citrinum. Posteriorment, els científics van obtenir lovastati mitjançant el brou de fermentació d'altres fongs. Aquest mètode utilitza els processos metabòlics naturals dels microorganismes per produir compostos objectiu i té avantatges com ara els baixos costos de producció i el respecte al medi ambient.
2. Mètode semisintètic
El mètode semisintètic utilitza lovastati produïts per fermentació microbiana com a matèria primera, i mitjançant una sèrie de reaccions químiques, obté els seus derivats o altres fàrmacs relacionats. Per exemple, la simvastatina és un inhibidor de la HMG CoA reductasa obtingut per semisíntesi de lovastati. Aquest mètode pot utilitzar plenament les característiques estructurals dels productes naturals i millorar l'activitat, l'estabilitat o les propietats farmacocinètiques dels fàrmacs mitjançant la modificació química.
3. Mètode de síntesi total
Tot i que la ruta de síntesi total de lovastati pot ser relativament complexa i costosa, el mètode de síntesi total proporciona una gran flexibilitat i creativitat per als químics medicinals. Dissenyant una ruta de síntesi raonable, es poden preparar compostos amb estructures complexes que són difícils d'obtenir mitjançant mètodes de fermentació o semisintetics. Tanmateix, per a lovastati, a causa de les seves abundants fonts naturals i de la seva fàcil disponibilitat mitjançant la fermentació microbiana, la síntesi total pot no ser habitual en aplicacions pràctiques.
Els mètodes comuns per preparar lovastati inclouen principalment la fermentació microbiana, la semisíntesi i la síntesi total. Entre ells, la fermentació microbiana s'ha convertit en el principal mètode per produir lovastati a causa dels seus avantatges de baix cost i respectuós amb el medi ambient; El mètode semisintètic proporciona una via important per a la preparació de derivats de lovastati; El mètode de síntesi total ofereix més possibilitats i opcions per als químics medicinals. Cal assenyalar que amb el desenvolupament continu de la ciència i la tecnologia, continuen sorgint nous mètodes i processos de síntesi i la tecnologia de preparació de lovastati també seguirà millorant i perfeccionant-se en el futur.
Lovastatinaés un fàrmac hipolipemiant que exerceix principalment el seu efecte terapèutic inhibint la síntesi endògena de colesterol. Les seves funcions principals inclouen:
1. Disminució dels lípids sanguinis:
Pot inhibir competitivament l'enzim que limita la taxa hidroximetilglutaril CoA reductasa (HMGCoA) en el procés de síntesi de colesterol al cos, reduint la síntesi de colesterol i augmentant la síntesi de receptors de lipoproteïnes de baixa -densitat, reduint així el colesterol total i els nivells de colesterol de lipoproteïnes de baixa-densitat al sèrum.
2. Prevenció i tractament de l'aterosclerosi i les malalties coronàries:
Com que pot reduir els lípids sanguinis, ajuda a estabilitzar la placa a la paret vascular, retardar la progressió de l'aterosclerosi i, per tant, té un paper important en la prevenció i el tractament de les malalties cardiovasculars i cerebrovasculars isquèmiques causades per l'aterosclerosi, com ara la malaltia coronària, l'aterosclerosi caròtida i l'infart cerebral.
3. Reduïu els nivells de triglicèrids sèrics i augmenteu els nivells de lipoproteïnes d'alta-densitat en sang:
A més de reduir el colesterol, també pot reduir els nivells de triglicèrids sèrics i augmentar els nivells de lipoproteïnes d'alta-densitat (HDLC) en sang, la qual cosa és beneficiosa per a la salut cardiovascular.
Lovastatinaactua inhibint la síntesi de colesterol endògena, reduint la síntesi de colesterol de lipoproteïnes de -densitat molt baixa, afavorint la descomposició de lipoproteïnes de baixa-densitat, inhibint la síntesi d'àcids grassos hepàtics i inhibint la modificació oxidativa intracel·lular de lipoproteïnes de baixa-densitat. Aquest fàrmac es pot utilitzar per al tractament de malalties com la hipercolesterolèmia i la hiperlipidèmia mixta.
1. Inhibir la síntesi endògena de colesterol
En inhibir competitivament la hidroxiglutaril-CoA reductasa, es redueix la conversió de 3{-hidroxi{-3-metilglutaril-CoA en àcid mevalònic, inhibint així la síntesi de colesterol endògena. Aquest fàrmac pot reduir eficaçment el colesterol total sèric i els nivells de colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat, i és adequat per al tractament de la hipercolesterolèmia i la hiperlipèmia mixta.
2. Redueix la síntesi de colesterol de lipoproteïnes de molt baixa-densitat
Pot augmentar el nombre i l'activitat dels receptors de LDL a la superfície cel·lular, accelerar la degradació de les partícules de lípids als endosomes i, per tant, reduir el contingut de colesterol de lipoproteïnes de -densitat molt baixa a la sang. Els pacients poden utilitzar aquest producte per condicionar segons el consell mèdic, però s'ha de prestar atenció a controlar la funció hepàtica per evitar molèsties.
