Si alguna vegada us heu preguntat per què certs fàrmacs antiparasitaris funcionen de manera tan fiable a les mascotes - i per què els paràsits simplement no els hi poden sobreviure -, la resposta es troba a l'interior de les cèl·lules nervioses d'aquests organismes.Milbemicina oxima en polsopera a nivell molecular, interrompent els mateixos senyals que mantenen els paràsits vius i en moviment. Entendre aquest mecanisme ajuda els professionals de la salut de les mascotes, els proveïdors veterinaris i els equips d'R+D a prendre decisions més intel·ligents sobre quins compostos s'han d'obtenir i utilitzar.
Milbemicina oxima en pols
1. Especificació general (en estoc)
(1) API (pols pura)
(2) Tauletes
Per a gossos: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Per a gats: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Màquina de premsa de pastilles
https://www.achievechem.com/pill-premsa
2.Personalització:
Negociarem individualment, OEM/ODM, sense marca, només per a la investigació científica.
Codi Intern: BM-1-112
Milbemicina oxima CAS 129496-10-2
Mercat principal: EUA, Austràlia, Brasil, Japó, Alemanya, Indonèsia, Regne Unit, Nova Zelanda, Canadà, etc.
Fabricant: BLOOM TECH Xi'an Factory
Anàlisi: HPLC, LC-MS, HNMR
Suport tecnològic: Dept. R+D-4
Què passa quan la pols d'oxima de milbemicina activa els canals de clorur tancats de glutamat-?
El punt d'entrada molecular
La pols d'oxima de milbemicina només s'uneix als canals de clorur{0}}detinguts per glutamat (GluCls) quan entra al cos d'un paràsit. Els GluCls són un tipus de canal iònic que només es troba a les cèl·lules nervioses i musculars dels invertebrats. Normalment, aquests canals només s'obren quan hi ha glutamat al cervell. L'oxima de milbemicina, d'altra banda, s'uneix a un lloc al·lostèric específic d'aquests canals i els obre tot el camí, fins i tot quan s'elimina la transmissió del glutamat. Aquest intercanvi no tindrà fi. Segons la investigació escrita a la literatura sobre parasitologia, les lactones macrocícliques com la milbemicina oxima s'uneixen molt fortament i no trenquen fàcilment els enllaços. Això fa que l'efecte sigui fort i -durador.
Per què aquesta activació és irreversible en paràsits
El paràsit no pot controlar el flux d'ions a través de la membrana nerviosa una vegada que el canal s'obre. La unió neuromuscular, que és on els nervis i els músculs parlen entre ells, s'omple d'ions clorur. Els invertebrats, a diferència dels mamífers, depenen molt dels canals de GluCl per controlar els seus músculs. La pols d'oxima de milbemicina pot causar aquesta interrupció sense causar danys similars en gossos, gats o persones perquè aquestes vies no existeixen en el sistema nerviós animal. La seva seguretat en usos veterinaris es basa en la seva capacitat d'actuar selectivament sobre determinades cèl·lules.
Pols d'oxima de milbemicina i flux d'ions de clorur a les neurones paràsites
La cascada iònica que inhabilita el paràsit
Quan s'obren els canals de clorur controlats per glutamat-, no es poden tornar a tancar. Això permet que els ions de clorur inundin a la cèl·lula a una velocitat inusualment ràpida. La càrrega elèctrica de la membrana cel·lular canvia molt a causa d'aquest ràpid augment d'ions. Una neurona té un potencial de repòs acuradament equilibrat, que és una petita càrrega negativa dins de la cèl·lula en comparació amb l'exterior. Quan entren massa ions de clorur carregats negativament a una cèl·lula, l'interior es torna encara més carregat negativament. Això s'anomena hiperpolarització.
La hiperpolarització és terrible per a la comunicació nerviosa. Els potencials d'acció són pics elèctrics curts que es mouen al llarg de les fibres nervioses i permeten que les neurones es parlin entre elles.
Els potencials d'acció no poden ocórrer quan el potencial de membrana cau massa per sota del llindar de cocció. Hi ha silenci a la neurona. Aquesta tranquil·litat és com la mort d'un paràsit que necessita nervis i músculs per parlar entre ells tot el temps per moure's, menjar i multiplicar-se.
Evidència de suport de la investigació farmacològica
Els investigadors que han estudiat la farmacodinàmica dels productes químics de lactona macrocíclica han trobat que la quantitat d'entrada de clorur està directament relacionada amb el nombre de morts de paràsits. Quan s'utilitza en dosis terapèutiques com les pastilles de 2,3 mg, 5,75 mg, 11,5 mg i 23,0 mg per a gossos,
milbemicina oxima en polsarriba a concentracions plasmàtiques prou altes com per mantenir l'activació del canal GluCl mentre el fàrmac encara estigui al cos. La substància química assoleix els seus nivells més alts als teixits grassos entre 4 i 8 hores després de ser presa per via oral. És per això que té una sòlida finestra de protecció de 30 dies.
Com la hiperpolarització neuronal condueix a la paràlisi dels paràsits amb la pols d'oxima de milbemicina
De les neurones silencioses als paràsits immòbils
La hiperpolarització neuronal no només frena un paràsit; li treu tota la capacitat de moure's junts. Els axons neuromusculars dels cucs i artròpodes depenen de missatges elèctrics ràpids i repetits per mantenir els músculs tonificats i permetre'ls moure's. Quan aquests missatges s'aturen, les cèl·lules musculars no reben cap indicació sobre com contraure's. El paràsit entra en un estat anomenat paràlisi flàccida, que vol dir que deixa de moure's, vulgui o no.
Aquest efecte paralitzant es pot veure en una àmplia gamma d'organismes diana. Quan les microfilàries del cuc del cor entren al torrent sanguini, perden la seva capacitat de moure's i no poden anar a nous llocs de teixit.
Els cucs rodons i els anquilostomes que viuen a l'intestí no poden subjectar-se a la paret de l'intestí, mantenir-se al seu lloc ni reproduir-se. Els àcars ja no poden excavar a través de les capes superiors de la pell. La causa bioquímica és la mateixa per a tots aquests tipus de paràsits: l'obertura dels canals de GluCl que no es poden tornar a tancar, que atura els senyals nerviosos.
Observacions clíniques que confirmen el mecanisme
Aquest quadre molecular està recolzat per dades clíniques veterinàries. Els estudis sobre gossos als quals se'ls va administrar milbemicina oxima mostren que les microfilàries comencen a sortir del torrent sanguini poques hores després de l'administració del fàrmac. Entre 48 i 72 hores després de la dosi, el nombre d'ous de cuc rodó i anquilostomia a les femtes disminueix bruscament.
En 72 hores després de seguir els plans de tractament adequats, el nombre d'àcars en persones amb sarna sarcòptica disminueix en més d'un 95%. És més probable que aquests resultats succeeixin amb un fàrmac que bloqueja la funció nerviosa a nivell del canal que amb un que només interfereix amb les vies metabòliques.
Per què la pols d'oxima de milbemicina altera selectivament la senyalització nerviosa dels invertebrats
L'absència de canals GluCl en mamífers
Des del punt de vista medicinal, el més interessantmilbemicina oxima en polsés com de selectiu és. Els canals de clorur-detinguts per glutamat no es troben en mamífers, com ara gossos, gats i persones. En els mamífers, els canals de clorur inhibidors s'anomenen canals tancats per GABA-, i tenen una estructura diferent en com es connecten. La milbemicina oxima s'uneix bé als canals de GluCl, però no interacciona amb els canals controlats per GABA-de manera significativa en quantitats terapèutiques. Aquesta diferència d'estructura és la raó principal per la qual el compost no suposa gaire risc neurològic per als animals vertebrats.
La barrera hematoencefàlica-com a salvaguarda addicional
La barrera hematoencefàlica protegeix el teixit neural dels vertebrats fins i tot quan hi arriba l'oxima de milbemicina. En animals amb un gen MDR1 (ABCB1) que funciona, la substància química no passa gaire bé aquesta barrera. Per això, és una bona opció per a races com els Collies que tenen gens MDR1 que dificulten que els medicaments surtin del sistema nerviós central. L'estructura farmacocinètica de la milbemicina oxima la fa més segura per a races sensibles que els fàrmacs antics de la classe avermectina-.
Des de l'activació del canal iònic fins a la mort del paràsit: explicació de la pols d'oxima de milbemicina
La seqüència completa d'eliminació de paràsits
Una cadena raonable d'esdeveniments moleculars condueix des de la presa de la droga fins a la mort de l'error. La milbemicina oxima s'absorbeix a través del sistema digestiu, circula per la sang i arriba als teixits paràsits en quantitats massa altes perquè la regulació del canal de GluCl funcioni. No pots tancar els canals. La cèl·lula nerviosa està plena de clorur. Comença a hiperpolaritzar-se. Els potencials d'acció s'aturen. Els músculs perden la seva forma. El paràsit no es pot moure, alimentar, reproduir-se o allunyar-se del sistema immunitari. El sistema immunitari de l'hoste i les funcions corporals-com la peristalsi intestinal, el flux sanguini i la preparació-després desfer-se dels paràsits quan no poden fer la seva feina.
Per què l'eficàcia d'-espectre ampli se segueix d'aquest mecanisme
La pols d'oxima de milbemicina funciona en una àmplia gamma de paràsits sense necessitat de processos diferents per a cada tipus perquè l'estructura dels canals de GluCl és la mateixa en molts grups d'invertebrats. Els nematodes, els aràcnids (com els àcars) i les larves d'insectes (com les puces) utilitzen el mateix tipus de canal, tot i que les subunitats específiques del canal que utilitzen són diferents. La forma de les molècules del fàrmac li permet interactuar amb aquestes diferències amb prou afinitat com per tenir efectes antiparasitaris tant en estadis larvaris com adults de diferents espècies. Com que pot funcionar amb molts fàrmacs diferents, és un compost útil tant per a un sol-medicament com per a productes combinats.
Conclusió
Milbemicina oxima en polsdanya les cèl·lules nervioses del paràsit d'una manera exacta i-coneguda: s'uneix permanentment als canals de clorur de glutamat-, inundant-les amb ions de clorur, fent que la membrana nerviosa estigui més carregada negativament i aturant tota la comunicació-del nervi amb-el múscul. Com que els mamífers no tenen el canal objectiu al seu sistema nerviós, els paràsits es paralitzen i moren, però els mamífers on viuen són segurs. Aquest mecanisme és el que fa que el fàrmac funcioni contra una àmplia gamma de paràsits i per què és segur per a gossos, gats i races sensibles.
Preguntes freqüents
P1: La milbemicina oxima en pols funciona tant contra paràsits larvaris com adults?
+
-
La milbemicina oxima funciona amb cucs en totes les etapes, des de les larves (incloses les larves L4) fins als adults. Funciona especialment bé per desfer-se de les microfilàries del cuc del cor i els anquilostomes joves. Depèn de l'espècie i pot ser millor utilitzar una barreja de tractaments.
P2: Amb quina rapidesa la milbemicina oxima en pols comença a afectar les cèl·lules nervioses del paràsit després de l'administració?
+
-
El compost assoleix el seu nivell més alt en els teixits entre 4 i 8 hores després de ser pres per via oral. Tan bon punt s'assoleix aquest pic, les cèl·lules nervioses dels paràsits comencen a estar danyades. En un termini de 48 a 72 hores en entorns clínics, es poden observar efectes com l'eliminació de microfilàries i una menor càrrega d'àcars.
P3: Per què es considera que la pols d'oxima de milbemicina és més segura que els medicaments antiparasitaris més antics per a races de gossos sensibles?
+
-
Les races que tenen el tret del gen MDR1 són menys capaços de treure alguns fàrmacs del cervell i la medul·la espinal. L'oxima de milbemicina no creua molt bé la barrera hematoencefàlica i no interacciona gaire amb els canals de clorur dels mamífers. Això vol dir que té una finestra de seguretat terapèutica més gran que els compostos antics de la classe d'avermectina-.
Col·labora amb Bloomtechz -, el teu proveïdor de confiança de milbemicina oxima en pols
A Bloomtechz venem milbemicina oxima en pols de grau-farmacèutic. El nostre processament té la certificació GMP-i es basa en més de 12 anys d'experiència en síntesi orgànica. La nostra fàbrica té aprovacions de la-FDA,-GMP de la UE, PMDA i CFDA dels EUA, la qual cosa significa que cada lot compleix els estàndards internacionals més estrictes. Podem ajudar-te amb el teu projecte, des de l'escala de laboratori fins a la fabricació a granel, tant si necessites pols API, comprimits-dosificades personalitzades o formulacions OEM. Els nostres equips de R+D i QA estan aquí per a vostè. Com a autèntic proveïdor demilbemicina oxima en pols, tenim clients als EUA, Japó, Alemanya, Austràlia i altres llocs. Poseu-vos en contacte amb Bloomtechz immediatament per veure com són diferents la nostra qualitat, precisió i fiabilitat.
Envieu-nos un missatge aSales@bloomtechz.com.
Referències
1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM i Arena, JP (1994). Clonació d'un canal de clorur-sensible al glutamat-avermectina de Caenorhabditis elegans. Nature, 371(6499), 707–711.
2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA i Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: paràlisi de la faringe induïda per ivermectina-. Parasitologia experimental, 77(1), 88–96.
3. Prichard, RK, Ménez, C. i Lespine, A. (2012). Moxidectina i les avermectines: consanguinitat però no identitat. International Journal for Parasiology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134–153.
4. Wolstenholme, AJ i Rogers, AT (2005). Canals de clorur controlats per glutamat- i el mode d'acció dels antihelmíntics d'avermectina/milbemicina. Parasitologia, 131 (Suplement), S85–S95.
5. Campbell, WC (Ed.). (1989). Ivermectina i abamectina. Springer-Verlag.
6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C. i Prichard, RK (2012). P-glicoproteïnes i altres transportadors de resistència a múltiples fàrmacs en la farmacologia dels antihelmíntics: perspectives per revertir la resistència antihelmíntica dependent del transport-. International Journal for Parasiology: Drugs and Drug Resistance, 2, 58–75.