Líquid ondansetron, Nom químic 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-1H-Imidazol-1-il) metil] -4H-carbazol-4-one, Fórmula química C18H19N3O, pols de cristal·lina blanca o gairebé blanca. És inodor, amarg de gust, gairebé insoluble en aigua i té una baixa solubilitat en etanol. Tot i això, té una alta solubilitat en dissolvents orgànics com el metanol, l’acetona i el cloroform, cosa que facilita la forma d’un líquid. La pressió de vapor inferior indica menys volatilitat a l’aire. Sensible a la llum, és fàcil de descomposar -se a la llum, per la qual cosa s’ha d’emmagatzemar lluny de la llum. A més, OnDansetron és inestable i fàcilment higroscòpic en condicions d’alta temperatura i humitat. S'utilitza clínicament per prevenir o tractar nàusees i vòmits causats per fàrmacs de quimioteràpia (com la cisplatina, la doxorubicina, etc.) i la radioteràpia. Aquest producte és una matèria primera de front-end química i pertany al producte químic primari. Només s'utilitza per a la investigació i producció científica per ondansetron. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. també proporciona clorhidrat ondansetron, CAS 103639-04-9. Consulteu -nos per obtenir més informació.
|
Fórmula química |
C18H19N3O |
|
Massa exacta |
293 |
|
Pes molecular |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Aquest producte és un antagonista del receptor de 5-hidroxitriptamina (5-HT3) altament selectiu, que pot inhibir les nàusees i vòmits causats per quimioteràpia i radioteràpia. Té alta intensitat i alta selectivitat i pot controlar els vòmits causats per l'estimulació dels receptors a l'intestí prim i el CTZ. És aplicable al tractament de nàusees i vòmits causats per quimioteràpia i radioteràpia, així com la prevenció i el tractament de nàusees i vòmits causats per la cirurgia.
Líquid ondansetronés un antagonista potent i selectiu del receptor de serotonina que pot inhibir o alleujar les nàusees i vòmits causats per fàrmacs de quimioteràpia citotòxics i radioteràpia, amb una millor eficàcia que la metoclopramida. Té un efecte inhibidor ràpid i potent sobre el vòmit causat per certs fàrmacs de quimioteràpia emètics potents (com la cisplatina, la ciclofosfamida, la doxorubicina, etc.), però és ineficaç contra la malaltia i el vòmit causats per l’apomorfina. Actualment no s’entén del mecanisme específic d’acció d’Ondansetron.
Generalment es creu que la quimioteràpia i la radioteràpia poden fer que les cèl·lules de cromafina intestinals petits alliberin 5-hidroxitriptamina (5-HT), cosa que estimula el nervi vagus a través dels receptors 5-HT3, donant lloc a vòmits de reflex. L’ús d’Ondansetron pot bloquejar aquest reflex. Aquest efecte és 100 vegades més fort que la metoclopramida antiemètica tradicional. L’excitació del nervi vagus també pot provocar l’alliberament de 5-HT a la branca posterior del quart ventricle, i el 5-HT també pot induir vòmits mitjançant mecanismes centrals.
Per tant, el mecanisme mitjançant el qual Ondansetron controla nàusees i vòmits causats per fàrmacs de quimioteràpia citotòxics i radioteràpia pot estar relacionat amb el seu antagonisme de receptors perifèrics i centrals 5-HT3. El mecanisme d’Ondansetron en el tractament de nàusees i vòmits postoperatoris encara no està clar. Al mateix temps, OnDansetron pot millorar el buidatge gàstric a dosis antiemètiques i ajudar a alleujar les nàusees; També té efectes anti -ansietat i estabilitzadors sobre el sistema nerviós central, que és beneficiós per suprimir la il·lusió del centre de vòmits.
Farmacocinètica: OnDansetron és absorbida ràpidament per l'administració oral i la seva biodisponibilitat és d'aproximadament el 60%. La concentració de fàrmacs plasmàtics va assolir el valor màxim (30ng/ml) 1,5h després d’una sola dosi oral de 8mg. Després de l'administració oral, es distribueix ràpidament a tots els teixits del cos. La taxa d’unió de proteïnes plasmàtiques és del 70%~ 76%i el volum de distribució aparent (VD) de 140L, que es pot segregar a través de la llet. El metabolisme dels fàrmacs per administració oral és similar al per injecció intravenosa al cos, que és principalment metabolitzada pel fetge, amb una semivida aproximada de 3 hores. Els metabòlits s’excreten principalment de les femtes i l’orina, i dins del 50% d’ells s’excreten de l’orina original. L’administració repetida no canviarà la seva farmacocinètica.
Líquid ondansetronés un fàrmac antiemètic d’ús comú que redueix les nàusees i els vòmits inhibint la neurotransmissió a l’intestí i al sistema nerviós central. A continuació es mostra una descripció detallada del mètode de síntesi i l’equació química d’Ondansetron:
La síntesi d’Ondansetron va començar amb 1,2,3,9-tetrahidro-4h-carbazol-4-one (I). Aquest material de partida es pot obtenir mitjançant mètodes com la síntesi química o la biosíntesi.
En presència de bases orgàniques com l’hidròxid de sodi i l’hidròxid de potassi, reacciona amb N-metilcloroacetamida (II) per obtenir el producte N-metilat (III). Aquesta reacció es realitza generalment en dissolvents orgànics per promoure la reacció.
Equació química: c12H11No + C3H6CLNO → Producte N-metilat
En condicions àcides, III reacciona amb el formaldehid per produir aldehid n-metilcarbazol (IV). Aquesta reacció es realitza generalment en presència de catalitzadors àcids per promoure la reacció.
Equació química: producte N-metilat + HCHO → N-metilcarbazol aldehid
En condicions alcalines, IV reacciona amb compostos amoníac o amino per produir n-metilcarbazolamida (V). Aquesta reacció es realitza generalment en dissolvents orgànics per promoure la reacció.
Equació química: N-metilcarbazol aldehid + nh2R → n-metilcarbazol amina
Entre ells, R representa el grup funcional d’amoníac o amino compostos, com metil, etil, etc.
Realitzeu una reacció de desprotecció a V per obtenir ondansetron antiemètic (VI). Aquesta reacció es realitza generalment en presència de catalitzadors àcids per promoure la reacció.
Equació química: N-metilcarbazolamida → C18H19N3O
L’anterior es mostra una descripció detallada del mètode de síntesi i l’equació química d’Ondansetron. Cal destacar que en el procés de síntesi real, pot ser que les condicions siguin optimitzades i ajustades segons circumstàncies específiques. A més, per tal d’assegurar la qualitat i la seguretat del producte, es requereixen un control i proves estrictes de qualitat per a cada pas de síntesi.
Química medicinal
OnDansetron és un compost orgànic amb la fórmula química C18H19N3O. És una pols cristal·lina blanca o fora de color blanc sense olor i un sabor amarg. És fàcilment soluble en metanol, lleugerament soluble en aigua i lleugerament soluble en acetona. Conté anells de carbazol i imidazol, és un antagonista del receptor 5-HT3 altament selectiu. Es pot sintetitzar artificialment mitjançant reaccions en diversos passos o extret de determinades plantes. Les seves sals de clorhidrat o acetat s’utilitzen habitualment i tenen efectes antiemètics.
Farmacologia
Ondansetron és un medicament antiemètic utilitzat principalment per prevenir o tractar nàusees i vòmits causats per quimioteràpia, radioteràpia o cirurgia. El mecanisme d’acció d’Ondansetron és bloquejar els receptors 5-HT3 del sistema nerviós perifèric i central i inhibir l’excitació de nervis aferents vagals. No té un impacte significatiu en el sistema nerviós central i no afecta la motilitat gastrointestinal. La combinació amb altres fàrmacs antiemètics com els antagonistes del receptor de la dopamina o els glucocorticoides pot millorar l'efecte antiemètic.
Farmacocinètica
Ondansetron es pot absorbir ràpidament pel tracte gastrointestinal, els teixits subcutanis i les membranes mucoses, amb una biodisponibilitat oral d’uns 60%i arriba a la concentració plasmàtica més alta després de la injecció intravenosa. OnDansetron es metabolitza principalment en el fetge com a complex sulfat, sense metabòlits actius, aproximadament 86% excretat a l’orina i un 14% excretat en excrements. La semivida del plasma és d'aproximadament 3-4 hores i és independent de la dosi. Pot passar per la barrera del líquid cefalorraquidi en sang i la barrera placentària
Forma de dosi de drogues
OnDansetron està disponible en injecció, comprimits orals, líquids orals i comprimits de desintegració oral. La solució d’injecció és de 2ml: 4mg; Les tauletes orals són de 4mg o 8mg; La solució oral és de 5ml: 4mg; Les tauletes desintegradores orals són de 4mg o 8mg.
Reaccions i contraindicacions adverses als medicaments
Les reaccions adverses d’Ondansetron inclouen principalment mal de cap, restrenyiment ocasional, diarrea, febre, erupció, disfunció hepàtica, etc. prohibida per a les persones al·lèrgiques a ondansetron. Les dones embarassades, les mares que alleten i els nens haurien d’utilitzar amb precaució. Les contraindicacions per ondansetron inclouen contraindicacions per a individus al·lèrgics a ondansetron o altres antagonistes del receptor 5-HT3; Quan s’utilitza en combinació amb certs fàrmacs arítmics com els quinolones i els macrolids, pot augmentar el risc de prolongació d’interval QT i arítmia ventricular, per la qual cosa s’ha d’evitar.
Aplicació clínica
Ondansetron s'utilitza principalment per prevenir o tractar nàusees i vòmits causats per quimioteràpia, radioteràpia o cirurgia. Sovint s’utilitza en combinació amb altres fàrmacs antiemètics com els antagonistes del receptor de la dopamina o els glucocorticoides per millorar els efectes antiemètics i reduir les reaccions adverses. OnDansetron també apareix a la llista de medicaments essencials de l'Organització Mundial de la Salut com a medicament antiemètic bàsic.
Interaccions del fàrmac
La combinació delíquid ondansetronamb altres antagonistes del receptor 5-HT3 com el granisetró i el torimiron poden millorar la seva eficàcia; Si s’utilitza en combinació amb certs fàrmacs arítmics com els quinolones i els macrolids, pot augmentar el risc de prolongació d’interval QT i arítmia ventricular, per la qual cosa s’ha d’evitar; Quan s’utilitza en combinació amb certs inhibidors d’enzims hepàtics com la cimetidina i l’eritromicina, pot augmentar la concentració plasmàtica d’oncansetró, de manera que s’ha d’ajustar la dosi; Quan s'utilitza en combinació amb certs inductors enzimàtics hepàtics com la fenitoïna sodi i la rifampicina, pot reduir la concentració plasmàtica d'ondansetró, de manera que s'ha d'ajustar la dosi
Ondansetron és un antagonista del receptor de 5-HT (5-hidroxytytyptamina tipus 3) altament eficient i selectiu, que s’utilitza principalment per a la prevenció i el tractament de nàusees i vòmits (CINV, RINV, PONV) causats per quimioteràpia, radioteràpia i cirurgia. La seva forma de dosificació líquida (líquid ondansetron) té avantatges únics en la pràctica clínica, especialment adequada per a nens, pacients grans i pacients amb dificultats d’empassar.
A la dècada de 1970, es van utilitzar antagonistes del receptor de dopamina (com la metoclopramida) i els antihistamínics (com la difenhidramina) amb finalitats antiemètiques, però els seus efectes eren limitats i els seus efectes secundaris eren significatius (com les reaccions extrapiramidals i la sedació). Amb l’aplicació generalitzada de la quimioteràpia en el tractament del càncer, trobar fàrmacs antiemètics més efectius s’ha convertit en una necessitat urgent.
A la dècada de 1980, els científics van descobrir que els fàrmacs de quimioteràpia poden estimular les cèl·lules de la cromafina intestinal per alliberar la serotonina (5-HT), que al seu torn activa la zona del nervi vagus i la zona de desencadenament quimiosensorial central (CTZ), provocant vomitors. Aquest descobriment va impulsar els investigadors a explorar antagonistes del receptor 5-HT com a nou medicament antiemètic.
A principis dels anys vuitanta, un equip de recerca de la companyia britànica Glaxo (ara GSK) va iniciar estudis sistemàtics sobre antagonistes del receptor del 5-HT3. Van trobar que compostos precoçs com la metoclopramida, tot i que tenien efectes antiemètics, tenien efectes secundaris extrapiramidals significatius a causa dels seus efectes antagònics del receptor D dopamina D. Per tant, l’objectiu de l’equip és desenvolupar un antagonista del receptor 5-HT altament selectiu per reduir els efectes secundaris.
Els químics David Tattersall i John Richardson de GlaxoSmithKline van optimitzar l'estructura de la carbazolona i, finalment, sintetitzar ondansetron (GR 38032F) el 1984. El seu nom químic és 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- [2-metil-1H-imidazol-1 -l-eyl) metil] -4h-carbazol-4-yoele, i la seva característica en estructura i la seva característica en estructura, i la seva característica en estructura de 4h-quarbazol-4-quarbazol-4hyish4 incloure:
Core de Carbazolona (proporcionant una alta afinitat per als receptors 5-HT)
La cadena lateral de metil imidazol (millora la selectivitat i l'estabilitat metabòlica)
Centre Chiral (la configuració R té una activitat més forta)
Etiquetes populars: ONDANSETRON CAS LIQUIDA 99614-02-5, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda