Acetat d'histrelina

El receptor GnRH és un receptor acoblat a proteïnes G àmpliament distribuït a la superfície de les cèl·lules de gonadotropina de la glàndula pituïtària anterior. Consta de 7 dominis transmembrana i presenta característiques estructurals típiques dels receptors acoblats a proteïnes G. Els receptors de GnRH poden reconèixer i unir-se específicament a GnRH natural, iniciant així vies de senyalització intracel·lulars i regulant la secreció de gonadotropines. Les gonadotropines inclouen l'hormona luteïnitzant (LH) i l'hormona estimulant del fol·licle (FSH), que tenen un paper crucial en la regulació de la funció gonadal.

La LH actua principalment sobre les cèl·lules intersticials dels testicles, estimulant la síntesi i secreció de testosterona; En les dones, la LH actua sobre les cèl·lules de la membrana fol·licular de l'ovari, afavorint la síntesi d'estrògens i progesterona, així com la maduració i l'ovulació dels fol·licles. La FSH actua principalment sobre les cèl·lules de suport dels testicles, afavorint la producció d'espermatozoides; En les dones, la FSH actua sobre les cèl·lules de la granulosa dels ovaris, afavorint el desenvolupament dels fol·licles i la síntesi d'estrògens.

Com a anàleg de GnRH, la seva estructura química és similar a la del GnRH natural, però amb algunes modificacions úniques. És un pèptid de nou compost per nou residus d'aminoàcids connectats per enllaços peptídics, amb la D-histidina que porta una modificació benzil (Bzl). Aquesta estructura especial dota a la histona d'una conformació espacial i propietats biològiques úniques, cosa que li permet unir-se específicament als receptors de GnRH i tenir una gran afinitat. En comparació amb el GnRH natural, la unió de la histamina als receptors és més estable i pot activar els receptors de manera més persistent, exercint així efectes biològics més forts.

Després d'entrar al torrent sanguini, s'estén a la glàndula pituïtària anterior i s'uneix al receptor de GnRH a la superfície de les cèl·lules gonadotropines. Aquesta unió és reversible, i després d'unir-se al receptor, la conformació del receptor s'altera, activant i iniciant vies de senyalització intracel·lular.

El receptor GnRH pertany a la família de receptors acoblats a proteïnes G i, quan s'uneix al receptor, activa la proteïna G acoblada a ell. La proteïna G està formada per tres subunitats: alfa, beta i gamma. En estat de repòs, les tres subunitats de la proteïna G estan estretament lligades i la subunitat G alfa s'uneix al PIB. Quan el receptor s'activa, la proteïna G experimenta canvis conformacionals, el GDP és substituït per GTP, formant el complex GTP-G i alliberant el dímer G -. Les subunitats GTP-G i G - regulen els efectors corresponents a les cèl·lules, iniciant així vies de senyalització intracel·lular.

Les subunitats G activades (principalment G s) actuen sobre l'adenilat ciclasa (AC), activant-la. L'AC catalitza la generació d'adenosina monofosfat cíclica (cAMP) utilitzant ATP com a substrat. El CAMP és un segon missatger important a les cèl·lules, que pot regular les funcions biològiques dels substrats aigües avall mitjançant l'activació d'efectors com la proteïna quinasa A dependent de cAMP (PKA). A les cèl·lules de gonadotropina, un augment de la producció d'AMPc condueix a l'activació de PKA, que fosforila encara més una sèrie de proteïnes diana, regulant així el metabolisme cel·lular, l'expressió gènica i altres processos.

A més d'activar AC, la unió als receptors de GnRH també pot activar la fosfolipasa C (PLC) a través de la proteïna Gq. El PLC actua sobre el fosfatidilinositol-4,5-difosfat (PIP2) a la membrana, hidrolisantacetat d'histrelinaen inositol trifosfat (IP3) i diacilglicerol (DAG). IP3 pot actuar sobre el receptor IP3 del reticle endoplasmàtic, alliberant ions de calci del reticle endoplasmàtic al citoplasma, donant lloc a un augment de la concentració intracel·lular d'ions calci.

Els ions de calci són molècules de senyalització importants a les cèl·lules que poden unir-se a la calmodulina (CaM), activar quinases dependents de la calmodulina i altres efectors i regular diverses funcions biològiques de les cèl·lules. DAG pot activar la proteïna cinasa C (PKC), que pot fosforilar una sèrie de proteïnes diana i participar en la transducció del senyal cel·lular, la regulació de l'expressió gènica i altres processos.

A més de les principals vies de senyalització esmentades anteriorment, la unió als receptors de GnRH també pot activar altres vies de senyalització, com la via de senyalització de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteïna quinasa B (AKT). Aquestes vies de senyalització s'entrellacen entre si i regulen conjuntament les funcions biològiques de les cèl·lules de gonadotropina.