Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de glucagó en pols cas 16941-32-5 a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel de glucagó en pols d'alta qualitat cas 16941-32-5 a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Glucagó en polsés un tipus d'insulina produïda pel pàncrees L'hormona secretada per les cèl·lules és essencialment una hormona peptídica. És un sòlid incolor i inodor que existeix en forma cristal·lina. La seva estructura molecular no conté enllaços disulfur, de manera que no pot formar enllaços disulfur intramoleculars, sinó que només pot formar enllaços disulfur intermoleculars. Fórmula molecular C153H225N43O49S, número CAS CAS 16941-32-5. El pes molecular és relativament petit, de 2938 Daltons, que consta de 29 residus d'aminoàcids, inclosos 19 residus d'àcid glutàmic. Té un N-terminal i un C-terminal, el N-terminal és el terminal amino i el C-terminal és el terminal carboxil. El glucagó és soluble en aigua, però la seva solubilitat no és alta. Forma una solució de color groc clar a l'aigua, però la seva solubilitat és menor en dissolvents orgànics com l'etanol i l'acetona. La conformació molecular ve determinada principalment per la seva seqüència d'aminoàcids. Té un terminal N i un terminal C, cadascun amb la seva estructura específica. A més, la conformació molecular del glucagó també està influenciada per la seva unió als receptors. Té un paper regulador important en el cos humà, participant en el manteniment dels nivells estables de sucre en la sang, la regulació de la secreció d'insulina i la promoció de la descomposició de greixos i proteïnes. A més, en estat d'estrès, també juga un paper important a l'hora d'augmentar l'aportació energètica del cos i la capacitat de fer front a l'estrès.
|
|
Taps d'ampolles i taps personalitzats:
|
Glucagó en polsés un tipus d'insulina produïda pel pàncrees Les hormones secretades per les cèl·lules tenen diversos usos. Els usos del glucagó són els següents:
1. Promoure la degradació del glicogen: el glucagó pot promoure la descomposició del glicogen hepàtic i inhibir la síntesi de glicogen hepàtic, augmentant així la concentració de sucre en sang. Això és molt important per mantenir els nivells estables de sucre en sang, ja que els nivells de sucre en sang poden disminuir durant la fam o l'estrès, i el paper del glucagó és especialment important.
2. Afavorir la degradació del greix: el glucagó pot afavorir la degradació del greix i augmentar la concentració d'àcids grassos a la sang, la qual cosa és crucial per mantenir l'equilibri energètic i metabòlic del cos.
3. Promoció de la degradació de proteïnes: el glucagó pot afavorir la degradació de proteïnes i augmentar la concentració d'aminoàcids a la sang, la qual cosa és crucial per al creixement i la reparació del cos.
4. Regulació de la secreció d'insulina: el glucagó pot regular la secreció d'insulina i promoure l'alliberament d'insulina. La insulina és una hormona que pot reduir el sucre en sang, mentre que el glucagó pot promoure la secreció d'insulina, mantenint així els nivells estables de sucre en sang.
5. Participar en la resposta a l'estrès: En situacions d'estrès com ara infecció, trauma, cirurgia, etc., augmenta la secreció de glucagó, augmentant així l'aportació energètica de l'organisme i la capacitat d'afrontar l'estrès.
6. Participar en el tractament de la diabetis: en el tractament de la diabetis, el glucagó es pot utilitzar com a medicament auxiliar de tractament. Pot augmentar la concentració de sucre en sang, ajudant així a controlar el nivell de sucre en sang dels pacients amb diabetis.
1. Hi ha molts factors que afecten la secreció de glucagó, i la concentració de glucosa en sang és un factor important. Quan el sucre en sang disminueix, la secreció pancreàtica deglucagó en polsaugmenta; Quan augmenta el sucre en sang, disminueix la secreció de glucagó. Els aminoàcids tenen l'efecte contrari a la glucosa i poden afavorir la secreció de glucagó. La proteïna o la injecció intravenosa de diversos aminoàcids poden augmentar la secreció de glucagó. L'augment d'aminoàcids a la sang no només afavoreix l'alliberament d'insulina, que pot reduir el sucre en sang, sinó que també estimula la secreció de glucagó, que té una certa importància fisiològica per prevenir la hipoglucèmia.
2. La insulina pot estimular indirectament la secreció de glucagó reduint el sucre en sang, però la insulina secretada per les cèl·lules B i la somatostatina secretada per les cèl·lules D poden actuar directament sobre les cèl·lules A adjacents, inhibint la secreció de glucagó.
3. La insulina i el glucagó són un parell d'hormones amb efectes oposats, les dues formen un bucle regulador de retroalimentació negativa amb els nivells de glucosa en sang. Per tant, quan el cos es troba en diferents estats funcionals, la proporció molar (I/G) d'insulina a glucagó a la sang també és diferent. En general, en condicions de dejuni nocturn, la relació I/G és de 2,3, però quan es fa exercici durant molt de temps, la relació pot baixar de 0,5. La disminució de la proporció es deu a una disminució de la secreció d'insulina i un augment de la secreció de glucagó, que és beneficiós per a la degradació del glucogen i la gluconeogènesi, el manteniment dels nivells de sucre en sang, l'adaptació a les necessitats de glucosa del cor i el cervell i afavorint la degradació del greix, millorant l'oxidació dels àcids grassos i el subministrament d'energia. Al contrari, després de la ingestió o la càrrega de sucre, la proporció pot augmentar fins a més de 10, la qual cosa es deu a un augment de la secreció d'insulina i una disminució de la secreció de glucagó. En aquest cas, el paper dels illots pancreàtics no és superior.
4. Científics dels Estats Units i Suècia van publicar conjuntament un article de portada a Cell Metabolism, que confirma que les cèl·lules dels illots pancreàtics humans poden expressar un tipus de receptor ionotròpic de glutamat (GluRs) que és crucial per a l'alliberament de glucagó.
5. Una característica important de l'homeòstasi de la glucosa són els illots pancreàtics. Les cèl·lules alliberen eficaçment glucagó, també conegut com a resistència a la insulina o insulina B. El glucagó humà és un pèptid d'una sola cadena compost de 29 aminoàcids que parteixen de la histidina N-terminal i acaba en C{-terminal, amb la funció principal de pes molecular 3 de la seva pes molecular 485. contrarestar la insulina i augmentar el sucre en sang. Tanmateix, els científics encara tenen pocs coneixements sobre els mecanismes moleculars que regulen la secreció de glucagó.
6. En l'experiment, els investigadors van analitzar el paper del glutamat com a senyal autòcrí positiu en l'alliberament de glucagó dels illots pancreàtics humans, micos i ratolins. Els resultats van mostrar que la retroalimentació positiva del glutamat va promoure molt la secreció de glucagó i, un cop augmentada la concentració de sucre en sang, la secreció de glucagó es veuria afectada per la insulina, els ions de zinc o les - limitacions de l'àcid aminobutíric (GABA).
7. La disminució de la concentració de sucre en sang pot afavorir els illots pancreàtics Les cèl·lules alliberen glutamat. Aleshores, el glutamat actua sobre els receptors de glutamat ionotròpics tipus AMPA i kainat, provocant la despolarització de la membrana cel·lular, l'obertura de canals iònics de calci i, finalment, augmentant la concentració d'ions de calci lliures al citoplasma, afavorint així l'alliberament de glucagó. En experiments in vivo amb ratolins, bloquejar el receptor ionotròpic de glutamat reduirà l'alliberament de glucagó i agreujarà els símptomes de la hipoglucèmia induïda per la insulina-. Per tant, el bucle de retroalimentació autòcrina del glutamat fa que les cèl·lules dels illots pancreàtics tinguin la capacitat de millorar eficaçment la seva pròpia activitat secretora, la qual cosa és un requisit previ indispensable per garantir una quantitat suficient.glucagó en polsalliberament sota qualsevol condició fisiològica.
El glucagó és una hormona polipeptídica lineal secretada per les cèl·lules alfa pancreàtiques, que consta de 29 residus d'aminoàcids amb un pes molecular d'aproximadament 3485-3500 daltons. Té un paper central en la regulació de la glucosa en sang afavorint la degradació del glucogen hepàtic i la gluconeogènesi per augmentar els nivells de glucosa en sang, mentre que activa la lipasa per afavorir la degradació del greix. Els mètodes de síntesi es divideixen principalment en dues categories: biosíntesi i síntesi química. A continuació es proporciona una anàlisi detallada dels principis tècnics, els procediments operatius i la comparació d'avantatges i inconvenients:
Mètode de síntesi biològica: basat en la via de síntesi natural de cèl·lules alfa pancreàtiques
Lloc de síntesi i estructura precursora
La biosíntesi del glucagó comença al reticle endoplasmàtic rugós de les cèl·lules alfa pancreàtiques, on es sintetitza primer el glucagó precursor, format per 37 residus d'aminoàcids. El precursor experimenta una acció proteolítica per eliminar el 8-pèptid C-terminal i formar glucagó de 29 pèptids madur, que després es secreta en grànuls a través de l'aparell de Golgi i finalment s'allibera al torrent sanguini.
Mecanisme de regulació secretària
Nivell de glucosa en sang:
La hipoglucèmia és el principal factor estimulant, i quan la concentració de glucosa en sang és inferior a 3,9 mmol/L, es millora l'activitat de les cèl·lules alfa pancreàtiques; El sucre en sang elevat inhibeix l'alliberament de glucagó a través de la secreció d'insulina.
Nivells d'aminoàcids:
Els aminoàcids glicogènics (com l'alanina i el glutamat) poden promoure la secreció independentment dels nivells de glucosa en sang, i els seus mecanismes impliquen l'activació dels transportadors d'aminoàcids i la via de senyalització mTOR.
Neuroregulació:
L'estimulació del sistema nerviós simpàtic (com l'estat d'estrès) estimula directament la secreció a través dels receptors beta adrenèrgics, mentre que el sistema nerviós parasimpàtic inhibeix la secreció a través de l'acetilcolina.
Avantatges i limitacions tècniques
Avantatges: el procés de síntesi s'ajusta a les lleis fisiològiques, el producte té una alta activitat i una estructura completa i és adequat per estudiar la funció i el mecanisme regulador del glucagó natural.
Limitacions: Depenent del cultiu de teixits vius o cel·lulars, baix rendiment i alt cost, dificultant la satisfacció de les necessitats de producció industrial.
Mètode de síntesi química: avenç innovador en el mètode del fragment-sòlid
El mètode de síntesi química construeix molècules de glucagó simulant artificialment reaccions de condensació d'aminoàcids, entre les quals el mètode del fragment de fase sòlida-s'ha convertit en la tecnologia principal a causa de la seva alta eficiència i controlabilitat. Prenent com a exemple una tecnologia patentada, analitzeu-ne els passos bàsics i les estratègies d'optimització:
Procés de síntesi de fragments en fase sòlida
Pas 1: 5-29 Síntesi de fragments
Utilitzant la resina Wang com a portador en fase sòlida, la resina peptídica inicial (resina Fmoc Thr (tBu) - Wang) té un grau de substitució de 0,2-0,5 mmol/g. En connectar els aminoàcids un a un, esteneu gradualment la cadena peptídica fins al fragment 5{-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (tBu) -- Tyr (tBu) - {11} Tyr (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (TrtBu)) - Thr (TrtBu) - Thrr (Trt) - Wang
Paràmetres clau:
La relació molar d'aminoàcids a resina peptídica és d'1-6:1, assegurant una alta eficiència d'acoblament;
Reactius d'acoblament: barreja HOBt i DIC, o barreja PyAop/PyBop i base orgànica (com DIPEA), promouen la formació d'enllaços amida;
Dissolvent de reacció: DMF (N, N-dimetilformamida), que proporciona una bona solubilitat.
Pas 2: lligament de quatre fragments de pèptids
Connecteu el fragment de quatre pèptids Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH a la resina peptídica del fragment 5-29 per formar la seqüència completa de glucagó.
Estratègia basada en la protecció:
Amino de cadena principal: protecció Fmoc o Boc per evitar reaccions secundaris;
Cadenes laterals: His està protegit per trifenilmetil (Trt), Ser està protegit per terc butil (tBu) i Gln està protegit per Trt per garantir la desprotecció selectiva.
Pas 3: Desprotecció i escissió de pèptids
Utilitzeu reactius de lisi (com l'àcid trifluoroacètic combinat amb sulfur d'anís, èter bencílic, triisopropilsilà, etc.) per hidrolitzar l'àcid i eliminar grups protectors, mentre talleu les cadenes peptídiques de la resina per obtenir glucagó cru.
Pas 4: purificació i liofilització
Les impureses es van eliminar mitjançant cromatografia líquida d'alt rendiment (HPLC) i es va obtenir glucagó pur amb una puresa superior o igual al 99% després de la liofilització-.
Avantatges tecnològics i punts d'innovació
Eficiència:
La síntesi segmentada redueix les reaccions secundaris i augmenta el rendiment global en un 20% -30% en comparació amb la síntesi tradicional en fase sòlida;
Baix cost:
Eviteu utilitzar pseudoprolina cara per protegir els dipèptids, reduint els costos de matèries primeres en un 40% -50%;
Controlabilitat:
Controleu amb precisió les condicions de reacció a cada pas per garantir la consistència del producte.
Comparació d'altres mètodes de síntesi química
Mètode tradicional de síntesi-sòlida
Principi: connecteu els aminoàcids un per un des de l'extrem C-terminal a l'extrem N-, utilitzant grups protectors Fmoc o Boc.
Limitacions: la dificultat de connectar els aminoàcids terminals és alta, i l'acumulació de reaccions secundaries condueix a una disminució de la puresa (normalment inferior o igual al 85%); Tot i que les reaccions d'alta-temperatura poden accelerar la síntesi, són propenses a reaccions secundaries com la racemització.
Hidròlisi enzimàtica
Principi: Expressió deglucagó en polsproteïna de fusió mitjançant enginyeria genètica, seguida de digestió enzimàtica per recuperar el pèptid objectiu.
Limitacions: els passos són feixucs (requereixen expressió, purificació, digestió enzimàtica i recuperació), amb un cicle de fins a 7-10 dies, i l'eficiència de la digestió enzimàtica es veu afectada per la conformació de les proteïnes.
Suggeriments per a la selecció de mètodes de síntesi
Escenari de recerca: es dóna prioritat als mètodes biosintètics per obtenir glucagó natural per a la investigació de la via del senyal o experiments amb animals.
Producció industrial: el mètode del fragment en fase sòlida és una opció ideal, ja que la seva alta eficiència i les seves característiques de baix cost són adequades per a la preparació a gran-escala de glucagó de grau farmacèutic (com les injeccions utilitzades per al tractament d'emergència hipoglucèmic).
Requisits personalitzats: per als derivats de glucagó marcats o modificats amb aminoàcids no naturals, es pot utilitzar la síntesi tradicional en fase sòlida-combinada amb l'estratègia de grup protector ortogonal.
Etiquetes populars: glucagó en pols cas 16941-32-5, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda