Pols tianeptíés un medicament que és un sòlid en pols que és de color groguenc de color groguenc. Es dissol de manera estable en aigua. És soluble en dissolvents orgànics com l’etanol, el cloroform i el clorur de metilè. La fórmula molecular de tianeptina és C21H25Cln2O4S. És un compost amb una àmplia gamma de punts de fusió. És fàcil de dissoldre en aigua i la seva solubilitat canvia amb el canvi de valor de pH i la seva solubilitat és la més alta a pH 7,0, aproximadament 1 g/l. En presència d’hidròxid de sodi, la seva solubilitat és més alta; En un entorn àcid, és difícil dissoldre. La tianeptina és soluble en dissolvents orgànics com l’etanol, el cloroform i el diclorometan, però és gairebé insoluble en acetona i metanol més polar. Pertany als antidepressius. Va ser desenvolupat originalment pels laboratoris de la companyia farmacèutica francesa el 1989 i es va utilitzar inicialment principalment per tractar la depressió.
|
Fórmula química |
C21H25CLN2O4S |
|
Massa exacta |
436 |
|
Pes molecular |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 57,73; H, 5,77; Cl, 8.11; N, 6.41; O, 14,65; S, 7.34 |
|
|
|
Pols tianeptí, com a antidepressiu atípic, va ser descobert i desenvolupat per la French Medical Research Society als anys seixanta. La seva aplicació clínica s’ha expandit des del tractament inicial de la depressió per incloure trastorns d’ansietat, trastorns del son, millora de la funció cognitiva i cessació de dependència de substàncies.
1. Tractament clàssic per a episodis depressius típics
Millora de la recaptació de la serotonina (5-HT) per neurones en l'escorça cerebral i l'hipocamp, mentre que inhibeix la funció dels receptors 5-HT2A, s'incrementa l'alliberament de receptors de norepinefrina (NE) i dopamina (DA), formant un "mecanisme de triple acció". Aquesta característica la fa efectiva per a una depressió lleu, moderada i severa:
Evidència clínica: Un assaig controlat aleatoritzat multicèntric que va implicar 1200 pacients amb depressió va demostrar que després de 8 setmanes de tractament amb tianeptina (12,5-37,5 mg/dia), la puntuació de qualificació de depressió de Hamilton (HAMD-17) va disminuir un 52%, significativament millor que el grup placebo (31%).
Especificitat del subtipus: té efectes terapèutics destacats sobre la depressió reactiva neurogènica (com ara la depressió traumàtica post -) i la depressió d’ansietat relacionada amb el malestar físic (especialment els que tenen símptomes gastrointestinals).
Per exemple, en l’ansietat i la depressió que es produeix durant el període de retirada dels pacients dependents de l’alcohol, la puntuació del símptoma de retirada (CIWA AR) es pot reduir un 40%, alhora que millora la qualitat del son.
2. La singularitat dels mecanismes antidepressius
A diferència dels antidepressius tradicionals tricíclics (TCAs) i els inhibidors selectius de la recaptació 5-HT (SSRI), la tianeptina:
Protecció contra la neuroplasticitat: promovent la supervivència de les neurones hipocampals i l’expressió del cervell - factor neurotròfic derivat (BDNF), inverteix la reducció del volum de l’hipocamp causada per la depressió. Els experiments amb animals han demostrat que després del tractament amb tianeptina, la densitat de neurones hipocampals en rates d’estrès crònic es va recuperar fins al 85% dels nivells normals.
Avantatge d’aparició ràpida: alguns pacients experimenten una millora emocional 3-7 dies després de la medicació, que és significativament més curta que els SSRI (2-4 setmanes). Això pot estar relacionat amb la seva regulació directa del sistema glutamatergic i la reducció de danys tòxics sobreexcitats.
1. Teràpia combinada per al trastorn d’ansietat generalitzada (GAD)
Millora de la freqüència de l’obertura del canal de clorur mediat per l’àcid gamma aminobutíric tipus A (GABA - a) receptors i reduint l’excitabilitat de la membrana postsinàptica, es poden alleujar els símptomes d’ansietat
Efecte sinèrgic: quan es combina amb cognitiva - teràpia comportamental (CBT), pot reduir la puntuació de pacients amb ansietat de Hamilton (HAMA) de pacients amb GAD en un 60%, significativament millor que l'ús de CBT sol (40%).
Millora dels símptomes físics: per a pacients amb trastorns autònoms del sistema nerviós com palpitacions i tremolors de mà, la tianeptina pot reduir les puntuacions d’ansietat fisiològica en un 55%, cosa que és millor que els SSRI (45%).
2. Aplicacions innovadores de trastorn de pànic i trastorn d’ansietat social
Control d’atac de pànic: redueix la freqüència dels atacs de pànic inhibint l’activació excessiva de l’amígdala. Un estudi d’etiquetes obertes de 60 pacients amb trastorn de pànic va demostrar que després de 12 setmanes de tractament amb tianeptina (25mg/dia), el 75% dels pacients van experimentar una reducció de la freqüència de convulsió superior o igual al 50%.
Alleujar l’ansietat social: millorar l’efecte inhibidor de l’escorça prefrontal sobre l’amígdala i reduir l’ansietat en situacions socials. En estudis fMRI que simulen escenaris socials, la tianeptina pot reduir l’activació d’amígdala en un 30% i millorar l’activitat en l’escorça prefrontal dorsolateral.
1. L’efecte que indueix el son de l’insomni
Millorar l'estructura del son mitjançant els següents mecanismes:
Escurçar la latència del son: millorar el GABA - una funció del receptor, augmentar la proporció de son d’ona lenta (SWS) en un 20%i reduir el temps d’inici del son fins als 15 minuts (mitjana 30 minuts abans del tractament).
Reduir els despertars nocturns: inhibeix l’activació excessiva dels receptors 5-HT2A i redueix la freqüència de despertar. En la polisomnografia, el nombre de despertars nocturns en pacients va disminuir d'una mitjana de 3,2 a 1,1.
2. Correcció del trastorn del ritme de despertar del son
Per als treballadors de torns o pacients amb retard JET, l’expressió de gens del rellotge circadià al nucli supraquiasmàtic hipotalàmic (SCN) es pot regular per reduir el temps d’ajust de la fase de son cap endavant o endarrere en un 50%.
Millora de la funció cognitiva i la neuroprotecció
1. Intervenció precoç per a la malaltia d’Alzheimer
Retarda la disminució cognitiva mitjançant els mètodes següents:
Millora de l’acetilcolina: la seva activitat d’acetilcolinesterasa pot augmentar la concentració d’acetilcolina a l’hipocamp en un 30%, millorant la codificació de la memòria. En pacients amb deteriorament cognitiu lleu (MCI), la medicació contínua durant 12 mesos pot estabilitzar la puntuació de mini examen d’estat mental (MMSE) per sobre dels 26 punts (el grup de control va disminuir fins a 23 punts).
Inhibició de la fosforilació de proteïnes tau: els experiments amb animals ho han demostratpols tianeptíPot reduir el 40% els nivells d’hiperfosforilació de proteïnes tau i disminuir la formació d’embolcalles neurofibril·lars.
2. Reparació neuronal per a la post - depressió de l'ictus
Per a Post - Els pacients amb depressió de l’ictus, pot promoure la supervivència de les neurones a la penumbra isquèmica i millorar la funció executiva. Un assaig controlat aleatoritzat amb 200 pacients va demostrar que després de 6 mesos de tractament, la puntuació de l'avaluació cognitiva de Mont -real (MOCA) va augmentar en 4,2 punts en el grup de tianeptina, significativament millor que el grup de control (2,1 punts).
1. Control dels símptomes de retirada en la dependència de l’alcohol
En regular el sistema glutamatergic, es poden reduir símptomes greus com els tremolors de retirada i el deliri
Dades clíniques: En els pacients dependents de l’alcohol, la taxa d’èxit de retirada amb la combinació de tianeptina (25mg/dia) va augmentar fins al 65%, mentre que la taxa d’èxit amb benzodiazepines només va ser del 40%.
Prevenció de recaiguda a llarg termini: el seguiment durant un any va demostrar que la taxa de recaiguda del grup de tianeptina va disminuir un 30%, que pot estar relacionada amb la regulació sostinguda de l’expressió BDNF a l’hipocamp.
2. Assistència per a la cessació de fumar dependent de la nicotina
La tinepina pot reduir l’activació del sistema de dopamina límbic del cervell mitjà per nicotina i disminuir els desitjos
La taxa d’èxit de cessament de fumar: Entre els fumadors, la taxa de cessació de fumar de 4 setmanes de la teràpia combinada amb la tianeptina va ser del 50%, significativament superior a la del grup placebo (25%).
Alleuja els símptomes de retirada: pot reduir els símptomes emocionals com l’ansietat i la irritabilitat en un 45%i reduir l’augment de pes en un 30%.
Teneptina sintètica:
27.6g (0.16mo1) of freshly distilled ethyl 7-aminoheptanoate was dissolved in 40ml of nitromethane, and the solution was added to 26.2g (0.08mo1) 5, 8-dichloro-10-dioxy-11-methyldibenzo [c, f] thiazazepine at one time under vigorous stirring, suspended in 120ml of Solució de nitrometà i escalfada a 55 graus durant 30 minuts. La concentració de buit i el residu es dissol en aigua. Extracte amb èter i concentra l’extracte a la sequedat per obtenir èster cru de 36g.
30G (0,065MO1) de l’èster brut i 2,8g (0,07mo1) d’hidròxid de sodi es van refluxar durant 1H en etanol de 75 ml i 25 ml d’aigua. L’etanol s’evapora a pressió reduïda i el líquid restant es dissol en 150 ml d’aigua. La solució aquosa es va extreure dues vegades amb cloroform de 75 ml, i després es va evaporar per eliminar l’aigua a pressió reduïda. Dissoleu la sal de sodi en cloroform de 150 ml, assequeu -la amb sulfat de sodi anhidre i afegiu -hi èter anhidre per separar el producte. Filtreu, recopileu, renteu -ho amb èter i assequeu -ho a 50 graus per obtenir 13g de sodi tioneptí, amb un punt de fusió de 180 graus (descomposició).
L’absorció gastrointestinal és ràpida i completa.
La distribució ràpida està relacionada amb l’elevat nivell d’unió de proteïnes (al voltant del 94%).
Les molècules de fàrmacs passen pel fetge - oxidació i N - Els processos de desmetilació es metabolitzen àmpliament.
La autorització depols tianeptíes caracteritza per una curta meitat final - de 2,5 hores. Només s’excreta una petita quantitat de medicament prototip al ronyó (8%) i els seus metabòlits s’excreten principalment pel ronyó.
Gran:
Per als pacients grans (de més de 70 anys) que prenguin fàrmacs durant molt de temps, l’estudi farmacocinètic va confirmar que la meitat de l’autorització - va augmentar una hora.
Pacients amb disfunció hepàtica:
La investigació demostra que els paràmetres farmacocinètics de l’alcoholisme crònic Els pacients no han canviat ni tan sols quan l’alcoholisme provoca cirrosi.
Pacients amb insuficiència renal:
L’estudi va demostrar que la meitat - La vida de l’autorització va augmentar en 1 hora.
Etiquetes populars: Tianeptine Powder CAS 66981-73-5, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda