Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de flibanserin en pols cas 167933-07-5 a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel de pols de flibanserina d'alta qualitat cas 167933-07-5 a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Flibanserina en polsgeneralment existeix en forma de sòlids cristal·lins blancs a gairebé blancs, i de vegades també pot ser una pols de color groc clar. La solubilitat en aigua és relativament baixa, aproximadament 2 mil·ligrams per litre. La seva solubilitat és relativament alta en dissolvents orgànics com l'etanol i l'èter. La fórmula química és C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, amb una estructura orgànica complexa. Pertany a la classe de fàrmacs heterocíclics de benzodiazepines, incloses unitats estructurals com l'anell de benzè, l'anell de trifluorometilbenzè i l'anell de diazina. És relativament estable a temperatura ambient i pot mantenir les seves propietats químiques durant molt de temps quan s'emmagatzema en un ambient sec i poc il·luminat. S'ha d'evitar el contacte amb oxidants forts i àcids forts. En la pràctica clínica, és un fàrmac psicotròpic que s'utilitza habitualment per tractar els trastorns de la baixa libido en dones. S'utilitza com a reactiu de recerca al laboratori.
|
|
|
|
Fórmula química |
C20H21F3N4O |
|
Missa exacta |
390 |
|
Pes molecular |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Flibanserin (nom comercial Addyi) és un fàrmac multi-objectiu amb un mecanisme farmacològic únic. El seu nom químic és 3- [2- [4- [4- (trifluorometil) fenil] piperazin-1-il] etil] -1H-benzimidazol-2-ona, i el seu pes molecular és de 390,4. Com a agonista del receptor 5-hidroxitriptamina 1A i antagonista del receptor 5-hidroxitriptamina 2A, la flupentosimida ha mostrat un valor significatiu en la disfunció sexual femenina, trastorns neurològics i psiquiàtrics i possibles indicacions mitjançant la regulació de l'equilibri de neurotransmissors al sistema nerviós central.
1. Antecedents de la malaltia i necessitats de tractament
El Trastorn del Desig Sexual Hipoactiu (HSDD) és el subtipus més comú de disfunció sexual femenina (FSD), caracteritzat per una manca persistent o recurrent de fantasies o desitjos sexuals, que condueix a un angoixa psicològica important o trastorns de les relacions interpersonals. Al voltant del 10% -15% de les dones en edat fèrtil a tot el món pateixen aquest problema, però abans hi havia una manca de medicació dirigida, i el tractament es basava principalment en la intervenció psicològica.
2. El mecanisme d'acció de Fluriptyline
Flibanserina en polsregula el sistema de serotonina mitjançant una doble regulació:
Activació dels receptors 5-HT1A: promou l'alliberament de dopamina a l'escorça prefrontal i millora l'activació de les regions cerebrals relacionades amb la motivació sexual.
Receptor antagònic 5-HT2A: redueix la regulació excessiva de la serotonina en el centre inhibidor sexual i disminueix l'aversió sexual.
Aquesta regulació bidireccional de la "inhibició de la reducció de l'excitació" pot restablir l'equilibri dels neurotransmissors relacionats amb el desig sexual i millorar el desig sexual des d'una perspectiva fisiològica.
3. Evidència clínica i avaluació de l'eficàcia
Assaig clau de fase III (estudi DAISY): 2400 dones premenopàusiques amb HSDD es van inscriure i se'ls va administrar per via oral 100 mg de Fluriptyline al dia durant 24 setmanes. Els resultats mostren que:
La freqüència dels esdeveniments de satisfacció sexual (SSE) va augmentar entre 0,5 i 1,0 vegades al mes en el grup de tractament en comparació amb el grup placebo (p<0.05).
Puntuació d'angoixa sexual (FSDS-DAO): el grup de tractament es va reduir en 1,2-1,6 punts (de 26 punts, p<0.001).
Estudi de seguretat a llarg termini: un assaig obert de 52 setmanes va demostrar que l'ús continuat de medicaments va donar lloc a una millora funcional sostinguda fins al mes 12. Les reaccions adverses habituals van ser marejos (11%), somnolència (10%) i nàusees (8%), que es van produir principalment en les primeres etapes de la medicació i van millorar amb el temps.
4. Aprovació de la FDA i estàndards de medicació
El 2015, la FDA dels Estats Units va aprovar la comercialització de Fluriptyline basant-se en una avaluació del risc benefici, però amb restriccions estrictes:
Contraindicacions: ús combinat d'alcohol o inhibidors potents del CYP3A4 (com el ketoconazol).
Temps de medicació: Prendre diàriament abans d'anar a dormir per reduir el risc de pressió arterial baixa.
Educació del pacient: s'ha de signar un consentiment informat, informant clarament del risc de desmais i evitant activitats perilloses com la conducció.
Trastorns neuropsiquiàtrics: exploració potencial de la depressió a la malaltia de Parkinson
1. Descobriment inesperat de la depressió
Fluriptyline es va desenvolupar inicialment com a antidepressiu, però la seva eficàcia és significativament més feble que els ISRS tradicionals com la fluoxetina. No obstant això, en els assaigs clínics, els pacients van informar d'un augment de la libido, cosa que va impulsar la investigació i el desenvolupament cap a HSDD. Tanmateix, el seu mecanisme regulador dels neurotransmissors encara proporciona una base teòrica per al tractament dels trastorns funcionals comòrbids en la depressió.
2. Recerca primerenca sobre la disfunció sexual en la malaltia de Parkinson
Els pacients amb malaltia de Parkinson sovint experimenten una disminució de la libido, que pot estar relacionada amb la degeneració de les neurones dopaminèrgiques i el desequilibri del sistema de serotonina.
Els experiments amb animals han demostrat que la flubendamina pot millorar el rendiment sexual de les rates model de la malaltia de Parkinson, però la investigació humana encara es troba en l'etapa de verificació conceptual i es necessita més exploració per optimitzar la dosi i l'impacte en els símptomes motors.
Trastorns del son i regulació del ritme circadià
Els agonistes del receptor 5-HT1A tenen efectes sedants iflibanserina en polspot millorar la qualitat del son mitjançant la regulació de l'eix hipotàlem hipofisari suprarenal (eix HPA). Un assaig a petita-escala dirigit a dones postmenopàusiques va demostrar que després de 4 setmanes de medicació diària a una dosi de 100 mg, el temps per adormir-se es va reduir en 20 minuts i l'eficiència del son es va millorar un 8%. No obstant això, calen estudis de mostres més grans per comprovar-ho.
En termes generals, el procés de síntesi del cloramfenicol es pot dividir en els següents passos:
1. Síntesi de fluorofenilacetona
En primer lloc, es fa reaccionar el fluorobromobenzè amb el triclorur d'alumini per produir un compost que se sotmet a alcohollisi per obtenir 3-formil-1-hidrogen-2-trifluorometilpiridina. Finalment, el producte objectiu fluorofenilacetona s'obté per reacció amb àcid acètic.
L'equació química d'aquest pas és:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 + CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl + CH3COOH → (C6H5) FCOOCH3
2. Síntesi d'aminopropanol
Barrejar etanol i aigua amoníaca i reaccionar per obtenir aminopropanol sota l'acció d'un catalitzador.
L'equació química d'aquest pas és:
CH3CH2OH + NH3→ CH3CH2NHCH2OH
3. Reacció de condensació
La clorobenzilamina s'obté per reacció de condensació de fluorofenilacetona i aminopropanol sota l'acció de l'àlcali.
L'equació química d'aquest pas és:
(C6H5) FCOOCH3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3OH
Cal tenir en compte que l'equació de reacció anterior només representa un mètode de síntesi d'amoníac clorpirifos, i el mètode de síntesi específic pot variar en funció de factors com les fonts de matèries primeres i les condicions de l'equip. A més, aquestes reaccions químiques s'han de dur a terme en condicions específiques com ara temperatura, pressió i dissolvent, alhora que es presta atenció als problemes de seguretat i protecció del medi ambient. Si voleu obtenir informació més detallada sobre la preparació de cloramfenicol, us recomanem que consulteu la literatura química professional o consulteu experts en el camp rellevant.
El següent és un altre mètode de síntesi comúFlibanserina en polsal laboratori:
Utilitzant l'acetofenona com a matèria primera, la reacció d'acetilació es produeix sota l'acció de l'àcid sulfúric concentrat i l'anhídrid acètic per generar 2-(4-hidroxifenil)-2-cloroetano. Després reacciona amb trifluorometil sulfonat per obtenir 2- (4-trifluorometilsulfoniloxifenil) -2-cloroetano, i finalment reacciona amb 1-metil-3-aminopropà per obtenir Flibanserina.
Els passos específics són els següents:
Afegiu acetofenona, anhídrid acètic i àcid sulfúric concentrat a un matràs de fons rodó, remeneu-ho i escalfeu-lo a reflux durant 6 hores. Després de refredar, neutralitzeu l'excés d'àcid amb una solució saturada de carbonat sòdic, i després extreu-lo amb diclorometà. Després de posar-se en capes, descarteu la fase aquosa. Assecar la fase orgànica amb sulfat de sodi anhidre i realitzar la destil·lació al buit. Recolliu la fracció a una pressió de columna de 55-60 graus /1 mm Hg per obtenir 2-(4-hidroxifenil)-2-cloroetano (I).
Afegiu 2- (4-hidroxifenil) -2-cloroetano (I), èster trifluorometílic de l'àcid trifluorometanosulfònic i trifluorometà anhidre a un matràs de fons circular, agiteu a temperatura ambient durant 30 minuts i després reflux durant 3 hores. Un cop finalitzada la reacció, refredar a temperatura ambient. Neutralitzeu l'excés d'àcid trifluorometanosulfònic amb una solució saturada de bicarbonat de sodi i després extreu-lo amb diclorometà. Després de parar i posar en capes, descartar la fase aquosa. Assecar la fase orgànica amb sulfat de sodi anhidre i realitzar una destil·lació al buit, recollir les fraccions a una pressió de columna de 60 ~ 65 graus / 1 mm Hg per obtenir 2- (4-trifluorometilsulfoniloxifenil) -2-cloroetano (II).
Afegiu 2-(4-trifluorometilsulfoniloxifenil)-2-cloroetano (II), 1-metil-3-aminopropà i diclorometà anhidre a un matràs de fons circular, remeneu-ho a temperatura ambient durant 30 minuts, després escalfeu i reflux durant 3 hores. Un cop finalitzada la reacció, refredar a temperatura ambient, neutralitzar l'excés d'àcid amb una solució saturada de bicarbonat de sodi i, a continuació, extreure's amb diclorometà. Després de parar i posar en capes, descartar la fase aquosa. Assecar la fase orgànica amb sulfat de sodi anhidre i realitzar la destil·lació al buit, recollir les fraccions amb una pressió de columna de 110-115 graus / 1 mm Hg per obtenir Flibanserina.
En la llarga història del desenvolupament de fàrmacs, poques molècules han experimentat un gir tan dramàtic com la Flibanserina. L'objectiu inicial de la seva síntesi era tractar la depressió, però va fracassar en els assaigs clínics i finalment es va convertir en el primer medicament aprovat per l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA per tractar el trastorn del desig sexual generalitzat adquirit premenopàusica (HSDD). La seva marca és "Addyi" a causa dels seus efectes inesperats sobre la funció sexual femenina. El viatge del seu ingredient farmacèutic actiu Flibanserin Powder és una història única que integra ciència, negocis, societat i política.
La història de Flibanserin va començar a Alemanya als anys noranta. En aquell moment, els científics del gegant farmacèutic Boehringer Ingelheim estaven desenvolupant una nova generació de fàrmacs antidepressius. En aquell moment, els antidepressius principals com la fluoxetina i els inhibidors selectius de la recaptació de serotonina (ISRS), encara que eficaços, tenien efectes secundaris significatius, com ara l'aparició retardada i la disfunció sexual.
L'equip d'investigació de Boehringer Ingelheim ha centrat la seva atenció en altres objectius del sistema de serotonina (5-HT). Es basen en una nova hipòtesi teòrica que la regulació simultània de múltiples subtipus de receptors 5-HT pot produir millors efectes antidepressius i evitar certs efectes secundaris causats pels ISRS. Concretament, el seu objectiu és crear una molècula que pugui activar els receptors 5-HT1A (associats amb la millora de l'estat d'ànim i contra l'ansietat) i antagonitzar els receptors 5-HT2A (associats amb la millora del son i la reducció potencial dels efectes secundaris).
Després d'una àmplia síntesi i cribratge de productes químics medicinals, un compost amb el nom en codi BIMT-17 va destacar entre nombroses molècules candidates. Presenta propietats farmacològiques ideals en models preclínics: activitat eficient agonista del receptor 5-HT1A i activitat antagonista del receptor 5-HT2A. Aquesta molècula es va convertir més tard en fluobanserina. En aquest moment, s'embolica en ampolles de pols al laboratori, amb el potencial de convertir-se en un antidepressiu pesat i entrar en la següent etapa de desenvolupament.
Preguntes freqüents
És un "estimulant" o un "sedant"? Seràs feliç després de dinar?
+
-
Resposta: Tampoc, en realitat és un sintonitzador de neurotransmissors al cervell. No actua sobre els vasos sanguinis com el Viagra, ni excita directament el sistema nerviós central com les amfetamines. Curiosament, en realitat pot provocar somnolència (amb una incidència de l'11,2% en assaigs clínics), per la qual cosa s'ha de prendre abans d'anar a dormir. Funciona alterant l'equilibri de la serotonina i la dopamina al cervell, en lloc d'estimular o inhibir directament.
La seva estructura química és "alcalina" o "àcida"? La pols és estable?
+
-
Resposta: És un fàrmac dèbilment alcalí. Des del punt de vista de l'estructura química, conté un grup bàsic (anell de pirazina), existent generalment en forma de clorhidrat o base lliure. Com a pols d'ingredient farmacèutic actiu, és sensible a la llum i la humitat. L'emmagatzematge a llarg termini requereix segellat, evitant la llum i la humitat, en cas contrari es pot degradar o agrupar.
El seu objectiu al cos és molt "de luxe"? Quins receptors es veuen afectats exactament?
+
-
Resposta: Sí, és un fàrmac "multi-objectiu" típic. És alhora un agonista del receptor 5-HT1A (l'activa) i un antagonista del receptor 5-HT2A (que l'inhibe), alhora que té una certa afinitat pel receptor D4 de la dopamina. Aquesta característica "versàtil" pretén restablir l'equilibri d'excitació/inhibició del centre de recompensa del cervell, però encara no s'entén del tot el mecanisme exacte.
Quins són els "tabús" per a l'estat de pols? Amb què no es pot combinar?
+
-
Resposta: a nivell d'ingredients farmacèutics actius, les coses més importants a les quals cal prestar atenció són els oxidants forts i els àcids/bases forts. Si coexisteix amb forts excipients oxidants durant el desenvolupament de la formulació, pot provocar danys estructurals de la fenbanserina; La barreja amb àcids o bases forts pot catalitzar la hidròlisi dels seus enllaços amida. A més, s'ha de mantenir allunyat dels dissolvents alcohòlics, ja que la seva interacció amb l'alcohol està absolutament contraindicada en la pràctica clínica.
Quina malaltia es va desenvolupar inicialment per tractar? És "torçat i recte"?
+
-
Resposta: Sí, és un cas típic de nou ús de la medicina antiga. Va ser desenvolupat inicialment per una empresa farmacèutica alemanya com a antidepressiu per a assaigs clínics. Tot i que té poca eficàcia en el tractament de la depressió, els investigadors van trobar inesperadament que les pacients que la prenen van informar d'un augment del desig sexual, la qual cosa va provocar la indicació d'un trastorn del desig sexual hipoactiu (HSDD) en dones premenopàusiques.
Etiquetes populars: flibanserin en pols cas 167933-07-5, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda