Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors de pèptids teriparatides amb més experiència a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel de pèptids de teriparatida d'alta qualitat a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Pèptid teriparatidés un fàrmac polipeptídic de 34-amino-àcids. La seva essència és el fragment N-terminal actiu de l'hormona paratiroïdal humana recombinant (PTH). Com a regulador anabòlic ossi, pot regular de manera única el metabolisme ossi en ambdues direccions: mitjançant l'administració subcutània intermitent, pot activar preferentment l'activitat dels osteoblasts i estimular significativament la formació d'os nous, a diferència dels fàrmacs tradicionals anti-absorció que només inhibeixen l'activitat dels osteoclasts. Aquest mecanisme li permet augmentar eficaçment el nombre de trabècules òssies, millorar la microestructura òssia i millorar la densitat òssia i la força òssia. Clínicament, s'utilitza principalment per tractar l'osteoporosi greu amb un alt risc de fractures, especialment en dones postmenopàusiques i pacients masculins, on pot reduir significativament la incidència de fractures vertebrals i no vertebrals. A causa del seu risc potencial d'osteosarcoma, el curs de tractament sol estar limitat a un termini de dos anys i està estrictament supervisat per metges especialistes, cosa que representa una fita important en el tractament dirigit de l'osteoporosi.
|
|
|
Teriparatide en pols COA
Comparació dels mecanismes moleculars dels fàrmacs que promouen la formació òssia i la reabsorció anti{0}}ossària
El mecanisme-de promoció òssia de la teriparatida
La teriparatida és el fragment amino-terminal 1-34 (rhPTH1-34) de l'hormona paratiroïdal humana recombinant (PTH), amb un pes molecular de 4117,8 Da. La PTH natural es compon de 84 aminoàcids, mentre que la teriparatida conserva la regió central de la seva activitat biològica i es pot unir específicament al receptor PTH1 (PTH1R) a la superfície de les cèl·lules òssies.
Via de transducció del senyal
Després que la teriparatida s'uneix a PTH1R, activa la via de senyalització clàssica mediada per la proteïna Gs-cAMP/PKA i simultàniament activa la via de senyalització no-depenent de l'{2}}arrestina-. Aquest mecanisme regulador de doble-via li permet:
Estimular directament la diferenciació dels osteoblasts:Amunt-regulen les expressions de fosfatasa alcalina (ALP), osteocalcina (OCN) i col·lagen tipus I (COL1A1) i promouen la mineralització de la matriu;
Regula l'equilibri de la reabsorció òssia:Inhibir l'activitat dels osteoclasts a través del circuit autòcrí IGF-1 per evitar una reabsorció òssia excessiva;
Millora de la microestructura òssia: augmentant el gruix i la connectivitat de les trabècules, millorant significativament la qualitat òssia.
Regulació dinàmica de la reconstrucció òssia
L'efecte de la teriparatida depèn del temps-:
Fase inicial (1-3 mesos):Afavoreix principalment la proliferació i diferenciació dels osteoblasts, i els marcadors de formació òssia (com el PINP) augmenten significativament;
Mitjà{0}}terme (3-6 mesos):La formació òssia i la reabsorció òssia assoleixen un equilibri dinàmic, i la densitat mineral òssia (DMO) comença a augmentar de manera constant;
Long-term (>12 mesos):Millorar contínuament la microestructura òssia i reduir el risc de fractures.
Mecanismes moleculars dels fàrmacs anti-resorció òssia
Els fàrmacs anti-reabsorció òssia redueixen la pèrdua òssia mitjançant la inhibició de l'activitat dels osteoclasts i inclouen principalment les categories següents:
Bisfosfonats
Els bisfosfonats inhibeixen la reabsorció òssia mediada{0}}osteoclasts en unir-se a la hidroxiapatita òssia. El seu mecanisme d'acció inclou:
Inhibició de la pirofosfat sintasa farnesica (FPPS): bloqueja l'isoprè de la proteïna G petita als osteoclasts, donant lloc a l'apoptosi dels osteoclasts;
Induir l'apoptosi dels osteoclasts: activant la via mitocondrial o la via del receptor de la mort;
Inhibició del reclutament d'osteoclasts: redueix l'expressió de RANKL i inhibeix la diferenciació dels precursors dels osteoclasts.
Denosumab
Disumab és un anticòs monoclonal RANKL totalment humanitzat que inhibeix la diferenciació i l'activació dels osteoclasts bloquejant la via de senyalització RANkL-RANK. Les seves característiques inclouen:
RANKL d'alta-afinitat: la constant de dissociació (Kd) és 10^-12 M, que és molt superior a la de l'OPG natural;
Redueix ràpidament els marcadors de renovació òssia: els nivells de CTX es poden reduir significativament en els 3 dies posteriors a l'administració;
Efecte reversible: els marcadors de renovació òssia poden tornar als nivells inicials entre 6 i 12 mesos després de la retirada del fàrmac.
Calcitonines
La calcitonina inhibeix l'activitat dels osteoclasts en unir-se al receptor de calcitonina (CTR) a la superfície dels osteoclasts. El seu mecanisme d'acció inclou:
Activa la via cAMP/PKA: redueix la concentració intracel·lular d'ions calci en osteoclasts i inhibeix la reordenació citoesquelètica;
Reduir el nombre d'osteoclasts: Inhibir la proliferació i diferenciació dels precursors dels osteoclasts;
Efecte analgèsic central: alleuja el dolor ossi activant els receptors opioides a l'hipotàlem.
Comparació i resum de mecanismes
Comparació d'eficàcia clínica
Canvis en la densitat mineral òssia (DMO)
L'efecte de millora de la DMO de la teriparatida
Els estudis clínics han demostrat que el tractament amb teriparatida pot augmentar significativament la DMO a la columna lumbar i al maluc.
DMO lumbar
De mitjana, va augmentar un 9,7%-13,5% després de 18 mesos de tractament;
DMO total de maluc
Va augmentar una mitjana del 2,6%-6,2% després de 18 mesos de tractament;
DMO del coll femoral
L'augment mitjà va ser del 2,8% al 5,5% després de 18 mesos de tractament.
L'efecte de manteniment de la DMO dels fàrmacs anti-reabsorció òssia
Bisfosfonats
Després de 3 anys de tractament, la DMO lumbar va augmentar un 5,3%-8,8%, i la DMO del maluc va augmentar un 2,2%-6,2%.
Desumab
Després de 3 anys de tractament, la DMO lumbar va augmentar un 9,2% i la DMO total del maluc va augmentar un 6,0%.
Calcitonina
Després d'un any de tractament, la DMO lumbar va augmentar aproximadament entre un 1% i un 2% i l'efecte va ser significativament més feble que el d'altres fàrmacs.
Risc reduït de fractures
L'efecte de prevenció de fractures de la teriparatida
Fractures vertebrals: risc reduït en un 65% (en comparació amb placebo);
Fractures no-vertebrals: risc reduït en un 53% (en comparació amb placebo);
Fractures clíniques: risc reduït en un 55% (en comparació amb placebo).
L'efecte de prevenció de fractures dels fàrmacs anti-reabsorció òssia
Bisfosfonats:
Fractures vertebrals: Redueix el risc entre un 40%-70%;
Fractures no-vertebrals: redueix el risc entre un 20% i un 50%;
Desumab
Fractures vertebrals: reduir el risc en un 68%;
Fractures no-vertebrals: redueix el risc en un 20%;
Calcitonines
Fractures vertebrals: Redueix el risc aproximadament un 36% només en dones postmenopàusiques;
Fractures no-vertebrals: cap efecte de reducció significatiu.
Comparació i resum dels efectes terapèutics
Seguretat i reaccions adverses
Consideracions de seguretat deTeriparatidapèptid
Risc d'osteosarcoma
Els experiments amb animals han demostrat que l'ús a llarg termini{0}}de dosis altes-de teriparatida pot augmentar el risc d'osteosarcoma, però els assaigs clínics en humans no han confirmat la correlació. La FDA ha aixecat el límit de tractament acumulat de per vida de no més de 24 mesos, però les instruccions domèstiques encara mantenen aquest límit.
Hipercalcèmia
La incidència d'hipercalcèmia durant el tractament amb teriparatida va ser aproximadament de l'11%, i va ser més freqüent en pacients amb insuficiència renal. Cal controlar els nivells de calci en sang. La medicació s'ha de suspendre si cal.
Altres reaccions adverses
Nàusees (al voltant de l'11%), dolor a les extremitats (al voltant del 7%), mal de cap (al voltant del 6%);
Reaccions al lloc d'injecció (al voltant del 3%), majoritàriament lleus a moderades;
Hipotensió ortostàtica (rar, incidència<1%).
Consideracions de seguretat dels fàrmacs anti-reabsorció òssia
Bisfosfonats
Reaccions de fase aguda: febre, miàlgia, artràlgia (taxa d'incidència aproximadament 10%-30%);
Osteonecrosi mandibular (ONJ): la taxa d'incidència és aproximadament del 0,1%-1%, i es correlaciona positivament amb la durada de la medicació.
Atypical femoral fractures (AFF) : The risk increases with long-term use (>3 anys), amb una taxa d'incidència aproximadament del 0,03%-0,1%.
Desumab
Hipocalcèmia: la taxa d'incidència és aproximadament de l'1,7% i es requereixen suplements de calci i vitamina D.
ONJ: La taxa d'incidència és aproximadament de l'1%-2%, que és superior a la dels bisfosfonats.
Rebot de la pèrdua òssia després de la retirada del fàrmac: el risc de fractures vertebrals augmenta en un any després de la retirada del fàrmac.
Calcitonines
Risk of malignant tumors: Long-term use (>6 mesos) pot augmentar el risc de tumors malignes (OR=1.43);
Reacció al·lèrgica: la taxa d'incidència és d'aproximadament 0,1% a 1%. En casos greus, es requereix la retirada del medicament.
Resum de comparació de seguretat
Guies i recomanacions d'aplicació clínica
Població aplicable
Segons el "Consens d'experts xinès sobre el tractament de les fractures osteoporòtiques amb teriparatida (edició 2024)", es recomana l'ús dels pacients següentsteriparatidapèptidprimer:
Pacients amb risc extremadament alt de fractures
Recentment, es van produir fractures fràgils (com fractures de maluc, cos vertebral i radi distal);
Fractures osteoporòtiques múltiples
Les fractures encara es van produir durant el tractament contra l'-osteoporosi.
Pacients amb fractures osteoporòtiques durant el període perioperatori
L'ús precoç pot promoure la curació de fractures i reduir el risc de fallada de la fixació interna.
Pacients amb osteoporosi de recanvi ossi baix
Quan l'eficàcia dels fàrmacs tradicionals anti-reabsorció òssia no és satisfactòria, es pot considerar canviar el tractament.
Pla de tractament
Dosi recomanada: 20 ug/dia, injecció subcutània, amb un curs de tractament no superior a 24 mesos;
Pacients grans: no cal ajustar la dosi segons l'edat;
Pacients amb insuficiència renal: utilitzar amb precaució si eGFR<30ml/min, and closely monitor the blood calcium level.
Tractament seqüencial: després de suspendre la teriparatida, s'han d'utilitzar fàrmacs anti-reabsorció òssia de manera seqüencial per mantenir o augmentar encara més la DMO.
Contraindicacions
Contraindicacions absolutes:
Osteitis deformada
Història de la radioteràpia per a les malalties òssies
Metàstasi òssia del tumor
Hipercalcèmia
Insuficiència renal greu (eGFR<15ml/min)
Adolescents menors de 18 anys i amb epífisis no tancada.
Contraindicacions relatives:
Dones embarassades i lactants
Hiperparatiroïdisme primari.
Orientacions futures de recerca
Preparacions{0}}de llarga durada i nous mètodes d'administració
Preparacions de microesferes d'alliberament-sostengut: en encapsular fàrmacs amb materials d'alt-molecular com el PLGA, es poden administrar una vegada a la setmana o un cop al mes, millorant així el compliment del pacient.
Pegats transdèrmics: en l'etapa d'investigació clínica de la Fase II, s'espera que millorin la comoditat de la medicació per als pacients grans.
Sistemes d'alliberament-local: com ara materials compostos de col·lagen-PTH, utilitzats per a la reparació de fractures i promoure la cicatrització òssia.
Tractament individualitzat i genotipat
Polimorfisme PTH1R: la variació del locus rs10500783 pot afectar l'efecte terapèutic de la teriparatida i el genotipat és útil per a la selecció de la població dominant.
Model de predicció d'intel·ligència artificial: integrant la puntuació FRAX®, els marcadors de renovació òssia i la puntuació multi-gen per aconseguir decisions de tractament individualitzades.
Optimització d'estratègies de tractament combinats
Teriparatida + bisfosfonats: el tractament seqüencial pot augmentar significativament la DMO a la columna lumbar i al maluc.
Teriparatida + desumab: el tractament combinat durant un any pot augmentar significativament la DMO del maluc, però no hi ha dades sobre la reducció del risc de fractura.
Teràpia combinada-a curt termini: s'aplica a pacients amb fractures recentment diagnosticades o durant el període perioperatori, però cal ponderar el cost i els beneficis.
Conclusió
Teriparatidapèptid, com l'únic fàrmac-de promoció òssia aprovat actualment, millora fonamentalment la microestructura òssia estimulant directament l'activitat dels osteoblasts, proporcionant una nova opció de tractament per als pacients amb risc de fractura extremadament alt. L'estratègia d'aplicació combinada amb fàrmacs anti-reabsorció òssia pot assolir el doble objectiu d'augmentar ràpidament la DMO i mantenir l'efecte terapèutic a llarg termini. En el futur, amb el desenvolupament de preparats d'acció llarga-i l'avenç d'estratègies de tractament individualitzades, s'espera que la teriparatida tingui un paper més important en el tractament de l'osteoporosi. No obstant això, la seva vigilància de seguretat encara requereix una atenció contínua, especialment l'avaluació a llarg termini-del risc d'osteosarcoma. Els metges han de dominar estrictament les indicacions i contraindicacions i formular raonablement plans de tractament per maximitzar els beneficis per als pacients.
Etiquetes populars: pèptid de teriparatida, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda