Presentació
Paliperidone, comercialitzat sota la marca Invega, és un medicament antipsicòtic atípic que ha guanyat una atenció important en el camp de la psiquiatria. És el metabolit actiu primari de la risperidona, un altre medicament antipsicòtic conegut. Aquest article pretén proporcionar una visió general de la investigació farmacològica clínica sobre paliperidona, que abasta el seu mecanisme d’acció, farmacocinètica, eficàcia, seguretat i aplicacions clíniques.
Codi del producte: BM -2-5-122
Nom anglès: Paliperidone/Invega
CAS núm.: 144598-75-4
Fórmula molecular: C23H27FN4O33
Pes molecular: 426,48
Einecs núm.: 620-493-1
MDL núm .:MFCD00871802
Codi HS: 29349990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Mercat principal: EUA, Austràlia, Brasil, Japó, Alemanya, Indonèsia, Regne Unit, Nova Zelanda, Canadà, etc.
Fabricant: Bloom Tech Changzhou Factory
Servei de tecnologia: departament de R&D -4
Proporcionem Paliperidone Powder CAS 144598-75-4, consulteu el lloc web següent per obtenir especificacions detallades i informació del producte.
Producte:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/paliperidone-powder-cas {5]
Mecanisme d’acció
Paliperidone, com altres antipsicòtics atípics, exerceix els seus efectes terapèutics principalment a través de l’antagonisme de la dopamina D2 i la serotonina 5- HT2A. Tanmateix, el seu mecanisme d’acció precís en el tractament de l’esquizofrènia i altres trastorns psiquiàtrics continua sent incompletament entès. Es proposa que l’activitat terapèutica del fàrmac estigui mediada mitjançant una combinació d’antagonisme del receptor de la dopamina central (D2) i la serotonina tipus 2 (5HT2A).
La paliperidona també és activa com a antagonista a 1 i 2 receptors adrenèrgics i receptors histaminèrgics H1, cosa que pot explicar alguns dels altres efectes del fàrmac. Per exemple, el seu antagonisme de 2 receptors adrenèrgics pot contribuir a la seva eficàcia en la millora dels símptomes depressius, ja que bloquejar aquests receptors pot millorar l’alliberament de norepinefrina i serotonina al cervell.
Estudis in vitro han demostrat que l'activitat farmacològica dels enantiòmers (+)-i (-)-paliperidona és qualitativament i quantitativament similar. Això suggereix que els dos enantiòmers contribueixen a l'efecte terapèutic general del fàrmac.
|
|
|
Farmacocinètica
Absorció
Paliperidone està disponible tant en forma de comprimit d’alliberament estès oral (ER) com en una suspensió injectable d’acció llarga (palmitat de paliperidona). La tauleta oral ER utilitza el sistema de lliurament oral de llançament oral (ORO) controlat per Osmotic, que permet l’alliberament gradual del fàrmac durant un període d’hora 24-. D’aquesta manera es produeix concentracions de paliperidona plasmàtica diürna relativament llises amb fluctuacions de pic a baix en estat estacionari.
Després de l'administració oral, la concentració màxima de plasma (Cmax) de paliperidona s'arriba aproximadament a 24 hores després de la dosificació. L’absorció de paliperidona es millora quan el fàrmac es pren amb aliments, amb un augment de la taxa d’absorció d’uns 60%.
Distribució
Paliperidone té un gran volum de distribució, que es calcula que és d’uns 487 litres. Està molt lligat a proteïnes plasmàtiques, amb una taxa d’unió de proteïnes plasmàtiques del 74%. Aquesta elevada unió de proteïnes suggereix que la paliperidona és menys probable que es vegi afectada per les interaccions del fàrmac que impliquen desplaçament de proteïnes.
Metabolisme i eliminació
La paliperidona s’elimina principalment sense canvis a l’orina, amb aproximadament el 59% de la dosi administrada excretada com a compost pare. La resta es metabolitza, principalment a través de vies no enzimàtiques i s’excreta a l’orina i a les femtes.
Estudis in vitro han indicat que la paliperidona és un substrat per als enzims CYP2D6 i CYP3A4. No obstant això, els estudis in vivo no han donat suport a un paper clínicament significatiu per a aquests enzims en el metabolisme de la paliperidona. Això suggereix que la paliperidona és menys propensa a les interaccions de fàrmacs que impliquen enzims CYP en comparació amb altres antipsicòtics.
La semivida terminal de paliperidona és d'aproximadament 23 hores, permetent dosificar una vegada al dia. La forma injectable de paliperidona (palmitat paliperidona) té un perfil d'alliberament més prolongat, amb concentracions terapèutiques mantingudes fins a un mes després d'una sola injecció.
Eficàcia
Paliperidone ha estat estudiada àmpliament per la seva eficàcia en el tractament de l'esquizofrènia. Els assaigs clínics han demostrat la seva efectivitat en reduir els símptomes positius i negatius de l’esquizofrènia, a més de millorar la funció cognitiva i el funcionament social.
Tractament aguda
Diversos assaigs aleatoris, de doble cec, controlats amb placebo han avaluat l'eficàcia de la paliperidona en el tractament agut de l'esquizofrènia. Aquests estudis han demostrat constantment que la paliperidona és superior al placebo en la reducció dels símptomes, mesurats per l'escala de síndrome positiva i negativa (PANSS).
Per exemple, en un estudi de la setmana 6- que implica 628 pacients amb esquizofrènia, Kane et al. va trobar que la paliperidona a dosis de 6, 9 i 12 mg/dia era significativament més eficaç que el placebo en la reducció de les puntuacions totals de PANSS. Es van observar resultats similars en altres estudis, amb paliperidona que mostra eficàcia a dosis que van de 3 a 15 mg/dia.
Tractament de manteniment
També s'ha estudiat Paliperidone per la seva eficàcia en el tractament de manteniment de l'esquizofrènia. En un estudi a llarg termini que implica 205 pacients, Kramer et al. va trobar que la paliperidona era significativament més eficaç que el placebo per prevenir la recaiguda. El temps mitjà de recaiguda va ser significativament més llarg en el grup Paliperidone en comparació amb el grup placebo.
Altres indicacions
A més de l’esquizofrènia, s’ha estudiat Paliperidone per la seva eficàcia en el tractament del trastorn esquizoafectiu. S’ha demostrat que és eficaç com a monoteràpia o com a complement d’estabilitzadors d’ànim i/o antidepressius en el tractament d’aquesta condició.
|
|
|
Seguretat i tolerabilitat
La paliperidona és generalment ben tolerada, amb un perfil de seguretat similar a altres antipsicòtics atípics. Tanmateix, com tots els medicaments, s’associa a certs efectes adversos.
Efectes adversos comuns
Els efectes adversos més comuns de la paliperidona inclouen:
- Símptomes extrapiramidals (EPS): S'inclouen Akathisia, Dystonia, Parkinsonism i Tardive Dyskinesia. La incidència de EPS amb paliperidona és generalment inferior a la de les antipsicòtiques típiques, però encara pot produir -se, particularment a dosis més altes.
- Augment de pes: L’augment de pes és un efecte secundari comú de la paliperidona, amb alguns estudis que reporten un augment mitjà de pes de 2-3 kg sobre 6-12 mesos de tractament.
- Sedació i somnolència: Els pacients poden experimentar somnolència o fatiga, especialment durant les fases inicials del tractament.
- Hipotensió ortostàtica: Paliperidone pot causar una caiguda de la pressió arterial en posar -se en peu, provocant marejos o desmais.
- Elevació de prolactina: La paliperidona pot augmentar els nivells de prolactina, cosa que pot conduir a símptomes com ara galactorrea, amenorrea, ginecomàstia i disfunció sexual.
Efectes adversos greus
Tot i que rara, la paliperidona s’ha associat a efectes adversos greus, inclosos:
- Síndrome maligne neurolèptica (NMS): Una condició potencialment que pot posar en perill la vida caracteritzada per febre, rigidesa muscular, inestabilitat autònoma i estat mental alterat.
- QT Prolongació: La paliperidona pot allargar l’interval QT, cosa que pot augmentar el risc d’arítmies ventriculars. S’han de controlar de prop els pacients amb antecedents de prolongació de QT, insuficiència cardíaca o altres condicions cardíaques.
- Diskinesia tardiva (TD): Un trastorn de moviment potencialment irreversible caracteritzat per moviments involuntaris i repetitius. El risc de TD augmenta amb l’ús a llarg termini d’antipsicòtics.
Interaccions del fàrmac
La paliperidona és menys propensa a les interaccions del fàrmac en comparació amb altres antipsicòtics a causa del seu metabolisme mínim per part dels enzims CYP. Tot i això, encara és important supervisar les interaccions potencials, particularment amb fàrmacs que allarguen l’interval QT o afecten el sistema nerviós central.
Dosificació i administració
La dosi inicial recomanada de paliperidona per al tractament de l’esquizofrènia és de 6 mg un cop al dia. La dosi es pot titular cap amunt en increments de 3 mg/dia a intervals de no menys de 5 dies, amb una dosi màxima recomanada de 12 mg/dia.
Per als pacients que passen de risperidona a paliperidona, la dosi inicial de paliperidona s’ha de basar en la dosi anterior de risperidona del pacient. Generalment, es recomana una conversió de dosi 1: 1, tot i que la resposta individual del pacient pot variar.
La forma injectable d’acció llarga de paliperidona (palmitat de paliperidona) s’administra un cop mensual. El règim de dosificació inicial inclou dues injeccions: 234 mg el dia 1 i 156 mg el dia 8. Les dosis posteriors de manteniment mensuals oscil·len entre 39 mg i 234 mg, depenent de la resposta i la tolerabilitat del pacient.
Poblacions especials
Pacients grans
Els pacients grans poden ser més sensibles als efectes adversos de la paliperidona, particularment a l’EPS, a la hipotensió ortostàtica i a la sedació. En aquesta població pot ser necessària les dosis inicials més baixes i la titulació més lenta.
Pacients pediàtrics
No s'ha establert la seguretat i l'eficàcia de la paliperidona en pacients pediàtrics. Tot i això, s’ha estudiat en adolescents d’edat 12-17 anys amb esquizofrènia, amb resultats que suggereixen que generalment és ben tolerada i eficaç en aquest grup d’edat.
Pacients amb deteriorament renal o hepàtic
Els pacients amb deteriorament renal o hepàtic poden requerir ajustaments de la dosi a causa d’un alterat metabolisme i eliminació del medicament. Per a pacients amb deteriorament renal lleu a moderat, no és generalment necessari ajust de la dosi. No obstant això, per a pacients amb deteriorament renal greu, la dosi màxima recomanada és de 6 mg/dia. Per als pacients amb deteriorament hepàtic, no es recomana cap ajust de la dosi per a un deteriorament lleu a moderat, però s’ha de tenir precaució en pacients amb deteriorament greu.
Conclusió
La paliperidona és un medicament antipsicòtic atípic eficaç i generalment ben tolerat que s’ha demostrat eficaç en el tractament de l’esquizofrènia i el trastorn esquizoafectiu. Les seves propietats farmacocinètiques úniques, incloent l’alliberament gradual i el metabolisme mínim dels enzims CYP, fan que sigui una opció valuosa per a pacients que poden estar en risc d’interaccions de fàrmacs o que requereixen un perfil de concentració plasmàtica més estable.
No obstant això, com tots els medicaments, la paliperidona està associada a certs efectes adversos, i els pacients han de ser controlats de prop per a signes de EPS, augment de pes, sedació, hipotensió ortostàtica i elevació de prolactina. Addicionalment, s’ha de tenir en compte el risc d’efectes adversos greus com la NMS i la prolongació de QT, especialment en pacients amb condicions cardíaques preexistents.
En general, la paliperidona representa una incorporació important a l’armamentari dels tractaments per a l’esquizofrènia i altres trastorns psiquiàtrics. La seva eficàcia, perfil de seguretat i opcions de dosificació convenients la converteixen en una opció valuosa tant per al tractament aguda com per al manteniment.