Tauleta de metformina 250mgsón un tipus de comprimit de clorhidrat de metformina, amb cada tauleta que conté 250 mg del clorhidrat de la metformina principal. És aplicable a la síndrome d’ovari poliquístic (PCOS): millorar la resistència a la insulina, regular el cicle menstrual, la diabetis gestacional (GDM), els experiments amb animals demostren que pot allargar la vida (evidència clínica no és suficient) i que també es pot utilitzar en combinació amb quimioteràpia, que pot millorar l’anti - efecte tumor Metabolisme). Pot promoure la secreció de GLP-1, millorar la sacietat i suprimir la gana, augmentar el marratge del teixit adipós, promoure l’oxidació d’àcids grassos i millorar l’expressió gènica relacionada amb el metabolisme inhibint la histona deacetilases (HDACs).
Informació addicional del compost químic:
|
|
|
Metformin Coa
 |
||
| Certificat d’anàlisi | ||
| Nom compost | Metformina | |
| Grau | Nota farmacèutica | |
| Cas núm. | 657-24-9 | |
| Quantitat | 337,3kg | |
| Estàndard d'embalatge | 25kg/tambor | |
| Frabricant | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090040 | |
| Mfg | 9 de gener de 2025 | |
| Exposar | 8 de gener de 2028 | |
| Estructura |
|
|
| Article | Estàndard empresarial | Resultat de l'anàlisi |
| Aparició | Pols blanc o gairebé blanc | Conformat |
| Contingut d'aigua | Menys o igual al 5,0% | 0.38% |
| Pèrdua de l’assecat | Menys o igual a un 1,0% | 0.29% |
| Metalls pesants | Pb inferior o igual a 0,5 ppm | N.D. |
| Com a menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg inferior o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| CD inferior o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Puresa (HPLC) | Superior o igual al 99,0% | 99.80% |
| Impuresa única | <0.8% | 0.47% |
| Recompte microbià total | Menys o igual a 750cfu/g | 70 |
| E. coli | Menor o igual a 2mpn/g | N.D. |
| Salmonel·la | N.D. | N.D. |
| Etanol (de GC) | Menys o igual a 5000 ppm | 400 ppm |
| Magatzem | Guardeu-lo en un lloc segellat, fosc i sec per sota dels 2-8 graus | |
|
|
||
|
|
||
Reprogramació de metformina en el metabolisme de l’àcid biliar (BAS)
Tauleta de metformina 250mg, com a fàrmac pedra angular per al tractament de la diabetis tipus 2, el seu mecanisme d’acció s’ha centrat des de fa temps en la inhibició de la gluconeogènesi del fetge i la millora de la sensibilitat a la insulina. No obstant això, amb avenços en diverses tecnologies OMICS, els científics han descobert que l'efecte bàsic del fàrmac comença a l'intestí, mitjançant la remodelació sistemàtica de la xarxa de metabolisme de l'àcid biliar, aconseguint efectes multidimensionals com la regulació de la glucosa en sang, l'equilibri immunitari i la supressió del tumor. Els àcids biliars, com a productes finals del metabolisme del colesterol, no només són mediadors clau de la digestió i l’absorció de lípids, sinó que també senyalitzen molècules i moduladors immunitaris. La metformina redefineix el paradigma del tractament de les malalties metabòliques mitjançant la regulació de la síntesi, el transport i el metabolisme microbià dels àcids biliars.
Xarxa de metabolisme de l’àcid biliar: circulació dinàmica del fetge a l’intestí
Síntesi i classificació d’àcids biliars
Els àcids biliars es divideixen en àcids biliars primaris (com l’àcid cholic CA, l’àcid xenodeoxicòlic CdCA) i els àcids biliars secundaris (com l’àcid desoxicòlic DCA, l’àcid litocòlic LCA) i la seva síntesi està regulada per enzims clau com el colesterol {{0} hidroxilasa (CYP7A1). Els àcids biliars primaris es sintetitzen al fetge i es combinen amb glicina o taurina per formar àcids biliars conjugats (com ara l’àcid glicocolic GCA i l’àcid taurodeoxicòlic TUDCA), que s’excreten a l’intestí a través del tracte biliar.
Circulació intestinal i hepàtica dels àcids biliars
A l’intestí, els àcids biliars conjugats s’hidrolitzen en àcids biliars lliures per hidrolases de sal biliar (BSH) expressades per la microbiota intestinal, i experimenten més 7 - deshidroxilació per la microbiota per generar àcids de bilis secundaris. Al voltant del 95% dels àcids biliars es reabsorbeixen a través del transport actiu a través de l’il·lum terminal (ASBT), mentre que el 5% restant s’excreta amb femtes. Aquest cicle es repeteix 4-12 vegades al dia, formant la via principal del metabolisme dels lípids al cos.
Funció del senyal dels àcids biliars
Els àcids biliars regulen la glucosa i el metabolisme dels lípids, la resposta immune i l’equilibri energètic activant receptors nuclears com el receptor de Farnesol X (FXR) i el receptor d’àcid biliar acoblat a proteïnes G (TGR5). Per exemple, l’activació de FXR pot inhibir l’expressió CYP7A1 i reduir la síntesi d’àcids biliars, alhora que indueix el factor de creixement del fibroblast 19 (FGF19) i inhibeix la gluconeogènesi hepàtica.
El mecanisme de reprogramació de la metformina sobre el metabolisme de l’àcid biliar
Un estudi realitzat per l’equip de Jiang Changtao a la Universitat de Peking va trobar que la metformina augmenta significativament el nivell de l’àcid glicoursodeoxicòlic d’àcid biliar d’unió (GUDCA) inhibint l’activitat enzimàtica BSH expressada per bacteroides fragilis en l’intestí. Gudca, com a antagonista endògena de FXR, pot bloquejar l’activació de FXR, inhibint així la gluconeogènesi hepàtica i millorant la resistència a la insulina. La metformina inhibeix el creixement de bacteroides fragilis augmentant el contingut de 5 - metil-tetrahidrofolat i reduint els nivells de metionina, reduint així l'expressió de l'enzim BSH. Els experiments in vitro han confirmat que després del tractament amb metformina, l'activitat BSH de Bacteroides fragilis va disminuir un 60%, donant lloc a un augment de tres vegades dels nivells de GUDCA intestinal. En els pacients amb diabetis tipus 2 recentment diagnosticats, el nivell de GUDCA fecal va augmentar significativament després de 4 setmanes de tractament amb metformina i es va correlacionar positivament amb la disminució de la glucosa en sang dejuni (R =-0.62, P<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
Regulació de l’eix SIRT1-FOXA2: manteniment de l’homeòstasi d’àcid biliar
Tractament a llarg termini ambTauleta de metformina 250mgPot provocar una estasi biliar intrahepàtica en alguns pacients, cosa que suggereix que pot interferir amb l’homeòstasi del metabolisme de l’àcid biliar. Les investigacions han trobat que la metformina pot reduir el contingut de la proteïna SIRT1 a les cèl·lules del fetge primari i al fetge, donant lloc a la regulació de la síntesi d’àcids biliars i els gens relacionats amb el transport (com CYP7A1, BSEP). SIRT1 inhibeix l’activació transcripcional dels gens del metabolisme de l’àcid biliar mitjançant el factor de transcripció de desacetilació FOXA2. En els ratolins mutants específics de SIRT1, no hi va haver cap canvi significatiu en els nivells d’àcid biliar després del tractament amb metformina, mentre que els nivells d’àcid biliar sèric van augmentar 2,3 vegades en ratolins salvatges -. Això indica que SIRT1 és un mediador clau de la metformina en la regulació del metabolisme de l’àcid biliar. Per a pacients amb diabetis complicats amb colestàsia, cal controlar el nivell d’àcid biliar sèric i ajustar la dosi de metformina. L’ús combinat d’agonistes FXR (com l’àcid obeticòlic) pot contrarestar parcialment l’efecte d’elevació de l’àcid biliar de la metformina activant la via FXR - FGF19.
Els estudis de metabolisme cel·lular han revelat que la metformina millora l’activitat del tumor anti- de les cèl·lules naturals d’assassí (NK) mitjançant la regulació del metabolisme de l’àcid biliar. En els models del carcinoma hepatocel·lular (HCC), el tractament amb metformina pot reduir els nivells isòcòlics sèrics (ISO LCA) i restaurar la capacitat de les cèl·lules NK de segregar IFN - i granzima B. La metformina inhibeix la conversió de l’àcid bili primari CDCA a ISO LCA per b.OVATUS BACTERIA budell. L’anàlisi macro genòmica va demostrar que l’abundància de B.Ovatus en les femtes dels pacients amb HCC estava correlacionada positivament amb els nivells sèrics d’ISO LCA (R =0.78, P<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Valor de translació clínica del metabolisme de l’àcid biliar
Gestió de la síndrome metabòlica
La metformina inhibeix la gluconeogènesi hepàtica a través de l’eix GUDCA - FXR, i el seu efecte hipoglucèmic està estretament relacionat amb la composició de microbiota basal. Els pacients amb una gran abundància de bacteris d’àcid butíric elevat (com Rossella) van mostrar un augment del 30% de la taxa de resposta al tractament amb metformina i un augment del 25% de la reducció de la glucosa en sang. La metformina millora la resistència a la insulina i la steatosi hepàtica augmentant l’abundància de Akkermansia mucinifila a l’intestí, promovent la producció d’àcids biliars secundaris i activant els receptors TGR5. Estudis clínics han demostrat que la suplementació de probiòtics combinats pot reduir el contingut de greixos hepàtics en un 50% i restaurar els nivells normals de transaminasa en pacients amb NAFLD.
Protecció cardiovascular
La metformina redueix la inflamació de les cèl·lules endotelials vasculars reduint els nivells de ceramida sèrica (associat al metabolisme de l’àcid biliar). En pacients amb malalties coronàries, el tractament amb metformina pot reduir el gruix del medi de la caròtida íntima - (IMT) en 0,05 mm per any i reduir el risc d’esdeveniments cardiovasculars un 22%. La gestió de la insuficiència cardíaca s’aconsegueix augmentant l’abundància de bacteris que produeixen butirats a l’intestí. La metformina pot augmentar els nivells de butirat sèric en 2,3 vegades, activar els receptors GPR43 a l’intestí, millorar el to vagal i millorar la funció cardíaca. En els pacients amb insuficiència cardíaca amb una fracció d’expulsió reduïda (HFREF), el tractament amb metformina pot augmentar la fracció d’expulsió ventricular esquerra (LVEF) en un 5% i augmentar la distància de 6 minuts a peu de 40 metres.
Immunoteràpia tumoral
Un estudi de la Universitat Mèdica de Tianjin va trobar que els pacients amb càncer de pulmó de petites cèl·lules no {{0} amb alta expressió del gen C19ORF12 són més sensibles al tractament amb metformina. C19ORF12 indueix sinèrgicament l’apoptosi de cèl·lules tumorals amb metformina inhibint l’expressió de complexos de cadena respiratòria mitocondrials. En pacients positius C19ORF12, la metformina combinada amb la quimioteràpia pot augmentar la taxa de resposta objectiva (ORR) al 65% i la supervivència mediana allargada durant 8 mesos. La metformina redueix el risc de danys en l'ADN a les cèl·lules mucoses del còlon disminuint la producció d'àcid desoxicòlic (DCA) per la microbiota intestinal. El tractament amb metformina a llarg termini pot reduir la taxa de recurrència dels adenomes en un 40% i el risc de càncer en un 25% en poblacions de risc altes - per càncer colorectal.
El mecanisme d’oscil·lació ecològica microbiana
Tauleta de metformina 250mgTé un efecte "regulació bidireccional" sobre la microbiota intestinal: curt - L'ús del terme pot provocar una disminució de la diversitat de microbiota i les fluctuacions en l'abundància de gèneres bacterians específics; La medicació a llarg termini restableix l’equilibri de la microbiota proliferant selectivament els bacteris beneficiosos, com els bacteris midofílics Ekman. El mecanisme d’oscil·lació inicial implica principalment els tres aspectes següents:
Canvis de pH: La metformina pot disminuir el pH intestinal, inhibir el creixement de patògens dependents del medi alcalí com Clostridium perfringens i promoure la proliferació de bacteris àcids com Lactobacillus. Aquesta fluctuació de pH pot alterar la sinergia metabòlica entre les comunitats bacterianes, donant lloc a una disminució de la síntesi d’àcids grassos de cadena curta (SCFA) i afectant el metabolisme de l’energia de l’hoste.
Interferència del metabolisme de l’àcid biliar: la metformina redueix la conversió d’àcids biliars primaris a àcids biliars secundaris inhibint els receptors de FXR intestinals, donant lloc a una disminució del nivell d’àcids biliars secundaris (com l’àcid desoxicicòlic). Els àcids biliars secundaris són una font de nutrients clau per a certs gèneres bacterians, com els bacteroides, i la seva deficiència pot comportar un desequilibri en l'estructura de la comunitat microbiana.
Interacció directa de les comunitats microbianes
Inhibició competitiva: la metformina pot inhibir el creixement de certs bacteris gram negatius a l’intestí, interferint amb el metabolisme bacterià en unir -se competitivament a elements de traça com els ions de ferro o zinc. Per exemple, la proliferació d’Escherichia coli està restringida a causa de l’obstrucció de la síntesi del portador de ferro, que pot provocar una disminució de la diversitat bacteriana.
Reglament de metabòlits: la metformina pot regular la via AMPK host, promoure la secreció de mucina per cèl·lules epitelials intestinals, proporcionar nutrició per a bacteris degradants de la mucina com els bacteris de mucina Ekman i, per tant, alteren la composició de la microbiota. Aquesta proliferació selectiva pot desencadenar les fluctuacions del terme curt - a la microbiota.
Regulació immune: La metformina activa els receptors TLR4 en macròfags intestinals, promou la secreció de les citocines inflamatòries anti - (com IL - 10) i inhibeix l’alliberament de pro - citocines inflamatòries (com TNF -). Aquest canvi de microambient immune pot analitzar els gèneres bacterians més tolerants, donant lloc a una remodelació de l'estructura de la comunitat microbiana.
Feedback de la creu de metabòlits: La reducció de SCFA (com l’àcid butíric) causat per l’oscil·lació microbiana pot debilitar la funció de barrera intestinal, augmentar el risc d’endotoxina que entra al torrent sanguini, activar encara més la resposta inflamatòria de l’hoste i formar un cicle viciós de la “inflamació d’inflamació de la disbiosi”.
Manifestacions clíniques d’oscil·lació ecològica microbiana
Les manifestacions clíniques de l’oscil·lació de la microbiota inicial són diverses, amb casos lleus només presentats com a molèsties gastrointestinals, mentre que els casos greus poden provocar trastorns metabòlics o un augment del risc d’infecció.
Reaccions gastrointestinals
Diarrea: La disminució de la diversitat microbiana condueix a la fermentació anormal dels carbohidrats i els sucres no absorbits són excessivament fermentats pels bacteris del còlon, provocant diarrea osmòtica. Les investigacions han demostrat que al voltant del 15% dels pacients amb metformina amb diarrea de tractament inicial, dels quals al voltant del 30% estan relacionats amb les fluctuacions de la microbiota.
DISTensió/Dolor abdominal: un augment de l’abundància relativa de bacteris productors de gas (com l’arca metanogènica) pot provocar una producció excessiva de gas intestinal, provocant distensió abdominal; I els trastorns de la motilitat intestinal causats per la disbiosi (com la síndrome de l’intestí irritable com els canvis) poden manifestar -se com a dolor abdominal.
Nàusees/vòmits: l'oscil·lació microbiana pot estimular el centre de vòmits mitjançant un reflex del nervi vagus o fluctuacions en els nivells de serotonina (5-HT), donant lloc a nàusees i vòmits.
Anomalies metabòliques
Deficiència de vitamina B12: la metformina inhibeix l’absorció del complex endògens del factor endògens dependent del calci, mentre que l’oscil·lació microbiana pot reduir l’abundància de bacteris sintetitzant vitamina B12 (com certs lactobacils), provocant una major velocitat de deficiència de vitamines B12 en llarg termini -.
Fluctuacions de glucosa en sang: La reducció de SCFA causada per l’oscil·lació microbiana pot debilitar la funció de barrera intestinal, augmentar el risc d’endotoxina que entra al torrent sanguini, activar la resposta inflamatòria del fetge i agreujar la resistència a la insulina, manifestada com a fluctuacions de glucosa en sang o un mal control.
Augment del risc d’infecció
Infecció oportunista: la disminució de la diversitat microbiana pot debilitar la resistència a la colonització dels patògens, augmentar el risc d’infecció per Clostridium difficile i sobredimensionar -se de Candida albicans.
Infecció del tracte urinari: la metformina pot augmentar la capacitat d’adhesió dels patògens del tracte urinari com Escherichia coli alterant el valor de pH i la composició microbiana de l’orina, donant lloc a un augment del risc d’infecció del tracte urinari.
Etiquetes populars: Tablet de metformina 250mg, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda