Clorhidrat de larocaïnaés un anestèsic local també conegut com a clorhidrat de dimetocaïna amb el nom químic 3-(dietilamino)-2, 2-clorhidrat de dimetil-propil-4-aminobenzoat. Pel que fa a l'estructura química, el clorhidrat de larocaïna és una substància d'èster de benzoat amb una fórmula molecular de C16H26N2O2·HCl i un pes molecular de 324,85.
El clorhidrat de larocaïna té un efecte anestèsic profund i de llarga durada, però requereix una dosi més alta. El seu efecte narcòtic és similar al de la cocaïna, però la durada d'acció és més curta. El clorhidrat de larocaïna és un sòlid cristal·lí, generalment blanc o groguenc. Té una alta solubilitat en aigua i és fàcil de dissoldre en dissolvents orgànics com l'etanol.
1. Prepareu 3,4-dimetoxi-N-ciclohexilbenzamida d'àcid nitrós fent reaccionar 3,4-dimetoxibenzaldehid i ciclohexà d'àcid nitrós, i després reaccioneu amb isopropilamina i 3, clorhidrat de larocaïna es va obtenir eliminant la sal després de reaccionar amb 4-àcid diclorobenzoic.
El mètode sintètic del clorhidrat de larocaïna és el següent:
1.1. Dissoleu 3,4-dimetoxibenzaldehid (1 mmol) en etanol absolut (5 ml) sota un bany de gel.
1.2. Es va afegir nitrit de ciclohexà (1,2 mmol) gota a gota a la solució de reacció mantenint la temperatura a 0-5 graus.
1.3. Agiteu la solució de reacció lentament i deixeu-la reaccionar a temperatura ambient durant 24 hores.
1.4. La solució de reacció es va concentrar fins a sequedat i després es va rentar el producte amb cloroform (10 ml).
1.5. Els rentats es van concentrar i es van rentar amb etanol (5 ml) per obtenir 3,4-ciclohexilbenzamida d'àcid dimetoxi-N-nitrós.
A continuació, sintetitzarem el clorhidrat de larocaïna reaccionant amb isopropilamina i àcid 3,4-diclorobenzoic respectivament.
Mètode sintètic 1: per reacció amb isopropilamina:
3, 4-Dimetoxi-N-nitrosociclohexilbenzamida (1 mmol) i isopropilamina (3 mmol) es van fer reaccionar en acetat d'etil (5 mL). Els passos de la reacció són els següents:
1. Poseu 3,4-dimetoxi-N-nitrosociclohexilbenzamida (1 mmol) i isopropilamina (3 mmol) en acetat d'etil (5 mL).
2. Afegiu lentament una gota d'àcid sulfúric, seguida de clorur cupros (0,05 mmol).
3. Agiteu la reacció a temperatura ambient durant 12 hores.
4. La solució de reacció es va concentrar fins a sequedat, i després el producte es va rentar amb etanol (5 ml).
El producte sintetitzat per aquest mètode és la 3,4-dimetoxi-N-({1-metiletil)-benzè-1-carboxamida.
Mètode de síntesi 2: reaccionant amb àcid 3,4-diclorobenzoic:
3,4-Dimetoxi-N-nitrosociclohexilbenzamida (1 mmol) i àcid 3,4-diclorobenzoic (1 mmol) es van fer reaccionar en THF (5 mL). Els passos de la reacció són els següents:
1. Posa 3,4-dimetoxi-N-nitrosociclohexilbenzamida (1 mmol) i àcid 3,4-diclorobenzoic (1 mmol) en THF (5 mL).
2. Afegiu DCC (1 mmol) i agiteu la reacció a temperatura ambient durant 18 hores.
3. Afegiu ones ultrasòniques per formar un precipitat.
4. Filtrar la solució de reacció i rentar el producte amb acetona freda amb gel.
El producte sintetitzat per aquest mètode és la larocaïna.
Finalment, la larocaïna i l'àcid clorhídric es fan reaccionar per obtenir clorhidrat de larocaïna mitjançant el mètode d'eliminació de sal. Els passos de la reacció són els següents:
1. Dissoleu Larocaïna (1 mmol) en acetona i afegiu HCl (1 mmol).
2. Agiteu la solució de reacció sota un bany de gel durant 2 hores fins que es formi un precipitat.
3. Filtrar el precipitat i rentar el producte amb cloroform.
El producte sintetitzat per aquest mètode és el clorhidrat de larocaïna.
El clorhidrat de larocaïna es prepara fent reaccionar 3,4-dimetoxibenzaldehid i nitrit de ciclohexà amb 3,4-dimetoxi-N-ciclohexil nitrit benzamida, i després es fa reaccionar amb isopropilamina i 3,4-àcid diclorobenzoic. es prepara eliminant la sal després de la reacció. Els passos anteriors són el mètode de síntesi convencional d'aquest compost, però també es pot sintetitzar mitjançant altres modes de reacció.
2. Prepareu un compost de N-(3,4-diclorobenzil)-N-isopropilamina fent reaccionar 3,4-diclorobenzaldehid i isopropilamina, i després condenseu amb metilcarbè o etilcarbè respectivament. Després de la reacció, el clorhidrat de larocaïna s'obté per eliminant la sal. Els passos específics són els següents:
2.1. Preparació de compostos experimentals:
El compost N-(3,4-diclorobenzil)-N-isopropilamina es va preparar fent reaccionar 3,4-diclorobenzaldehid amb isopropilamina. Aquest pas es pot aconseguir afegint 3,4-diclorobenzaldehid i isopropilamina al tetrahidrofurà sec, després afegint LDA (diisopropilamida de liti) i deixant-lo reaccionar a temperatura ambient. El temps de reacció és d'unes 2 hores i el compost N-(3,4-diclorobenzil)-N-isopropilamina resultant s'ha de purificar i assecar a l'aire.
2.2. Condensació de metilcarbè:
En primer lloc, cal preparar metilcarbè. El compost es pot preparar fent reaccionar el cloroform en presència de metilmagnesi o metilliti. Després d'obtenir el metilcarbè, es pot afegir al compost de N-(3,4-diclorobenzil)-N-isopropilamina per a la reacció de condensació. Durant el procés de reacció, cal agitar aigua gelada i afegir gradualment àcid acètic glacial fins que el valor de pH de la solució arribi a 6,5. El temps de reacció és de 4 hores. Després de la reacció, el compost generat s'ha de filtrar i la fase orgànica es separa i s'asseca per evaporació rotativa per obtenir un producte sòlid sec.
2.3. Condensació d'etil carbè:
La preparació de l'etil carbè és similar a la del metil carbè. En presència d'etil magnesi o etil liti, el cloroform reacciona amb el cloroform per obtenir etil carbè. Després es va afegir al compost N-(3,4-diclorobenzil)-N-isopropilamina per a la reacció de condensació. Durant el procés de reacció, cal agitar aigua gelada i afegir gradualment àcid acètic glacial fins que el valor de pH de la solució arribi a 6,5. El temps de reacció és de 2 h, i el compost format després de la reacció s'ha de filtrar i la fase orgànica es separa i s'asseca per evaporació rotativa per obtenir un producte sòlid sec.
2.4. Prepareu LRC eliminant la sal:
El producte resultant s'ha de dessalar per preparar LRC. El producte sòlid resultant es va dissoldre en un dissolvent, es va afegir àcid clorhídric i es va agitar per barrejar. La temperatura de reacció s'ha de mantenir per sota de -20 graus, a mesura que la concentració de la solució augmenta gradualment, les partícules es formen gradualment. En aquest moment, cal eliminar les impureses mitjançant processos com la filtració i el rentat, i obtenir el producte objectiu LRC.
Prepareu el compost N-(3,4-diclorobenzil)-N-isopropilamina mitjançant la reacció de 3,4-diclorobenzaldehid i isopropilamina, i després reaccioneu amb metilcarbè o etilcarbè, desmuntant la sal per obtenir clorhidrat de larocaïna. Les diferents condicions i condicions de reacció poden afectar la qualitat del producte. A l'experiment, tenint en compte diversos factors com ara les condicions de reacció, la selecció de dissolvents i la qualitat dels reactius, cal seleccionar un esquema adequat per garantir la qualitat del producte.
En termes generals, tot i que els mètodes de síntesi química del clorhidrat de Larocaïna són complicats, n'hi ha de molts tipus i es poden seleccionar diferents mètodes per a la síntesi segons les necessitats.