Carperitida

La insuficiència cardíaca congestiva (ICC) representa l'etapa greu de diverses malalties cardiovasculars. Els seus canvis fisiopatològics bàsics impliquen una alteració de la funció de bombament cardíac, que condueix a congestió sistèmica i pulmonar i trastorns neurohormonals (per exemple, sobreactivació del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) i excitació simpàtica). En última instància, aquests canvis donen lloc a una sèrie de símptomes clínics com ara dispnea, edema i fatiga, que representen una amenaça greu per a la vida dels pacients.

En el tractament clínic de la insuficiència cardíaca congestiva, està indicat principalment per a la insuficiència cardíaca aguda i la descompensació aguda de la insuficiència cardíaca crònica, i també es pot utilitzar com a teràpia adjuvant per a la insuficiència cardíaca congestiva refractària. S'administra principalment per infusió intravenosa, d'inici ràpid i eficàcia definitiva. Els seus escenaris d'aplicació i rendiment específics són els següents:

Després de la infusió intravenosa, té efecte en 10-20 minuts. Vasodilata ràpidament els vasos sanguinis, redueix la càrrega cardíaca, alleuja la congestió pulmonar i alleuja la dispnea. Mentrestant, en inhibir el RAAS, redueix la retenció de sodi i aigua, alleujant gradualment l'edema i la fatiga.
Un estudi prospectiu multicèntric que va incloure 3.777 pacients amb insuficiència cardíaca aguda va demostrar que el 82% dels pacients van aconseguir una millora clínica després del tractament, incloent beneficis significatius en pacients greus amb Killip classe III-IV. L'eficàcia va ser més destacada en pacients amb insuficiència cardíaca crònica compensada (per exemple, miocardiopatia, malaltia cardíaca valvular, malaltia cardíaca hipertensiva).

A més, millora ràpidament els paràmetres hemodinàmics, inclosa la reducció de la pressió de la falca capil·lar pulmonar i la pressió de l'aurícula dreta, l'augment de la producció cardíaca i la millora de la funció de bombament cardíac, guanyant així temps per al tractament posterior.
En el tractament de la insuficiència cardíaca congestiva refractària, demostra avantatges únics. Els pacients amb insuficiència cardíaca congestiva refractària sovint presenten símptomes no controlats malgrat la teràpia convencional amb diürètics, vasodilatadors i agents inotròpics, i són propensos a complicacions com ara insuficiència renal i alteracions electrolítiques.

En comparació amb els diürètics tradicionals,carperitidano depèn de la funció de filtració renal. Pot exercir efectes natriürètics i diürètics fins i tot en pacients amb insuficiència renal, reduint eficaçment la retenció de sodi i aigua sense agreujar el dany renal. Mentrestant, el seu efecte regulador sobre el sistema neurohormonal compensa les limitacions dels fàrmacs convencionals i trenca el cercle viciós de la insuficiència cardíaca.

Els casos clínics han demostrat que un pacient masculí de 16 anys amb miocardiopatia dilatada i insuficiència cardíaca congestiva refractària va desenvolupar una síndrome de baix rendiment i alteracions dels electròlits després del tractament intensiu convencional. Després d'una infusió intravenosa addicional, els seus símptomes i paràmetres hemodinàmics van millorar de manera ràpida i significativa, amb l'efecte beneficiós que va durar més de 20 dies i sense una tolerància evident als medicaments.
A més, en la insuficiència cardíaca refractària complicada per un infart agut de miocardi sever, redueix ràpidament la pressió d'ompliment del ventricular esquerre sense causar diuresi, hipotensió o taquicàrdia reflexa significativa, mostrant una seguretat favorable.

En observacions de resultats clínics a llarg termini, tot i que una metaanàlisi va indicar que no hi havia cap diferència significativa en comparació amb el grup control en les taxes d'hospitalització relacionades amb la mortalitat per totes les causes i la insuficiència cardíaca, l'estudi va confirmar que millora eficaçment els paràmetres hemodinàmics aguts i els símptomes clínics, alleuja el patiment del pacient i millora la qualitat de vida a curt termini. Per tant, encara té un valor clínic insubstituïble durant les fases d'exacerbació aguda.

D'una banda, relaxa directament els vasos sanguinis i redueix la resistència vascular perifèrica. En unir-se al receptor de pèptids natriurètics A (NPR-A) de les cèl·lules musculars llises vasculars, activa la guanilat ciclasa intracel·lular, eleva els nivells de guanosina monofosfat cíclic (cGMP) i, posteriorment, relaxa la vasodilatació del múscul llis vascular.

Aquest efecte vasodilatador és relativament selectiu, actuant preferentment sobre els vasos perifèrics i les artèries coronàries. No només redueix la resistència vascular perifèrica i la postcàrrega cardíaca, reduint així la pressió arterial, sinó que també dilata les artèries coronàries, augmenta la perfusió miocàrdica i millora la isquèmia miocàrdica. Això el fa especialment adequat per a pacients amb hipertensió complicada per malaltia coronària.

Mentrestant, en inhibir la secreció d'endotelina-1, atenua encara més la vasoconstricció i millora la vasodilatació, mantenint sinèrgicament l'homeòstasi de la pressió arterial i evitant una elevació o fluctuació excessiva.

D'altra banda, regula el sistema neurohormonal per estabilitzar la pressió arterial de manera indirecta. La patogènesi de la hipertensió està estretament associada amb la sobreactivació del RAAS i del sistema nerviós simpàtic, ambdós indueixen vasoconstricció i retenció d'aigua de sodi, augmentant així la pressió arterial.

Carperitidasuprimeix la secreció de renina i redueix la producció d'angiotensina II i aldosterona. Això no només disminueix la retenció d'aigua de sodi i el volum circulatori per reduir la pressió arterial indirectament, sinó que també inhibeix la vasoconstricció i interromp el cicle patològic de la hipertensió.

A més, el seu efecte inhibidor sobre l'activitat simpàtica redueix l'alliberament de norepinefrina, redueix la freqüència cardíaca i el consum d'oxigen del miocardi, prevé l'elevació de la pressió arterial causada per la hiperactivitat simpàtica i contribueix a un control estable a llarg termini de la pressió arterial.

Els estudis clínics han demostrat que el seu tractament disminueix significativament els nivells d'aldosterona plasmàtica, normalitza gradualment els perfils d'electròlits i millora eficaçment l'equilibri de líquids.

Clínicament, està indicat per al tractament de la retenció d'aigua i sodi i l'edema de diverses etiologies, inclosa la insuficiència cardíaca amb edema, l'ascite cirròtica i l'edema per insuficiència renal.

En pacients amb insuficiència cardíaca i edema, la seva acció natriurètica i diürètica redueix eficaçment l'excés de líquid, alleuja l'edema, redueix la càrrega cardíaca i millora la funció cardíaca. En l'ascite cirròtica, afavoreix l'absorció i l'excreció de l'ascite, alleuja la distensió abdominal i la dispnea, sense imposar una càrrega hepàtica addicional per la seva insuficiència edetriurètica i renal. L'efecte és independent de la funció de filtració renal, millorant així l'edema fins a cert punt sense agreujar el dany renal.

també es pot utilitzar com a adjuvant en pacients deshidratats, però només amb un estricte control de la dosi per evitar l'empitjorament de la deshidratació; està contraindicat en pacients amb deshidratació severa.

És una hormona polipeptídica formada per 28 aminoàcids, amb un número CAS de 89213-87-6, una fórmula molecular de C₁₂₇H₂₀₃N₄₅O₃₉S₃ i un pes molecular d'aproximadament 3,08 kDa (3080). La seva seqüència d'aminoàcids s'abreuja com SLRRSSCFGGRMDRIGAQSGLGCNSFRY. Els residus de cisteïna a les posicions 7 i 23 estan units per un enllaç disulfur, formant una estructura cíclica conservada. Aquesta estructura cíclica és fonamental per a la seva activitat biològica i media la unió específica al receptor A del pèptid natriurètic; la seva absència redueix notablement l'activitat farmacològica. Químicament, és idèntic al pèptid natriurètic auricular endogen secretat pels cardiomiòcits auriculars humans, assegurant una excel·lent biocompatibilitat i especificitat diana.

Carperitidaapareix com una pols liofilitzada blanca o gairebé blanca, inodora i insípida. La seva densitat prevista és d'aproximadament 1,55 ± 0,1 g/cm³ i l'índex de refracció és d'1,688. És altament polar, lliurement soluble en aigua (solubilitat aproximadament 1 mg/ml) i pràcticament insoluble en dissolvents orgànics. La molècula conté múltiples grups carregats i un punt isoelèctric adequat, permetent una conformació estable sota pH fisiològic. Per a l'ús clínic, es requereix una puresa elevada: després de la purificació mitjançant cromatografia líquida d'alt rendiment en fase inversa, puresa superior o igual al 98,0%, impuresa única Menor o igual a 1,0%, contingut d'acetat 5,0%–12,0%, contingut d'aigua inferior o igual al 10,0% i contingut de pèptids superior o igual al 8,0% i gran quantitat de pèptids.