3. Afavoreix la descomposició de lipoproteïnes de baixa-densitat
Pot millorar l'absorció i el catabolisme de LDL mediat pel receptor de LDL a la superfície cel·lular, ajudant a reduir la concentració de colesterol de lipoproteïnes de baixa{0}}densitat al plasma. Per als pacients amb lipoproteïnes de baixa-densitat elevades, els metges poden considerar prescriure aquest medicament per millorar els nivells de lípids en sang. Durant la medicació, s'han de fer controls periòdics d'indicadors com els lípids a la sang i la funció hepàtica.
4. Inhibir la síntesi d'àcids grassos hepàtics
Pot regular a la baixa l'expressió del factor de transcripció d'unió a l'element regulador d'esteroides SREBP-1c, reduint així la síntesi d'àcids grassos al fetge. SREBP-1c és una molècula clau que regula la síntesi d'àcids grassos, i la seva disminució de l'expressió condueix a una reducció de la síntesi d'àcids grassos, la qual cosa és beneficiosa per al fetge. Per tant, es pot utilitzar per tractar clínicament la hiperlipèmia, l'aterosclerosi i altres malalties.
5. Inhibir la modificació intracel·lular de l'oxidació de lipoproteïnes de baixa densitat-
Té propietats antioxidants, pot prevenir la modificació oxidativa de la lipoproteïna de baixa-densitat a les cèl·lules, retardar el seu procés de modificació oxidativa, evitant o alleujant així les reaccions fisiopatològiques relacionades. Quan es dirigeix a poblacions específiques, cal ajustar la dosi o prendre mesures especials per garantir la seguretat i l'eficàcia. Per exemple, els pacients d'edat avançada o aquells amb insuficiència renal han de ser prudents quan l'utilitzen, i la seva funció renal s'ha d'avaluar regularment.
La hipercolesterolèmia formarà plaques ateroscleròtiques, i després conduirà a aterosclerosi, malalties coronàries i altres malalties, i fins i tot una sèrie de malalties cardiovasculars i cerebrovasculars com l'infart de miocardi i l'infart cerebral. L'augment dels nivells de colesterol a la sang, especialment els nivells de colesterol de lipoproteïnes de baixa-densitat (LDL-c), augmenta el risc de patir malalties cardiovasculars al cos humà.
La biosíntesi del colesterol humà és un procés de gairebé 30 passos, en el qual HMG CoA és l'enzim limitador de la velocitat que controla la taxa de síntesi de colesterol. En inhibir la HMG CoA reductasa, es pot prevenir la biosíntesi de colesterol, reduint així els nivells de colesterol al cos humà.
El científic japonès, el professor Endo Akira, va aïllar amb èxit el potent inhibidor competitiu de la mevalostatina HMG CoA reductasa d'Aspergillus niger. No obstant això, l'assaig clínic del mevalonat es va acabar a causa de la seva toxicitat per al limfoma intestinal.
Alfred Alberts i el seu equip de Merck van descobrir un inhibidor efectiu de la HMG CoA reductasa del brou de fermentació d'Aspergillus niger al sòl i el van anomenar lovastati.
Zhang Endo va obtenir un inhibidor de la HMG CoA reductasa de Monascus purpureus i el va anomenar Monacolin K. En realitat és el mateix compost que lovastati. Després de més de 7 anys d'assaigs clínics, la seguretat i l'eficàcia de lovastati s'han avaluat exhaustivament.
La sol·licitud de lovastati de Merck va ser aprovada per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA, convertint-se en el primer fàrmac comercial d'estatina. Posteriorment, es van introduir una sèrie d'"estatines", que proporcionen diversos fàrmacs efectius per a la regulació del colesterol.
Les estatines es coneixen com la "penicil·lina de la reducció-de lípids", i el seu descobriment i la nova comprensió de les malalties cardiovasculars són un dels èxits de recerca científica més importants en l'àmbit biomèdic del segle XX.
La invenció de lovastati és un procés llarg des del descobriment de la investigació bàsica fins al desenvolupament de fàrmacs. La doctora Earl Rachel Statman, bioquímica dels Instituts Nacionals de Salut (NIH) dels Estats Units, és el gegant que va posar les bases d'aquesta causa que beneficia la salut humana. El New York Times va publicar un obituari el 3 de juliol de 2018 en què afirmava que el bioquímic nord-americà Alfred Alberts (1931-2018), l'inventor del primer fàrmac dirigit al colesterol, va morir el 16 de juny a Colorado a causa d'una malaltia cardíaca als 87 anys. La vida d'Alberts va ser tan única: va rebre una formació doctoral però mai va obtenir un doctorat; Va persistir durant més de trenta anys i va inventar el primer fàrmac per reduir el colesterol, lovastati; No estava disposat a dedicar-se a escriure articles mèdics, i els seus companys ni tan sols coneixien el seu nom, però quan els metges que el van salvar es van assabentar de les seves enormes contribucions, li van donar un tractament semblant a l'estrella del rock... Després de la mort d'Alberts, el doctor Roy Vagelos, membre de 89 anys de l'Acadèmia Americana de Ciències i expresident de Merck, va dir en una entrevista amb el New York Times: es coneixen des de fa més de 60 anys, tan propers com germans. En molts dels seus articles, Vajeros va enumerar Alberts com a coautor, però pel que fa a l'atribució d'honor a lovastati, Vajeros creu que "lovastatinava ser descobert per Alberts
Creixement de la demanda del mercat
La hipercolesterolèmia és una malaltia comuna que afecta un gran nombre de persones a tot el món. Amb la millora del nivell de vida de les persones, els hàbits de vida i els hàbits alimentaris no saludables esdevenen cada cop més freqüents, la qual cosa condueix a un augment de la taxa d'incidència d'hipercolesterolèmia. Això proporciona una gran demanda del mercat d'aquests fàrmacs reduïdors de lípids. Les malalties cardiovasculars són un dels principals problemes de salut a tot el món i la seva aparició està estretament relacionada amb el colesterol alt. Pot reduir eficaçment el risc de patir malalties cardiovasculars reduint els nivells de colesterol de lipoproteïnes de baixa-densitat (LDL-C) a la sang. Per tant, té un important valor d'aplicació en la prevenció i tractament de malalties cardiovasculars.
Important eficàcia del fàrmac
És un inhibidor de la reductasa hidroximetilglutarat monoacil CoA (HMG CoA) que inhibeix l'enzim que limita la taxa HMG CoA reductasa en la síntesi de colesterol, bloquejant la síntesi de colesterol endògena i reduint els nivells de colesterol intracel·lular. Aquest mecanisme fa que la lovastatina sigui significativament efectiva per reduir els lípids en sang. A més de reduir els lípids sanguinis, també pot millorar la funció de les cèl·lules endotelials, promoure la producció d'òxid nítric sintasa (eNOS) i augmentar la síntesi i l'alliberament d'òxid nítric (NO). Això ajuda a mantenir la tensió vascular pulmonar normal, la vasoconstricció pulmonar induïda per la hipòxia inversa i la remodelació vascular. També té efectes anti-inflamatoris i antiproliferatius, que poden inhibir la proliferació de cèl·lules mesangials renals i la secreció de la matriu extracel·lular, aconseguint així l'objectiu de reduir la glomerulosclerosi. Aquests efectes farmacològics addicionals milloren encara més el seu valor en aplicacions clíniques.
Competència de mercat i oportunitats
Malgrat les àmplies perspectives del mercat, la competència del mercat també és molt ferotge. Moltes empreses farmacèutiques estan produint reguladors de lípids en sang similars, la qual cosa requereix que les seves empreses de fabricació innovin constantment en qualitat del producte, preu, estratègies de màrqueting i altres aspectes per mantenir un avantatge competitiu. Davant la ferotge competència del mercat, les seves empreses de fabricació poden respondre als reptes reforçant la investigació i el desenvolupament, millorant la qualitat del producte i ampliant els canals de venda. Mentrestant, amb la creixent consciència de la salut i l'avenç continu de la tecnologia mèdica, la demanda del mercat d'aquests fàrmacs hipolipemiants continuarà creixent, aportant oportunitats de desenvolupament a les empreses.
Tendències de desenvolupament futur
Amb l'avenç continu de la ciència i la tecnologia, les seves futures direccions de recerca i desenvolupament poden incloure la millora de les formulacions de fàrmacs, la millora de la biodisponibilitat, la reducció dels efectes secundaris i altres aspectes. Al mateix temps, també pot explorar la seva aplicació combinada amb altres fàrmacs per millorar encara més l'efecte de reducció de lípids-i l'eficàcia del tractament de malalties cardiovasculars. Amb l'acceleració de la globalització i el desenvolupament continu del comerç internacional, el mercat d'aquests medicaments hipolipemiants continuarà expandint-se. En el futur, les seves empreses de fabricació poden explorar activament els mercats internacionals i millorar la competitivitat internacional dels seus productes.
La lovastatina, una estatina pionera, exemplifica la transició dels fàrmacs d'-objectiu únic a les terapèutiques multifuncionals. Tot i que el seu paper en la prevenció cardiovascular segueix sent primordial, les investigacions emergents destaquen el seu potencial en neurologia, oncologia i malalties infeccioses.
Etiquetes populars: lovastatina cas 75330-75-5, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda