Pèptid d'angiotensina II

El procés de síntesi comença amb la secreció d'angiotensinogen pel fetge. Els glomèruls dels ronyons converteixen l'angiotensinogen en angiotensina I (Ang I) mitjançant la secreció de renina. Posteriorment, l'Ang I es converteix en Ang II mitjançant la catàlisi de l'enzim de conversió de l'angiotensina-(ACE) a les cèl·lules endotelials. Val la pena assenyalar que, a més de la via clàssica de l'ACE, estudis recents han trobat que l'Ang II també es pot generar a través de vies no ACE com l'ACE-2 i la quimotripsina. El descobriment d'aquestes vies amplia encara més la nostra comprensió del sistema RAAS, especialment en determinats estats patològics com la inflamació i la isquèmia, que poden tenir un paper important.

La generació d'Ang II no és només un procés de reacció enzimàtica seqüencial, sinó que també està regulada per múltiples factors. Per exemple, quan la pressió arterial baixa i el volum sanguini disminueix, els ronyons activen el sistema RAAS accelerant la secreció de renina, afavorint així la producció d'Ang II. A més, factors com l'excitació del sistema nerviós simpàtic i la hiponatremia també poden estimular l'alliberament de renina dels ronyons, agreujant així la síntesi d'Ang II. A causa de la implicació d'aquests factors reguladors, el sistema RAAS és capaç de regular de manera flexible la producció d'Ang II en estats fisiològics que canvien dinàmicament per satisfer les diferents necessitats del cos.

1. Regulació de la pressió arterial
L'angiotensina II és àmpliament considerada com un dels vasopressors més forts del cos. Manté la pressió arterial estable mitjançant diversos mitjans:
Vasoconstricció directa: pot activar el receptor AT1 a les cèl·lules musculars llises vasculars, provocant vasoconstricció i augmentant la resistència vascular perifèrica, augmentant directament la pressió arterial.
Augment de l'activitat del sistema nerviós simpàtic: millorant l'activitat del sistema nerviós simpàtic, promovent l'alliberament de norepinefrina, augmentant encara més la producció cardíaca, donant lloc a una pressió arterial elevada.

Secreció d'aldosterona: pot estimular l'escorça suprarenal per secretar aldosterona, que afavoreix la reabsorció de sodi pels túbuls renals, augmentant la quantitat de sodi al cos, mantenint així el volum sanguini i la pressió arterial.

Secreció d'hormona antidiürètica: també pot millorar la reabsorció d'aigua pels ronyons afavorint la secreció d'hormona antidiürètica (ADH), augmentant així el volum sanguini i la pressió arterial.
A través d'aquests efectes multidimensionals, la regulació de la pressió arterial és molt potent, sobretot quan es tracta d'hipotensió aguda o pèrdua de sang. El sistema RAAS restaura ràpidament la pressió arterial mitjançant l'activaciópèptid de l'angiotensina ii.

2. Balanç de sal de l'aigua
Té un paper crucial en la regulació de l'equilibri de la sal de l'aigua al cos. En actuar sobre els ronyons, pot regular el metabolisme del sodi, el potassi i l'aigua, mantenint l'equilibri de líquids en el cos.
Acció de l'aldosterona: En estimular la secreció d'aldosterona, afavoreix la reabsorció de sodi pels túbuls renals i millora l'excreció de potassi, que ajuda a mantenir el volum sanguini.
Acció de l'hormona antidiürètica: també pot actuar sobre l'hipotàlem per afavorir l'alliberament d'hormona antidiürètica (ADH) i augmentar la reabsorció d'aigua, que no només ajuda a mantenir el volum sanguini sinó que també té un paper important en el manteniment de la pressió arterial.

3. Regulació renal
Als ronyons, tenen un paper crucial, especialment en estats de pressió arterial baixa i flux sanguini baix:
Regulació del flux sanguini glomerular: en restringir les arterioles aferents, es pot augmentar la taxa de filtració glomerular (GFR). Aquest efecte ajuda els ronyons a mantenir una funció metabòlica suficient amb un flux sanguini baix.
Reabsorció de sodi: en els túbuls renals, afavoreix la reabsorció de sodi alhora que millora la reabsorció d'aigua pels túbuls. Això no només manté l'estabilitat dels líquids, sinó que també ajuda a mantenir la pressió arterial mitjançant la regulació del volum sanguini.

4. Regulació del sistema nerviós i conducta de beure
En el sistema nerviós central, l'angiotensina II té efectes fisiològics significatius, especialment en la regulació de líquids i el comportament de beure. En actuar sobre el centre de la set de l'hipotàlem, pot estimular els individus a tenir un fort desig de beure aigua, ajudant a restablir l'equilibri d'aigua i sal en el cos. A més, també té un efecte regulador sobre el sistema nerviós simpàtic, que pot millorar l'activitat del sistema nerviós simpàtic, augmentant així encara més la freqüència cardíaca i la pressió arterial, formant un bucle de retroalimentació positiva per respondre ràpidament a situacions d'emergència com la caiguda de la pressió arterial o el sagnat.

El paper regulador d'aquests sistemes nerviós fa que tinguin un paper bàsic insubstituïble en el manteniment de l'homeòstasi de la pressió arterial i l'equilibri de líquids. L'efecte regulador sobre el sistema nerviós central implica no només la ingesta d'aigua, sinó també una major regulació del sistema cardiovascular, assegurant la coordinació de l'hemodinàmica sistèmica.

1. Hipertensió
Té un paper central en l'aparició i el manteniment de la hipertensió. Provoca un augment de la pressió arterial afavorint la vasoconstricció, augmentant la resistència perifèrica i augmentant el volum sanguini. L'activació excessiva a llarg termini conduirà a una hipertensió sostinguda, causant danys a òrgans com el cor, els vasos sanguinis i els ronyons. Especialment l'efecte directe sobre el múscul llis vascular i el cor pot promoure la remodelació cardiovascular, agreujant així el cercle viciós de la hipertensió. La hipertensió és un factor de risc important per a les malalties cardiovasculars, i la hipertensió-a llarg termini pot provocar diverses complicacions com ara arteriosclerosi, insuficiència cardíaca i ictus.

2. Remodelació cardiovascular i hipertròfia miocàrdica
L'activació de la proliferació cel·lular, la resposta inflamatòria i la deposició de col·lagen a través dels receptors AT1 condueix a la remodelació cardíaca i la hipertròfia del miocardi. Aquesta remodelació cardíaca es manifesta principalment com a fibrosi miocàrdica i un augment del gruix de la paret ventricular, que fa que el cor no pugui funcionar correctament en condicions d'hipertensió o insuficiència cardíaca a llarg termini-. El paper dels cardiomiòcits i fibroblasts no només condueix a canvis estructurals al cor, sinó que també pot provocar una disminució gradual de la funció cardíaca, que finalment condueix a una insuficiència cardíaca.

3. Aterosclerosi
Té un paper important en la formació de l'aterosclerosi. Afavorint la proliferació de cèl·lules musculars llises vasculars, dany a les cèl·lules endotelials i desencadenant una reacció inflamatòria crònica, afavoreix el dany i la deposició de lípids de l'endoteli arterial i, finalment, forma placa ateroscleròtica. L'aterosclerosi és una malaltia crònica i el seu procés de desenvolupament està estretament relacionat amb la hipertensió, la diabetis i altres malalties. El seu efecte agreuja encara més aquest procés, provocant un augment del gruix de la paret arterial i una disminució de l'elasticitat, que en última instància condueix a un augment de la resistència vascular i un flux sanguini deficient, augmentant el risc d'esdeveniments cardiovasculars.

4. Lesió renal i malaltia renal crònica
Té múltiples efectes sobre els ronyons i l'activació-a llarg termini de l'Ang II està estretament relacionada amb la lesió renal i la malaltia renal crònica (ERC). Ang II augmenta la pressió glomerular, donant lloc a hipertensió glomerular i proteinúria, alhora que agreuja el dany estructural als ronyons afavorint la deposició de col·lagen i la fibrosi intersticial. En la progressió de la malaltia renal crònica, l'efecte no només provoca una disminució de la funció de filtració renal, sinó que també condueix al procés de fibrosi dels ronyons, que en última instància pot conduir a la malaltia renal-final (ESRD).

5. Resposta inflamatòria i estrès oxidatiu
També té un paper important en la inflamació i l'estrès oxidatiu activant la NADPH oxidasa per generar espècies reactives d'oxigen (ROS), afavorint la inflamació i el dany cel·lular. La generació de ROS pot causar danys oxidatius a macromolècules biològiques com les membranes cel·lulars, proteïnes i lípids, agreujant així les respostes inflamatòries locals i sistèmiques. En activar diverses citocines proinflamatòries, com ara IL-6, TNF - , etc., agreuja encara més l'estrès oxidatiu i la resposta immune. Aquest procés és evident en hipertensió, aterosclerosi, insuficiència cardíaca, diabetis i altres malalties.

6. Progressió tumoral
Cada cop hi ha més estudis que ho demostrenpèptid de l'angiotensina iiestà estretament relacionat amb l'aparició i desenvolupament de tumors. No només proporciona subministrament de sang als tumors afavorint l'angiogènesi del tumor (és a dir, la generació de nous vasos sanguinis), sinó que també accelera la progressió del tumor afavorint la proliferació de cèl·lules tumorals, inhibint l'apoptosi cel·lular i millorant la metàstasi del tumor. Especialment en càncer de fetge, càncer de pulmó, càncer de mama i altres tipus de tumors, el seu nivell està estretament relacionat amb la malignitat i el pronòstic dels tumors.