pèptid GLP-1(El pèptid-com el glucagó-1) és una hormona produïda principalment per les cèl·lules L intestinals, pertanyent a la incretina. L'agonista del receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (GL P1RA) és un nou tipus de fàrmac hipoglucèmic en els últims anys. En activar el receptor GLP-1, pot millorar la secreció d'insulina de manera dependent de la concentració de glucosa, inhibir la secreció de glucagó, retardar el buidatge gàstric i reduir el consum d'aliments mitjançant la inhibició central de la gana, aconseguint així els efectes de reduir el sucre en sang i la pèrdua de pes.
Taps i taps d'ampolles personalitzats
 |
|
pèptid GLP-1(GLP-1), com a hormona secretada per les cèl·lules endocrines intestinals, té un paper crucial en el complex sistema metabòlic del cos humà, especialment en la regulació de la glucosa en sang. En els darrers anys, amb l'aprofundiment de la investigació sobre GLP-1, la seva aplicació en el tractament de la diabetis també s'està generalitzant progressivament.
Característiques bàsiques
El GLP-1 és una hormona produïda principalment per les cèl·lules L intestinals i es classifica a la família dels insulinotròpics intestinals. El procés de secreció està estretament relacionat amb la ingesta d'aliments. Quan el cos humà menja, l'intestí és estimulat pels aliments, que desencadena el programa de secreció de GLP-1. El GLP-1, com a substància peptídica multifuncional, pot equilibrar eficaçment els nivells de glucosa al cos. Tanmateix, l'efecte del GLP-1 humà és molt curt (injecció intravenosa t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.
Camí d'acció
La via d'acció del GLP-1 en el control del sucre inclou principalment els aspectes següents:
1. Afavorir la síntesi i la secreció d'insulina
El GLP-1 pot actuar sobre les cèl·lules beta pancreàtiques, afavorint la síntesi i la secreció d'insulina en unir-se a receptors específics a la superfície de les cèl·lules beta pancreàtiques. La insulina és una hormona clau que redueix el sucre en sang. Ajuda a les cèl·lules a prendre glucosa de la sang i convertir-la en energia per a l'emmagatzematge o per mantenir les funcions fisiològiques normals de les cèl·lules. Per tant, el GLP-1 redueix eficaçment l'augment de la glucosa en sang postprandial estimulant la secreció d'insulina, evitant fluctuacions significatives en els nivells de glucosa en sang.
2. Inhibir la secreció de glucagó
El GLP-1 no només promou la secreció d'insulina, sinó que també inhibeix la secreció de glucagó per les cèl·lules alfa pancreàtiques. L'acció del glucagó és oposada a la insulina, és una hormona que augmenta el sucre en sang. En inhibir la secreció de glucagó, el GLP-1 millora encara més el seu efecte regulador sobre la glucosa en sang, evitant l'elevació excessiva de la glucosa en sang. Aquest mecanisme regulador dual fa que el GLP-1 sigui més precís i eficaç en la regulació de la glucosa en sang.
3. Retardar la velocitat del buidatge gàstric
El GLP-1 també pot frenar la velocitat de buidatge gàstric, alentint el procés de digestió dels aliments a l'estómac, reduint així la velocitat d'entrada de la glucosa al torrent sanguini i ajudant a alleujar el ràpid augment de la pressió de sucre en sang postprandial. Aquest mecanisme d'acció no només ajuda a controlar els nivells de glucosa en sang postprandial, sinó que també redueix la necessitat de secreció d'insulina i redueix el risc d'hipoglucèmia.
4. Reduir la gana i disminuir la ingesta d'aliments
El GLP-1 també pot actuar sobre el centre de regulació de la gana del cervell, reduint la gana i disminuint la ingesta d'aliments. Sens dubte, aquesta és una via reguladora important per als pacients obesos amb diabetis. En reduir la ingesta d'aliments, la font de sucre en sang es pot controlar des de la font, la qual cosa ajuda a millorar l'estat metabòlic general.
L'efecte del control del sucre
L'efecte del GLP-1 en el control del sucre es reflecteix principalment en els aspectes següents:
1. Redueix eficaçment els nivells de sucre en sang
El GLP-1 pot reduir significativament els nivells de glucosa en sang afavorint la secreció d'insulina i inhibint la secreció de glucagó. Els estudis han demostrat que en pacients amb diabetis tipus 2, l'ús de l'agonista del receptor GLP-1 (GLP-1RA) pot reduir significativament el nivell d'hemoglobina glicosilada (HbA1c) i augmentar la taxa d'assoliment de l'objectiu de glucosa en sang. Per exemple, Smeaglutide pot reduir significativament l'HbA1c en un 1,8% a la població xinesa i la taxa de compliment de l'HbA1c (menys o igual al 7,0%) és tan alta com el 86.1%.
2. Reduir el pes
El GLP-1 té l'efecte de reduir el pes corporal. El GLP-1 pot ajudar els pacients a perdre pes i millorar el seu estat metabòlic retardant el buidatge gàstric, reduint la gana i disminuint la ingesta d'aliments. Això és especialment important per als pacients obesos amb diabetis. La investigació ha demostrat que en pacients que reben tractament amb GLP-1, la pèrdua de pes pot arribar a diversos quilograms.
3. Millorar la salut cardiovascular
El GLP-1 no només té un paper important en la regulació de la glucosa en sang, sinó que també té un cert efecte protector sobre el sistema cardiovascular. La investigació ha demostrat que el GLP-1 pot reduir la pressió arterial sistòlica, millorar la isquèmia del miocardi i la funció sistòlica, reduint així el risc de malalties cardiovasculars. A més, alguns GLP-1RA també tenen efectes protectors cardiorenals, que poden reduir significativament el risc d'esdeveniments adversos cardiovasculars importants (MACE).
4. Reduir el risc d'hipoglucèmia
En comparació amb els fàrmacs hipoglucèmics tradicionals, els fàrmacs GLP-1 tenen un menor risc d'hipoglucèmia. Això es deu al fet que l'efecte de promoció de la secreció d'insulina del GLP-1 depèn de la concentració de glucosa, el que significa que el GLP-1 només exerceix el seu efecte hipoglucèmic quan els nivells de glucosa en sang són elevats; Quan els nivells de sucre en sang són normals, no disminuirà més. Aquesta característica fa que els fàrmacs GLP-1 siguin més segurs i efectius en els processos de control del sucre.
Quines són les característiques biològiquespèptid GLP-1? Com exercir l'efecte hipoglucèmic?
Els estudis han confirmat que la incretina promou els illots d'una manera-depenent de la concentració de glucosa. Les cèl·lules segreguen insulina i els redueixen. Les cèl·lules segreguen glucagó, que redueix el sucre en sang. Després de menjar, les persones normals comencen a secretar incretina, que afavoreix la secreció d'insulina per reduir la fluctuació de la glucosa en sang postprandial. No obstant això, per als pacients amb diabetis tipus 2, l'"efecte incretina" està deteriorat, que es manifesta principalment perquè l'augment de la concentració de GLP-1 després dels àpats és menor que el de les persones normals, de manera que el GLP-1 i els seus anàlegs poden ser un objectiu important per al tractament de la diabetis tipus 2.
El GLP-1 té un efecte hipoglucèmic depenent de la concentració de glucosa.
Com a hormona intestinal, el GLP-1 s'allibera a la sang per estimulació de nutrients, especialment hidrats de carboni. El seu efecte promotor de la insulina depèn de la concentració de glucosa. Nauck et al. van estudiar 10 pacients amb diabetis tipus 2 que tenien un mal control de la glucosa en sang i els van donar GLP-1 o placebo en dejú. Els resultats van mostrar que després de la infusió de GLP-1, els nivells d'insulina i pèptid C van augmentar significativament, el nivell de glucagó es va reduir significativament i el nivell de glucosa en sang en dejuni es va normalitzar després de 4 hores. Després que el nivell de glucosa en sang sigui normal, tot i que el GLP-1 encara s'infon contínuament, el nivell d'insulina del pacient no tornarà a augmentar i el nivell de glucosa en sang es mantindrà estable i no baixarà més. Això demostra que el GLP-1 té un efecte hipoglucèmic depenent de la glucosa, és a dir, el GLP-1 només pot tenir un efecte hipoglucèmic quan el nivell de glucosa en sang és elevat, però no es reduirà encara més quan el nivell de glucosa en sang sigui normal. Aquesta propietat hipoglucèmica dependent de la concentració de glucosa del GLP-1 és la base i la garantia de la seguretat de la seva aplicació clínica, evitant així la preocupació de la gent que els medicaments i programes per a la diabetis existents puguin causar hipoglucèmia severa en pacients.
Estudis com Zander demostren que el GLP-1 té l'efecte de la pèrdua de pes. Després de sis setmanes de tractament amb GLP-1, 20 pacients amb diabetis tipus 2 que van participar en l'estudi van perdre un pes mitjà d'1,9 kg. Els investigadors creuen que el GLP-1 té l'efecte de reduir el pes corporal a través de diverses maneres, inclosa la inhibició del peristaltisme gastrointestinal i la secreció gàstrica, la inhibició de la gana i la ingesta d'aliments i el retard del buidatge gàstric. A més, el GLP-1 també pot actuar sobre el sistema nerviós central (especialment l'hipotàlem), donant lloc a una sensació de plenitud i disminució de la gana.
A més, GLP-1 també té moltes altres característiques i funcions biològiques. Per exemple, el GLP-1 pot tenir un paper en la reducció del greix sanguini i la pressió arterial, protegint així el sistema cardiovascular; També pot enfortir les funcions d'aprenentatge i memòria i protegir els nervis actuant sobre el centre.
Tanmateix, també hi ha un problema en aplicar GLP-1 a la clínica. És a dir, el GLP-1 produït pel cos humà es degrada fàcilment per la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) al cos. La seva semivida plasmàtica és inferior a 2 minuts i ha de ser un degoteig intravenós contínuament per produir un efecte curatiu, cosa que limita molt l'aplicació clínica de GLP-1.
Per resoldre aquest problema, els estudiosos han proposat dues solucions. Un és desenvolupar anàlegs de GLP-1 per mantenir l'eficàcia del GLP-1 i resistir la degradació; El segon és desenvolupar inhibidors de DPP-4 perquè el GLP-1 secretat pel propi cos no es degradi. S'han fet alguns avenços en aquests dos àmbits. Es creu que amb l'estudi en profunditat del sistema de senyalització GLP-1, es trobaran més objectius nous, per tal de desenvolupar més fàrmacs nous per tractar la diabetis i beneficiar els pacients amb diabetis.
Enterotropina és un terme general per a les substàncies secretades per l'intestí que poden estimular la secreció d'insulina. La capacitat de secreció d'insulina causada per aquest representa aproximadament el 50-70% de la secreció total d'insulina, i l'efecte d'estimular la secreció d'insulina depèn de la concentració de glucosa.
La pancreatina intestinal principal que es troba al cos humà és el pèptid alliberador d'insulina (GIP) dependent de la glucosa-i el pèptid-com el glucagó (GLP-1). L'any 2021, es basa en l'ús clínic dels fàrmacs d'incretinapèptid GLP-1.
El GLP-1RA es pot utilitzar com a combinació de fàrmacs hipoglucèmics orals únics o múltiples i teràpia bàsica d'insulina quan l'efecte del control de la glucosa en sang és deficient.
Persones prohibides
1
Aquells que són al·lèrgics als ingredients actius o a qualsevol altre excipient d'aquests productes
2
Pacients amb antecedents de carcinoma medul·lar de tiroides (MTC) o antecedents familiars
3
Pacients amb síndrome de tumor endocrí múltiple tipus 2 (MEN2)
Només el GLP-1RA té un risc baix d'hipoglucèmia i té els efectes de la pèrdua de pes, la reducció de la pressió arterial i la millora dels lípids en sang. Per tant, s'ha inclòs a la versió de 2017 de les Directrius xineses per a la prevenció i el tractament de la diabetis tipus 2 com una de les opcions de tractament dual després de la metformina. En els darrers anys, molts GLP-1RA s'han aprovat a la Xina i molts estudis de resultats cardiovasculars han demostrat que alguns GLP-1RA tenen efectes protectors cardiorenals. En moltes directrius internacionals i xineses, el GLP-1RA s'ha recomanat com un dels fàrmacs combinats de primera elecció en pacients amb diabetis tipus 2 (DM2), malaltia cardiovascular ateroscleròtica (ASCVD) o risc cardiovascular elevat. Per exemple, a la versió 2020 de les Directrius per a la prevenció i el tractament de la diabetis tipus 2 a la Xina, es recomana que els pacients amb diabetis tipus 2 amb malaltia cardiovascular ateroscleròtica (ASCVD) o risc cardiovascular elevat, independentment de si la seva hemoglobina glicosilada (HbA1c) està a l'altura de l'estàndard, han d'aplicar GLP-1RA o SGLT sobre la base de l'evidència dels beneficis ASC-2D sempre que no hi hagi contraindicacions.
L'any 2021, GLP-1RA aprovat per incloure a la Xina inclou exenatida, liraglutide, exenatide microsphere, dulaglutide, etc.
L'abril de 2021, la National Drug Administration (NMPA) va aprovar la nova injecció setmanal GLP-1RA per a la seva comercialització, que s'utilitza per al tractament de pacients amb diabetis tipus 2 amb glucosa en sang mal controlada (T2DM) per metformina/sulfonilurea oral i per reduir el risc d'esdeveniments cardiovasculars adversos en pacients amb T2DM.
Els resultats de l'estudi SUSTAIN China van demostrar que a la població xinesa, Smegglutide pot reduir significativament l'HbA1c en un 1,8% i la taxa d'assoliment de l'HbA1c (menys o igual al 7,0%) és tan alta com el 86.1% i la incidència d'hipoglucèmia és extremadament baixa.
Els resultats de l'estudi SUSTAIN 6 van demostrar que, sobre la base del tractament estàndard, Smegglutide va reduir significativament el risc d'esdeveniments cardiovasculars adversos importants (MACE) en un 26% i el risc d'ictus no mortal en un 39% en comparació amb el placebo.
A l'octubre de 2021, la National Drug Administration (NMPA) va aprovar per a la seva comercialització la injecció de glucagó bàsic d'insulina com l'agonista del receptor de pèptids GLP-1 (GLP-1RA) Degu i la injecció de lilalutida. S'utilitza per a pacients adults amb diabetis tipus 2 que tenen un mal control de la glucosa en sang. Sobre la base de la dieta i l'exercici, es combina amb altres fàrmacs hipoglucèmics orals per millorar el control de la glucosa en sang.
Preguntes freqüents
Quant de temps per perdre 20 lliures amb GLP-1?
+
-
Pèrdua de pes realista per injeccions de GLP-1
Entre 5 i 10 lliures perduts durant el primer mes, principalment a causa de la reducció de la gana i de la ingesta de calories. 10-20% de pèrdua total de pes corporal durant 6 a 12 mesos (segons el medicament) Progrés més lent i constant a mesura que el cos s'adapta a la medicació.
Quin és el desavantatge de GLP-1?
+
-
Els símptomes més comuns associats amb l'ús d'agonistes del receptor GLP-1 són els símptomes gastrointestinals, principalment nàusees. Altres efectes adversos comuns inclouen reaccions al lloc d'injecció, mal de cap i nasofaringitis, però aquests efectes no solen donar lloc a la suspensió del fàrmac.
Què cal evitar amb GLP-1?
+
-
Aliments que cal evitar mentre es prenen medicaments GLP-1:
Hamburgueses: alts en greixos, que poden provocar ardor d'estómac.
Pollastre fregit: els aliments grassos empitjoren les molèsties digestives.
Pizza: els formatges i les salses grasses poden agreujar els símptomes.
Begudes energètiques: les begudes àcides i altament cafeïnades poden intensificar l'acidesa estomacal.
Etiquetes populars: glp-1 pèptid cas 87805-34-3, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda