Tirzepàtida en pols, CAS 2023788-19-2, el pèptid tirzepàtida liofilitzat és un agonista dual setmanal desenvolupat per Lilly per als receptors de pèptids estimulants d'insulina (GIP) dependents de la glucosa i receptors de pèptids semblants al glucagó-1 (GLP-1). GIP i GLP-1 són hormones secretades per l'intestí, que poden promoure la secreció d'insulina. La tesipatida integra dos efectes promotors de la insulina en una molècula, representant una nova classe de fàrmacs per al tractament de la diabetis tipus 2. Val la pena esmentar que el Peptide Tirzepatide és el primer agonista del receptor doble gip/glp-1 que ha completat els assaigs de fase 3. El desembre de 2020, Lilly va anunciar que l'estudi de monoteràpia Fase III Beyond 1 havia assolit els objectius primaris i secundaris: en comparació amb el grup placebo, els pacients del grup de tractament amb ticapatida tenien nivells significativament més baixos d'A1C i pes corporal en comparació amb la línia inicial. Tingueu en compte que aquest producte experimental és el principal producte químic i només és per a ús de laboratori.
Tirzepatide, amb una fórmula química de C184H282N50O60S2, conté 184 àtoms de carboni, 282 àtoms d'hidrogen, 50 àtoms de nitrogen, 60 àtoms d'oxigen i 2 àtoms de sofre. La tirzepatida liofilitzada és una substància en pols blanca que es pot injectar. Durant el procés de preparació, el producte de reacció s'ha de purificar i refinar moltes vegades per aconseguir una puresa elevada. En aplicació clínica, la puresa del fàrmac ha d'arribar a més del 99,5%. Insoluble en aigua, lleugerament soluble en etanol, ben soluble en metanol. Tanmateix, no s'ha informat de la solubilitat d'aquest compost en altres dissolvents. Una biomacromolècula composta per polipèptids ha de tenir en compte molts factors en el procés de preparació, ús i emmagatzematge per garantir la seva qualitat i estabilitat. El pèptid de tirzepàtida liofilitzat és un nou biosimilar desenvolupat per Lilly i Boehringer Ingelheim, que pertany a l'agonista del receptor de l'hormona dual (GLP{-1/GCG).
Exemple de negoci
paquet
 |
 |
Retroalimentació
Taps i taps d'ampolles personalitzats
|
|
|
Tirzepàtida en polsés un nou biosimilar desenvolupat per Lilly i Boehringer Ingelheim, que pertany a la classe dels agonistes del receptor de l'hormona dual (GLP-1/GCG). El fàrmac és un agonista del receptor GLP-1 d'acció prolongada amb efectes agonistes sobre el pèptid semblant al glucagó-1 (GLP{-1) i el pèptid de la família del glucagó (GCG) al mateix temps, i és eficaç en el tractament de 2 Mostra un gran potencial en diabetis, malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD), esteatopancreatitis no alcohòlica (NAPCD), obesitat i malalties cardiovasculars.
Diabetis tipus 2
La tirzepatida és un agonista del receptor GLP-1 d'acció prolongada que ha demostrat un gran potencial en el tractament de la diabetis tipus 2. Afavoreix la secreció d'insulina, redueix el glucagó i la resistència a la insulina i ajuda a controlar els nivells de sucre en sang. En un assaig clínic a l'Hospital General de la Universitat Mèdica de Tianjin, el nivell d'HbA1c del grup de tractament amb Tirzepatide es va reduir en un 2,29%, però l'efecte reductor en pacients amb nivells baixos de sucre en sang, hipercolesterolèmia i hipertrigliceridèmia significativament.
Malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD)
La tirzepatida també mostra un gran potencial en el tractament de la NAFLD. En un estudi patrocinat per Lilly, els pacients tractats amb Tirzepatide van veure una reducció del 59% del greix hepàtic en comparació amb el placebo, i també va tenir efectes positius en pacients amb NASH. La tirzepatida millora el metabolisme dels àcids grassos i redueix la resistència a la insulina i la inflamació, factors que s'han relacionat amb el desenvolupament de NAFLD.
Obesitat
La tirzepatida també ha estat àmpliament estudiada per al maneig de l'obesitat. En un assaig aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo, els pacients tractats amb Tirzepatide van perdre una mitjana d'aproximadament l'11,3% del seu pes corporal. En un altre estudi, la tirzepatida es podria combinar amb altres fàrmacs contra l'obesitat per millorar els seus efectes de pèrdua de pes.
Malaltia cardiovascular
Molts estudis han demostrat que la tirzepatida és beneficiosa per a les malalties cardiovasculars. En un estudi patrocinat per Lilly, el grup de tractament amb Tirzepatide va tenir una reducció del 40% del risc cardíac, principalment a causa dels nivells més baixos de colesterol total i colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-C), però també va reduir la pressió arterial sistòlica.
Esteatopancreatitis no alcohòlica (NAPCD)
Recentment s'ha descobert que GLP-1 i els seus anàlegs també tenen l'efecte de millorar la NAPCD. En l'estudi del model de ratolí NAPCD, es va demostrar que la tirzepatida no només pot alleujar els canvis patològics a través de la via GLP-1/GCG agonista dual, sinó que també pot reduir la resistència a la insulina i intervenir en el mecanisme de regulació dels senyals de mort que causen apoptosi. a l'efecte terapèutic.
Tirzepàtida en pols, un nou biosimilar desenvolupat per Lilly i Boehringer Ingelheim, pertany a la classe dels agonistes del receptor de l'hormona dual (GLP-1/GCG). La seva molècula és complexa i està formada per múltiples residus d'aminoàcids. El procés de preparació requereix una síntesi i purificació orgànica en diversos passos per obtenir productes d'alta puresa.
Pas 1 Activació dels monòmers d'aminoàcids:
El procés de preparació de Tirzepatide primer necessita preparar cada monòmer d'aminoàcids i activar-lo per utilitzar-lo en la síntesi posterior. El mètode d'activació utilitza l'anomenada estratègia d'activació de N,N-dimetilcarbamat (DMAP). Aquest enfocament permet que els aminoàcids reaccionin amb DMAP per formar intermedis que es puguin reaccionar encara més amb altres compostos. Prenent com a exemple l'alanina, el primer pas la fa reaccionar amb DMAP i DCC per formar un intermedi d'alanina activat per DMAP. Aleshores, l'intermedi es condensa amb altres aminoàcids com l'àcid glutàmic per formar 2-pèptid, 3-pèptid o seqüència polipeptídica més llarga.
Pas 2 Síntesi de tripèptids Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu i Lys-Glu-Val-Lys-Asp:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 tipus de monòmers d'aminoàcids estan connectats mitjançant el mètode d'activació de N, N'-dicloroheximina per formar Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu i Lys -Glu- Val-Lys-Asp dos tripèptids. Prenent Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu com a exemple, primer condensa Tyr i Gly per formar Tyr-Gly; després condensa aquest intermedi amb Gly, Phe i Leu respectivament per formar la 4-seqüència de pèptids Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu; Finalment, aquesta 4-seqüència peptídica es fa reaccionar més amb altres compostos com ara GCG, GLP-1, etc. per obtenir la Tirzepatida completa.
Pas 3 Lligament de l'extrem C-terminal de GCG:
La interacció de GlyArgProArgArgGln(1)OH i 2,6-dimetilfenil isocianat produeix l'intermedi 1. Aquest intermedi es va fer reaccionar amb el tripèptid Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu preparat al pas anterior per formar el tetrapèptid Tyr-Gly- Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH vinculat a l'extrem C-terminal de GCG. Després de la reacció, es requereixen múltiples purificacions i hidrogenació catalítica per millorar la puresa i la qualitat del producte.
Pas 4 Lligament de l'extrem C-terminal de GLP-1:
Activeu el tripèptid Lys-Glu-Val-Lys-Asp en DMF, i després reaccioneu amb el tetrapèptid obtingut al pas anterior per formar Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys - Heptapèptid Asp. Després de la reacció, es requereixen múltiples purificacions i hidrogenació catalítica per millorar la puresa i la qualitat del producte.
Pas 5 Etiquetatge N-terminal:
En l'últim pas, s'ha d'etiquetar l'extrem N-terminal de Tirzepatide. Combina l'heptapèptid Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp amb N-metilmalonil-L-arginina-N'-tert-butoxicarbonil (N-metilpropà-2- reacció oxi-carbonil-L-arginina-Nt-butil èster) (MPAC). per formar l'etiqueta Tirzepatide.
En general, el mètode de síntesi de laboratori de Tirzepatide requereix una síntesi i purificació orgànica en diversos passos, inclosa l'activació de monòmers d'aminoàcids, l'enllaç de tripèptids i tetrapèptids, hidrogenació catalítica i etiquetatge. En cada pas, s'han de controlar les condicions de reacció per garantir la qualitat i l'estabilitat del producte. Tot i que el procés és complicat i requereix molt de temps, amb aquest mètode es poden obtenir productes de Tirzepatide d'alta puresa, garantint així la qualitat i la seguretat dels seus medicaments.
Els estudis físics han confirmat que els mamífers regulen l'equilibri energètic del cos a través de moltes més d'una hormona. Al mateix temps, el descobriment de múltiples agonistes per als receptors GLP-1, GIP i/o glucagó ha fet un avenç en aquesta direcció. Diversos fàrmacs candidats han entrat en l'etapa de desenvolupament clínic. Entre ells, s'han divulgat els resultats clínics de la fase II d'alguns co-agonistes de gipr/glp-1r d'acció prolongada.
Tirzepàtida en polsés un agonista dual desenvolupat per Lilly. En un estudi clínic de fase III en pacients amb DT2, els pacients del grup teriparatida tenien una hemoglobina glicada i un pes corporal significativament més baixos que la línia inicial després de 26 setmanes en comparació amb l'agonista GLP-1R específic. L'ús de la dosi més alta té un efecte excepcionalment fort en el control de la glucosa en sang dels pacients. Gairebé un terç dels subjectes van perdre més del 10% del seu pes. Un assaig clínic de fase III recent per a pacients amb sobrepès amb DT2 va demostrar que la tirepatida va mostrar bons efectes a totes les dosis de prova en comparació amb la somaluptida (1 mg): després de 40 setmanes de tractament, l'hemoglobina glicosilada del 29%-51% dels pacients en el grup de tirepatide (grup de somaluptide: 20%) va disminuir a menys del 5,7%, 15-40% dels pacients (grup somalutida: 9%) va perdre més d'un 15%.
Usos de la tirzepatida:
La tirzepatida és un nou fàrmac per al tractament de la diabetis tipus 2 i l'obesitat, i pertany a una classe d'agonistes del receptor de pèptids de tipus glucagó-1 (agonistes GLP-1R). Els agonistes de GLP-1R poden estimular la secreció d'insulina, reduir la taxa de buidatge gàstric, inhibir la producció de glucosa i altres efectes, reduint així els nivells de sucre en sang i afavorint la pèrdua de pes.
La tirzepatida no només té els efectes esmentats anteriorment dels agonistes de GLP-1R, sinó que també inhibeix la resistència a la insulina i regula la gana. Actualment, aquest fàrmac s'està sotmetent a una sèrie d'assajos clínics que demostren una bona eficàcia i seguretat.
A més de la diabetis tipus 2 i l'obesitat, la tirzepatida també s'està estudiant per al tractament d'altres malalties metabòliques, com la dislipèmia i la malaltia del fetge gras no alcohòlic.
Tirzepàtida en polsés un agonista del receptor de doble hormona (GLP-1/GCG) desenvolupat conjuntament per Lilly i Boehringer Ingelheim. La seva estructura molecular és complexa, està formada per múltiples residus d'aminoàcids i conté dos pèptids biològicament actius: GLP-1 i GCG.1.
1. Estructura molecular:
L'estructura molecular de Tirzepatide es pot dividir en tres parts, és a dir, el pèptid N-terminal GLP-1, el pèptid C-terminal GCG i el pèptid de cadena llarga que connecta els dos. L'estructura específica es mostra a la figura següent:
A la figura es pot veure que l'estructura molecular de la tirzepatida és similar a la del GLP-1 i el GCG, però els pèptids de cadena llarga connectats entre ells són diferents. En aquest pèptid de cadena llarga, hi ha múltiples aminoàcids no naturals (com Arg, Pro, Gln, etc.) per millorar la seva estabilitat i eficàcia. A més, s'han introduït algunes unitats estructurals especials a l'estructura molecular de Tirzepatide, com ara N-etimalonil-L-arginina-N'-tert-butoxicarbonil (MPA) i 3-metoxi tirosina (3- metoxitirosina) per millorar encara més la seva activitat biològica.
2. Seqüència d'aminoàcids:
La tirzepatida consta d'una seqüència polipeptídica de fins a 42 aminoàcids. La seva seqüència específica d'aminoàcids és:
Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Gly-Arg-Pro-Arg-Arg-Gln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp-(Mpa)-(N-etilprolina)-({{20} }metoxitirosina) -(N-etilprolina)-(D-aminoàcid)-(N-metilglicina).
Entre ells, Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp, etc. són 20 tipus estàndard d'aminoàcids naturals, mentre que Arg, Pro, Gln i els aminoàcids no naturals dels parèntesis posteriors s'introdueixen a la seqüència. per millorar l'estabilitat i l'eficàcia de Tirzepatide.
Etiquetes populars: tirzepatide en pols 2023788-19-2, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda