Timosina A1(T 1) és un pèptid immunomodulador natural format per 28 aminoàcids, que inicialment es va aïllar del teixit del timus. Com a regulador de resposta biològica, regula les respostes immunes innates i adaptatives mitjançant l’activació dels receptors semblants a Toll (TLR) i millorant la funció de les cèl·lules dendrítiques.
Les funcions bàsiques inclouen:
Millora immune: afavoreix la diferenciació de cèl·lules T, l’activació de les cèl·lules NK i la secreció de citocines (com IFN-, IL-2);
Anti-infecció: actua com a tractament adjuntiu per a l’hepatitis B crònica B, COVID-19 i altres infeccions virals, reduint el risc de condicions greus;
Teràpia adjuvant antitumoral: combinada amb quimioteràpia o radioteràpia pot millorar el microambient immunitari (com en el càncer de pulmó i el melanoma);
Intervenció anti-envelliment: reparació d’atròfia de timus relacionada amb l’edat i deficiència immune.
Per a ús clínic, requereix injecció subcutània i té una vida mitja aproximadament de 2 hores. És segur amb casos rars de febre lleu o reaccions del lloc d’injecció. Ha estat aprovat per diversos països (com Itàlia i la Xina), però encara no ha estat aprovat per la FDA i continua sent un medicament de recerca. Està contraindicat per a pacients amb malalties autoimmunes.
|
|
|
|
Fórmula química |
C129H215N33O55 |
|
Massa exacta |
3107 |
|
Pes molecular |
3108 |
|
m/z |
3108 (100.0%), 3107 (71.7%), 3109 (69.2%), 3110 (23.5%), 3110 (11.3%), 3108 (8.7%), 3110 (8.2%), 3109 (8.1%), 3111 (7.8%), 3109 (7.4%), 3110 (6.6%), 3111 (6.0%), 3111 (4.8%), 3109 (4.8%), 3112 (2.9%), 3112 (2.7%), 3109 (2.5%), 3111 (2.2%), 3109 (2.1%), 3110 (1.9%), 3108 (1.8%), 3111 (1.7%), 3108 (1.5%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 49.85; H, 6.97; N, 14.87; O, 28.31 |
Timosina A1(Timalfasina) És un pèptid regulador immunitari produït per la glàndula Thimus i té un paper crucial en el desenvolupament de la glàndula timo i el funcionament normal del sistema immune. A més, T 1 també s’ha estudiat i aplicat àmpliament en el tractament de diverses malalties.
1. Tractament de malalties infeccioses
T 1 es va descobrir per primera vegada a la dècada de 1970 i és una substància biològicament activa amb funcions reguladores immunes. Pot millorar la immunitat del cos per lluitar contra diverses malalties infeccioses. En activar els limfòcits T i els macròfags, es millora la resistència del cos a infeccions com virus, bacteris i fongs. En estudis d'infecció experimental, T 1. Té efectes inhibidors sobre diversos virus, com el virus de la grip, el virus de l'herpes simplex, el virus de Coxsackie, etc. Mentrestant, també pot millorar l'efecte antibacterià dels antibiòtics i millorar l'efecte de tractament de les infeccions.
2. Tractament del tumor
L’efecte antitumoral d’1 és també un dels seus usos importants. Pot regular la funció immune del cos, activar les respostes immunes antitumentals i tenir efectes inhibidors sobre diverses cèl·lules tumorals. En la investigació de laboratori, pot inhibir significativament el creixement del melanoma maligne, el càncer de còlon, el càncer de mama i altres tumors i induir apoptosi de cèl·lules tumorals. A més, també pot millorar l'efecte antitumoral de la radioteràpia i la quimioteràpia i reduir els efectes secundaris de la radioteràpia i la quimioteràpia.
3. Tractament de malalties autoimmunes
També té un cert efecte terapèutic sobre les malalties autoimmunes. En malalties autoimmunes com l’artritis reumatoide i el lupus eritematós sistèmic, T 1 pot regular la resposta immune, reduir els danys inflamatoris i alleujar els símptomes de la malaltia. Les investigacions han demostrat que T 1 pot reduir el nivell de dolor i l’activitat inflamatòria dels pacients amb artritis reumatoide i millorar la seva qualitat de vida.
4. Altres usos
A més dels efectes anteriors, T 1 també s’està estudiant i s’utilitza en altres camps. Per exemple, T 1 pot promoure la curació de fractures, participar en la patogènesi de malalties neurodegeneratives mitjançant la regulació de les respostes immunes i servir com a adjuvant de la vacuna per millorar l’efecte immune de la vacuna.
4.1 Regulació de la resposta immune: la curació de fractures és un procés biològic complex que inclou la resposta inflamatòria, la proliferació cel·lular i la deposició de matrius extracel·lulars. T 1 pot regular la resposta immune, promoure la resposta inflamatòria i la proliferació cel·lular durant el procés de curació de fractures.
4.2 Promoure la proliferació i la diferenciació dels osteoblasts: els osteoblasts són una de les cèl·lules més importants en el procés de curació de fractures, responsable de la formació de cal·lus al final de la fractura i la remodelació del teixit ossi. T 1 pot promoure la proliferació i la diferenciació dels osteoblasts, accelerant així el procés de curació de fractures.
4.3 Promoure l’angiogènesi: la curació de fractures requereix angiogènesi i remodelació per proporcionar nutrició i subministrament d’oxigen, així com per eliminar els residus metabòlics. T 1 pot promoure l’angiogènesi i proporcionar un subministrament de sang necessari per a la curació de fractures.
4.4 Promoure la deposició de matriu extracel·lular: durant la curació de fractures, cal formar una gran quantitat de matriu extracel·lular, inclosa la matriu òssia i la matriu de fibra. T 1 pot promoure la deposició de matriu extracel·lular, proporcionant així un suport estructural necessari per a la curació de fractures.
La curació a la fractura de timosina 1 (t 1) es pot promoure mitjançant diversos mecanismes com la regulació de les respostes immunes, la promoció de la proliferació i la diferenciació d’osteoblasts, promovent l’angiogènesi i promoure la deposició de la matriu extracel·lular. No obstant això, es necessiten més estudis clínics per validar l'efecte d'aplicació pràctic de 1 en la curació de fractures.
Timosina A1(Timalfasina) És un pèptid regulador immunitari produït per la glàndula Thymus i té diverses activitats biològiques. Síntesi de laboratori T Hi ha dos mètodes principals d’1: síntesi química i enginyeria genètica. A continuació, es mostren els passos detallats i les equacions químiques corresponents per a aquests dos mètodes:
Mètode de síntesi química:
El mètode de síntesi química és la síntesi gradual dels materials inicials i les cadenes de pèptids requerits mitjançant reaccions químiques orgàniques.
Passos de reacció:
(1) dissoldre 2 i 3 en diclorometan anhidre, afegir dcc i hobt, remenar a temperatura ambient durant 2 hores, rentar la solució de reacció amb solució saturada de bicarbonat de sodi, després rentar -se amb aigua per separar la capa orgànica, assecar -se amb sulfat de sodi anhidrós, destinar -se i recollir la fracció amb un punt de bili de 78 graus /10mm per obtenir 5.
(2) Dissoleu 4 en piridina anhidra, afegiu -hi bromur de magnesi d’etil, remeneu -ho durant 1 hora, afegiu -hi 5 solució de piridina, remeneu -ho durant 2 hores, afegiu -hi clorur d’amoni i remeneu -ho durant 1 hora. La solució de reacció s’extreu tres vegades amb èter, la capa orgànica es renta tres vegades amb solució de bicarbonat de sodi saturat i després es renta tres vegades amb aigua. Assecar -se amb sulfat de sodi anhidre i destil·lar -lo per recollir una fracció amb un punt d’ebullició de 89 graus /10mm Hg per obtenir el producte objectiu timosina 1.
Mètode d’enginyeria genètica:
El mètode d’enginyeria genètica consisteix en sintetitzarTimosina A1La seqüència gènica de 1 es transcriu en un vector, i després es sintetitza T mitjançant el mètode vectorial d’expressió de 1. Aquest mètode implica passos com el disseny de seqüències gèniques, la síntesi, la transcripció i l’expressió i és relativament complex.
1. En primer lloc, cal dissenyar i sintetitzar la seqüència de gens T 1. Segons el disseny T i sintetitzeu seqüències de gens corresponents basades en la seqüència d'aminoàcids i les característiques estructurals de 1. Generalment, la síntesi artificial s'utilitza per sintetitzar els fragments de gen requerits en una sola cadena d'ADN.
2. A continuació, la seqüència gènica sintetitzada es transcriu al vector. Combina la cadena de l'ADN sintetitzada amb l'ADN vectorial per construir un vector d'expressió. Aquest pas sol utilitzar la tecnologia de recombinació d’ADN per inserir la seqüència gènica en una ubicació específica del vector d’expressió.
3. A continuació, transformeu el vector d’expressió en la cèl·lula hoste i expresseu T 1. Introduïu el vector d’expressió construït a la cèl·lula hoste per expressar timalfasina. Aquest pas sol utilitzar la tecnologia de cultiu cel·lular per controlar les condicions de creixement de les cèl·lules hostes i promoure l’expressió T d’1.
4 Finalment, extreure i purificar t 1. Extracció expressada T de les cèl·lules hostes 1. Després d’una sèrie de passos de purificació, es va obtenir T d’alta puresa T.
Quins són els efectes secundaris d’aquest compost?
Timosina A1és una petita molècula de proteïna de pes molecular secretada pel timo humà i que circula normalment en el torrent sanguini humà, amb efectes immunomoduladors. Pel que fa als seus efectes secundaris, basats en dades clíniques i experiència existents, es poden resumir de la manera següent:
Seguretat en general
Thymosin Alpha 1 ha mostrat una bona seguretat en les aplicacions clíniques. Més de 10000 pacients de diversos tipus (inclosos pacients amb càncer avançats, pacients grans, pacients amb hemodiàlisi, pacients amb hepatitis, pacients amb immunodeficiència, pacients infectats per virus i pacients amb immunodeficiència primària en nens i adults joves) han estat injectats amb timosina alfa 1 i el rang de dosificació ha estat àmpliament utilitzat. En la majoria dels casos, la timosina alfa 1 té una bona tolerància i no s’han observat reaccions adverses locals o sistèmiques significatives relacionades amb la teràpia farmacològica.
Possibles efectes secundaris
Rash al·lèrgic: d'aproximadament 7.000 consumidors de drogues a la Xina, només s'han informat que 6 casos desenvolupen erupcions al·lèrgiques.
Dolor al lloc de la injecció: de vegades, els pacients poden sentir dolor al lloc de la injecció.
Altres reaccions: En un assaig precoç, tres pacients van experimentar una sensació de cremada al lloc de la injecció quan utilitzaven una formulació T 1 diferent de la fórmula actual. A més, un nombre molt reduït de pacients pot experimentar reaccions adverses com la febre alta i les nàusees després de rebre dosis de timosina alfa 1 que superen el rang recomanat. Però aquestes reaccions solen desaparèixer després de canviar a un altre lot nou de fàrmacs o ajustar la dosi.
Precaucions per a poblacions especials
Els pacients amb hepatitis crònica B: Durant el tractament de la timosina 1, el nivell ALT (alanina aminotransferasa) pot augmentar a més del doble del valor bàsic temporalment (fluctuació ALT). Quan es produeixen fluctuacions altes, la timosina alfa 1 normalment es pot continuar utilitzant tret que hi hagi símptomes i signes de insuficiència hepàtica.
Dones embarassades i en lactància: actualment no està clar si la timosina alfa 1 tindrà efectes adversos sobre fetus o nadons, de manera que les dones embarassades i lactants haurien d’utilitzar -la amb precaució sota l’orientació d’un metge.
Nens: Tot i que la timosina alfa 1 s’ha utilitzat en immunodeficiència primària i altres malalties en nens, el règim de dosificació i medicació encara s’ha d’ajustar segons factors com l’edat, el pes i la condició del nen.
Sumari
La timosina alfa 1 ha mostrat una bona seguretat i efectes immunomoduladors en aplicacions clíniques. Tot i que es poden produir alguns efectes secundaris lleus i rars, normalment es poden alleujar ajustant la dosi o canviant a altres lots de fàrmacs. Quan s’utilitzen timosina alfa 1, els pacients han de seguir l’orientació del metge, observar les seves pròpies reaccions i denunciar ràpidament qualsevol símptoma de molèsties al metge. Mentrestant, poblacions especials com ara dones embarassades, dones en lactància i nens haurien de ser més prudents quan s’utilitzen timosina alfa 1.
Etiquetes populars: Thymosin A1 CAS 62304-98-7, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda