Pols primidona,L’àlies Missoulin, Pulvinona, Mysolin, és una mena de pols cristal·lí blanc inodor, un sabor lleugerament amarg, sense àcid. Nom químic: 5 - etil - 5-fenil-dihidro-4,6 (1H, 5H)-pirimidina dione, fórmula molecular: c12H14N2O2, Pes molecular: 325.4242, punt de fusió: 281 ~ 282 graus, sabor lleugerament amarg, sense àcid, lleugerament soluble en etanol, gairebé insoluble en aigua, acetona o benzè. Promethasone és un medicament antiepilèptic. Clínicament, s’utilitza principalment per al tractament de convulsions clòniques tòniques (grans convulsions), convulsions parcials simples i convulsions parcials complexes amb fàrmacs únics o fàrmacs combinats. També s’utilitza per al tractament del tremolor idiopàtic i el tremolor senil.
Primidone és un medicament antiepilèptic pertanyent a la classe d’isoprè, amb una fórmula molecular de C12H14N2O2 i un pes molecular de 218,26. És una pols cristal·lina blanca o de color groc clar, inodora i inodora. Gairebé insoluble en aigua, però fàcilment soluble en dissolvents orgànics com cloroform, benzè, etanol i acetona. En condicions alcalines o àcides, es pot hidrolitzar fàcilment. Relativament estable i no es pot afectar fàcilment en l’aire sec. Sota l’acció d’àcids forts, bases, oxidants, ozó, radiació ultraviolada, etc., és propens a la descomposició i la degradació. Té un cert grau de toxicitat i pot provocar intoxicacions i mort. Cal seguir les mesures de seguretat i protecció rellevants durant la preparació, emmagatzematge i ús.
La pumidona, com a fàrmac antiepilèptic clàssic, s’utilitza principalment per controlar diversos tipus de convulsions epilèptiques i assolir objectius terapèutics mitjançant la regulació de l’excitabilitat neuronal.
Convulsions clòniques tòniques generalitzades (grans convulsions)
La pumidona és un primer tractament de línia - per a convulsions clòniques tòniques generalitzades. El seu mecanisme d’acció consisteix en reduir l’efecte excitatori del glutamat alhora que millora l’efecte inhibidor de l’àcid aminobutíric gamma (GABA), inhibint així la transmissió monosinàptica i polisinàptica al sistema nerviós central. Els estudis clínics han demostrat que la monoteràpia pot reduir la freqüència de convulsions en més del 50% en un 60% -70% dels pacients, i l'eficàcia es pot millorar encara més fins al 80% quan es combina amb la medicació.
En l’etapa inicial del tractament,pols primidonaés necessari per començar amb una petita dosi (50mg/dia) i titular gradualment a una dosi efectiva (250mg, 3 vegades al dia) per reduir reaccions adverses com l’atàxia i el mareig.
Atacs parcials (simples i complexos)
Per a convulsions parcials simples (com les convulsions del motor focal o sensorial) i les convulsions parcials complexes (acompanyades de trastorns de la consciència), l’amiodarona inhibeix eficaçment la propagació de les descàrregues epilèptiques augmentant el llindar d’estimulació elèctrica de la còrtex motora. Un assaig controlat aleatoritzat amb 300 pacients va demostrar que la monoteràpia amb amiodarona pot reduir la freqüència parcial de convulsió en un 55% -65%, amb una millor eficàcia quan es combina amb carbamazepina o valproat de sodi. S’ha de prestar atenció al seguiment de la concentració de medicaments en sang (rang de tractament de 5-12 μ g/ml) per evitar dosis o intoxicacions insuficients.
Ajust de la dosi per a poblacions especials
Nens: La dosi inicial per a pacients menors de 8 anys és de 50mg/dia, pres abans d’anar a dormir, augmentant gradualment fins a 125-250mg/dia, dividida en 3 dosis; Els nens de més de 8 anys han d’ajustar la seva dosi segons la dosi d’adults.
Individus grans: a causa del metabolisme alentit, la dosi inicial s’ha de reduir a la meitat (125mg/dia) i s’ha de controlar de prop la funció cognitiva per evitar que s’exacregui la disfunció cerebral.
Pacients amb disfunció de fetge i ronyó: la dosi s’ha d’ajustar segons la taxa de clearance de creatinina i està contraindicada per a aquells amb disfunció hepàtica greu.
Indicacions ampliades: teràpia adjuvant per a malalties relacionades amb el tremolor
L’eficàcia de la pumidona en el control del tremolor s’ha validat clínicament, especialment per al tremolor idiopàtic i el tremolor senil.
Senil tremolor
Per a pacients grans amb tremolor, l’amiodarona pot millorar significativament les seves habilitats de vida diàries. Un estudi de les etiquetes obertes de 12 setmanes va demostrar que el tractament amb amiodarona (125-250mg/dia) pot reduir el temps de finalització d’accions com menjar i vestir d’un 20% -30% per als pacients. S’ha de prestar atenció al seguiment de la pressió arterial i l’estabilitat de la marxa dels pacients grans per evitar el risc de caigudes.
Tremolor essencial
Pols primidonaés un segon tractament de línia - per a un tremolor essencial, amb una taxa de relleu del 60% - 70% per als tremolors de cap i mà. El seu mecanisme d’acció pot estar relacionat amb la regulació de la via cortical talàmica cerebelosa. Un assaig de creuament de doble cec va demostrar que l’amiodarona (250mg/dia) pot augmentar la velocitat d’escriptura dels pacients en un 30% i reduir l’amplitud del tremolor en un 50%. El tractament hauria de començar amb una petita dosi i augmentar gradualment a una dosi efectiva per evitar reaccions adverses agudes com el mareig i les nàusees.
Aplicació exploratòria: dolor neuropàtic i altres símptomes neuropsiquiàtrics
Tot i que les indicacions d’amiodarona se centren principalment en l’epilèpsia i els tremolors, el seu potencial en el tractament del dolor neuropàtic i els símptomes neurològics es revela gradualment.
Neuralgia trigeminal
La pumidona té un cert efecte analgèsic sobre la neuràlgia trigeminal mitjançant l’estabilització del potencial de la membrana neuronal i reduint les descàrregues anormals. Una petita prova clínica a escala - va demostrar que la combinació d’amiodarona (250mg/dia) i carbamazepina en el tractament de la neuràlgia trigeminal pot reduir la freqüència d’atacs de dolor en un 40%, però es necessita una verificació més llarga de la seva llarga - eficàcia i seguretat del terme.
Símptomes d’ansietat i depressió
Els efectes sedants i anti -ansietat de l’amiodarona provenen de la seva regulació dels receptors de GABA. Les observacions clíniques han trobat que alguns pacients d’epilèpsia han reduït significativament les puntuacions d’ansietat (com el pernil - una escala) després de rebre tractament amb amiodarona. Tanmateix, el seu efecte antidepressiu encara manca d’assajos clínics a escala - per suportar -lo, i actualment no es recomana utilitzar com a primer medicament antidepressiu de línia -.
Estratègia de teràpia combinada: millorar l'eficàcia i reduir les reaccions adverses
La pumidona s’utilitza sovint en combinació amb altres medicaments antiepilèptics o medicaments adjuntius per optimitzar els plans de tractament.
Efecte sinèrgic amb valproat de sodi
El valproat de sodi pot inhibir el metabolisme de l’amiodarona, augmentant la seva concentració de sang en un 30% -50%, millorant així la seva eficàcia antiepilèptica. Durant la teràpia combinada, la dosi d’amiodarona s’ha de reduir en un 25% -50% i la concentració de medicaments sanguinis s’ha de controlar de prop per evitar intoxicacions.
Interacció amb la carbamazepina
La carbamazepina pot induir el metabolisme de l’amiodarona i reduir la seva concentració de medicaments sanguinis. Durant la teràpia combinada, cal augmentar la dosi d’amiodarona (aproximadament un 20%) per mantenir l’eficàcia. Mentrestant, la carbamazepina pot agreujar la neurotoxicitat de l’amiodarona (com l’atàxia) i requereix una avaluació regular de la funció neurològica.
Combinació tabú amb fenobarbital
La pumidona i el fenobarbital indueixen enzims hepàtics per accelerar el metabolisme i el seu ús combinat pot comportar una disminució significativa de la concentració i eficàcia de medicaments sanguinis. A més, la combinació dels dos pot augmentar el risc de depressió del sistema nerviós central, provocant una depressió respiratòria o coma.
Medicació especial de població: equilibri de seguretat i eficàcia
L’ús de pumidona en poblacions especials requereix una valoració minuciosa dels riscos i beneficis.
Dones embarassades i lactants
Pols primidonaPot passar per la barrera placentària, augmentant el risc d’anormalitats fetals com ara anomalies craniofacials i displàsia de les ungles. Les dones embarassades haurien d’intentar evitar l’ús el màxim possible. Si és necessari la medicació, la vitamina K (10mg/dia) s’ha de complementar el darrer mes d’embaràs per evitar hemorràgies neonatals. Quan les dones en lactància utilitzen medicaments, els seus nadons poden experimentar depressió del sistema nerviós central (com la somnolència i la debilitat de xuclar), i és necessari pesar els avantatges i els contres abans de decidir si es pot suspendre la medicació.
Individus amb disfunció de fetge i ronyó
Els pacients amb disfunció hepàtica poden experimentar intoxicacions a causa del lent metabolisme, cosa que pot comportar l’acumulació d’amiodarona i els seus metabòlits (com el fenobarbital). La pumidona està contraindicada per a individus amb disfunció hepàtica severa. Els pacients amb insuficiència renal han d’ajustar la seva dosi segons la taxa de clearance de creatinina per evitar l’acumulació de fàrmacs.
Pacients amb porfíria
La pumidona pot induir atacs aguts de porfíria, manifestats com a dolor abdominal, símptomes neurològics i psiquiàtrics i fotosensibilitat. Els pacients amb porfíria tenen prohibit utilitzar amiodarona.
Descripció breu del mètode de producció: afegiu acetat d’etil a l’alcohol de sodi, reflux durant mitja hora, refreda a temperatura ambient, afegiu -hi el dietil fenilmalonat i la tiourea i afegiu el flux durant 9 hores. Refredeu a 0 graus, afegiu etanol i deixeu caure l’àcid clorhídric a 0-5 graus a pH =3-3.5. Afegiu pols de zinc, augmenteu la temperatura al reflux, afegiu lentament l’àcid clorhídric i mantingueu la solució que conté un 2-3% d’àcid. Després d’afegir, mantingueu la temperatura durant 3h. Filtra mentre fa calor i recuperi l’etanol del filtrat. Refredeu a 20 graus, afegiu aigua, filtreu i renteu el pastís de filtre per obtenir el producte acabat.
Farmacologia i toxicologia: aquest producte és un medicament antiepilèptic. El metabolit principal del cos és el fenobarbital, que té un paper junts. Els experiments electrofisiològics in vitro van demostrar que va obrir els canals de clorur de cèl·lules nervioses i cèl·lules hiperpolaritzades, similar a - paper de l’àcid aminobutíric (GABA). A la concentració terapèutica, pot reduir l’efecte excitatori del glutamat i reforçar - L’efecte inhibidor de l’àcid aminobutíric inhibeix la transmissió sinàptica i multi sinàptica única del sistema nerviós central, donant com a resultat la disminució de la excitabilitat de la cèl·lula nerviosa i l’augment del polls d’estimulació elèctrica de la còrtex del motor. L’augment del llindar de convulsió també pot inhibir la propagació de descàrregues epilèptiques.
Farmacocinètica: és fàcilment absorbida per l’administració oral. Tmax és de 2,7 ~ 5.2h (adults) i 4 ~ 6h (nens). La biodisponibilitat és fins al 92%. Es distribueix àmpliament i pot passar pel disc de llibres químics fetal. Es segrega a la llet. La VD és de 0,64 ~ 0,72L/kg, i la velocitat d'unió de proteïnes plasmàtiques és baixa. T1/2 aproximadament 10h. Metabolisme hepàtic, excreció de ronyó.
Pols primidonaL’alt és un medicament antiepilèptic per a malalties del sistema nerviós com l’epilèpsia i el tremolor. La seva fórmula molecular és C12H14N2O2 i el seu pes molecular és de 218,25 g/mol. El seu nom químic és el 5-etoxi-5-metil-2,4-diazaciclohexanona.
L’estructura molecular de Primidone conté un heterocicle de cinc membres (anell de 2,4-diazaciclohexanona), dos grups de metil i un grup etoxi. En la seva fórmula molecular, "C" representa el carboni, que té un paper de connexió en l'estructura molecular de Primidona, mentre que "H" representa l'àtom d'hidrogen, mantenint així la integritat molecular. A més, "n" representa un àtom de nitrogen, "O" representa un àtom d'oxigen i "E" representa un grup etoxi.
L’estructura molecular de Primidone es pot descriure mitjançant molts mètodes, el més comú dels quals és l’ús de gràfics orbitals lineals i moleculars. En una estructura lineal, cada àtom de la fórmula molecular està connectat per formar una cadena molecular basada en la relació d’enllaç entre àtoms de la molècula. El diagrama orbital molecular mostra la interacció orbital entre els àtoms de carboni i nitrogen i la distribució del núvol d’electrons, revelant així les propietats químiques i el mode de reacció dins de la molècula de primidona.
En l'estructura molecular de Primidona, es forma un doble enllaç entre l'àtom de nitrogen a l'anell heterocíclic de cinc membres i l'àtom de carboni adjacent, mentre que un sol enllaç es forma entre l'altre àtom de nitrogen i l'àtom de carboni en la posició oposada a l'anell. Els dos grups de metil de l’anell estan connectats a àtoms de carboni adjacents i s’inclinen en la mateixa direcció. El grup etoxi està connectat a un àtom de carboni en un anell heterocíclic de cinc membres i el seu àtom d’oxigen contigu forma un sol enllaç amb l’àtom de carboni.
Com que l'estructura molecular de la primidona conté diversos cinc heterocicles membres i grups atòmics de carboni, les seves propietats químiques són complexes i canviables. Es pot metabolitzar mitjançant reaccions com la hidròlisi, la desacetilació i l’oxidació, exercint així els seus efectes en el cos. Al mateix temps, aquest medicament també té certs efectes secundaris tòxics, per la qual cosa és necessari controlar estrictament la seva dosi i controlar la seva seguretat durant l’ús.
Les propietats químiques dePols primidona.
1. Acidesa i alcalinitat
Primidone és un compost dèbilment alcalí amb un valor PKA d'aproximadament 7.0 - 7.5. En condicions àcides, la primidona es pot hidrolitzar fàcilment i produeix els principals metabòlits fenobarbital i feniletilmalonamida (PEMA). En condicions alcalines, la primidona és propensa a l’extracció amb l’etanol sulfat de dodecil sodi per obtenir el seu estat alcalí lliure. A més, Primidone també pot patir reaccions àcid-base amb alguns fàrmacs o components, afectant la seva absorció i el seu metabolisme.
2. Oxidació - Propietats de reducció
Primidone en si no és propensa a les reaccions redox. No obstant això, sota l’acció d’alguns oxidants, com el peròxid d’hidrogen, el peròxid d’hidrogen, l’àcid cromic, etc., la primidona és propensa a les reaccions d’oxidació, generant productes d’oxidació corresponents. A més, en condicions reductores, la primidona és propensa a les reaccions d’hidròlisi i genera fenobarbital i PEMA.
3. Reacció d’esterificació
Primidone conté dos grups funcionals carboxil i un C - o - C del grup èster enllaçat, fent -lo propens a les reaccions d'esterificació. La primidona pot reaccionar amb alguns compostos alcohòlics per generar èsters primidones corresponents, que poden tenir activitat anti -epilèptica.
4. Reacció d’addició d’electròfils
Primidone conté un enllaç insaturat, de manera que pot patir una reacció d’addició electròfil. Sota l’acció d’alguns reactius electròfils, com ara halogen, nitro, carboxil, etc., Primidone és propens a la reacció d’addició per generar productes d’addició corresponents.
5. Reacció d'aminació
Primidone conté un grup d'amino funcional, fent -lo propens a les reaccions d'aminació. Sota l’acció d’alguns reactius amino, com l’amoníac, l’etilendiamina, etc., Primidone és propens a patir reaccions d’aminació, generant productes d’aminació corresponents.
6. Reacció fotoquímica
La primidona és vulnerable a la radiació ultraviolada. En reacció fotoquímica, la primidona és propensa a la piròlisi o a la reacció d’addició de les rodes per generar productes fotoquímics corresponents.
En una paraula, Primidone és un compost amb moltes propietats químiques, com l’àcid - base, redox, esterificació, reacció d’addició electròfil, aminació, reacció fotoquímica, etc. Cal prestar una atenció especial a les mesures de seguretat i protecció durant la preparació, emmagatzematge i ús.
Etiquetes populars: Primidone Powder CAS 125-33-7, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda