Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats d'upadacitinib en pols cas 1310726-60-3 a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel d'upadacitinib en pols d'alta qualitat cas 1310726-60-3 a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Upadacitinib en polsés un sòlid blanc a blanc-blanquenc amb un gust inodor i lleugerament amarg. La fórmula molecular és C17H19N7O i el pes molecular és de 323,38 g/mol. El compost consisteix principalment en un anell de piridina, un anell de pirimidina i un anell de piperidina. En què, hi ha un grup metil i un grup amino a l'anell de piperidina, i un grup metiltiol està connectat a l'anell de pirimidina. Al mateix temps, també conté un grup carboxamida, que és el mecanisme base de la seva capacitat per inhibir selectivament els efectes de JAK1 sobre JAK2, JAK3 i TYK2. La solubilitat en medi àcid amb pH 1,2 és inferior a 0,1 mg/mL, mentre que la solubilitat en solució tampó amb pH 6,8 és tan alta com 21 mg/mL.
|
|
|
A més, té poca solubilitat en aigua. és un inhibidor selectiu de JAK (Janus cinasa) oral que s'utilitza com a tractament per a l'artritis reumatoide i altres malalties autoimmunes. És un inhibidor selectiu de JAK oral el component principal del qual és un compost que conté grup carboxamida i anell de piridina, anell de pirimidina i anell de piperidina. El fàrmac té bones propietats farmacocinètiques i estabilitat, i té un efecte terapèutic important sobre l'artritis reumatoide i altres malalties autoimmunes.
Upadacitinib en polscom a inhibidor selectiu de la Janus cinasa (JAK) de -generació següent, inhibeix principalment l'activitat de l'enzim JAK1 dirigint-se i bloquejant la via de senyalització intracel·lular de JAK-STAT, suprimint així l'alliberament de factors inflamatoris i la sobreactivació del sistema immunitari. A partir del seu mecanisme d'acció únic, Upatinib ha demostrat una eficàcia important en el tractament de diverses malalties autoimmunes i inflamatòries.
Mecanisme bàsic: l'artritis reumatoide és una malaltia autoimmune caracteritzada per una inflamació crònica de la sinovi articular i les vies de senyalització mediades per JAK1 de citocines pro-inflamatòries com la IL-6 i la IL-2 tenen un paper clau en la progressió de la malaltia. En inhibir selectivament JAK1, bloquejant aquestes vies de senyalització, reduint la sinovitis i la destrucció òssia.
Evidència clínica:
Estudi SELECT-COMPARE: en pacients amb AR moderada a greu amb resposta insuficient al metotrexat (MTX), després de 12 setmanes de tractament amb Upatinib (15 mg/dia) combinat amb MTX, la taxa de resposta ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) va assolir el 71%, significativament superior a Adalimuma (539%) i placebo (539%);
A les 24 setmanes, la taxa de remissió DAS28-CRP (Disease Activity Score) va arribar al 29%, que era millor que l'adalimumab (18%).
Eficàcia a llarg termini: l'estudi SELECT-BEYOND va demostrar que després de 5 anys de tractament amb Upatinib, el 75% dels pacients que van fracassar amb biològics van mantenir una baixa activitat de la malaltia (LDA), el 50% van aconseguir remissió clínica i la progressió de l'erosió òssia de raigs X es va inhibir significativament.
Mecanisme bàsic: l'artritis psoriàsica es caracteritza per la inflamació de les articulacions i la psoriasi de la pell, i l'eix IL-23/IL-17 mediat per JAK1 i la via de senyalització IL-6 estan implicats en la patogènesi de la malaltia. En inhibir JAK1, es poden reduir la hiperplàsia sinovial articular i la inflamació de la pell.
Evidència clínica:
Estudi SELECT-PsA 1/2: després de 16 setmanes de tractament amb Upatinib (15 mg/dia), el 60% -65% dels pacients van aconseguir una millora de l'índex d'àrea i gravetat (EASI-75) de la psoriasi superior o igual al 75%, significativament millor que el placebo (10% -15%);
La taxa de millora dels símptomes articulars (ACR20) va arribar al 57% -62%, que va ser millor que el placebo (24% -31%).
Protecció estructural: l'estudi SELECT-PsA 2 va demostrar que després de 24 setmanes de tractament amb Upatinib, la progressió del dany estructural articular (puntuació mTSS) es va reduir un 67% en comparació amb el placebo.
Mecanisme bàsic: l'espondilitis anquilosant es caracteritza per la inflamació de l'articulació axial i la formació d'osteòfits, i les vies de senyalització IL-17 i TNF mediades per JAK1 impulsen la progressió de la malaltia. Upatinib redueix la inflamació de la columna vertebral i la formació d'os mitjançant la inhibició de JAK1.
Evidència clínica:
Estudi SELECT-AXIS 1: en pacients amb SA actiu, després de 14 setmanes de tractament amb Upatinib (15 mg/dia), la taxa de resposta ASAS40 (Associació Internacional per a l'avaluació dels criteris de millora de l'artritis espinal) va assolir el 52%, significativament superior al placebo (26%);
Després de 16 setmanes de tractament, el rang de moviment espinal del pacient (puntuació BASMI) va millorar de manera més significativa que el placebo.
Indicacions de nr axSpA: d'acord amb un mecanisme similar, Upatinib està aprovat per a nr axSpA activa en pacients adults amb resposta insuficient als anti-antiinflamatoris no esteroides (AINE).
Mecanisme bàsic:Upadacitinib en polses caracteritza per una disfunció de la barrera cutània i una resposta immune de tipus Th2, amb vies de senyalització de citocines mediades per JAK1 com la IL-4 i la IL-13 que condueixen la inflamació de la pell. En inhibir JAK1, redueix la picor i l'eritema de la pell.
Evidència clínica:
Estudi Measure Up 1/2: en adolescents i adults amb MA moderada a severa, el 60% -65% dels pacients tractats amb Upatinib (15 mg/dia) van aconseguir EASI-75 després de 16 setmanes, mentre que el grup de 30 mg/dia va aconseguir un 70% -75%, significativament millor que el placebo (10% -15%);
La proporció de pacients amb una millora superior o igual a 4 punts a l'escala de valoració digital Itch (NRS) va ser del 58% -63%, que va ser millor que el placebo (14% -18%).
Control a llarg termini: l'estudi AD Up va demostrar que després de 52 setmanes de tractament tòpic combinat amb corticoides, el 70% dels pacients van mantenir la resposta EASI-75 i la incidència d'esdeveniments adversos greus no va ser significativament diferent del grup placebo.
Mecanisme bàsic: la malaltia inflamatòria intestinal (IBD) es caracteritza per un desequilibri immune de la mucosa intestinal, impulsada per vies de senyalització de citocines mediades per JAK1 com la IL-6, IL-12/IL-23, que impulsen la inflamació intestinal. Redueix les úlceres intestinals i la diarrea mitjançant la inhibició de JAK1.
Evidència clínica:
Estudi U-ACHIEVE (UC): després de 8 setmanes de tractament amb Upatinib (45 mg/dia d'inducció, 15-30 mg/dia de manteniment), la taxa de remissió clínica va arribar al 26%, significativament superior a la del placebo (5%); Durant el període de tractament de manteniment de 52 setmanes, el 70% dels pacients van mantenir una remissió lliure d'hormones.
Indicacions per a la EC: basat en un mecanisme similar, aprovat per al seu ús en pacients adults amb EC activa de moderada a severa que tenen una resposta insuficient o intolerància als inhibidors del TNF.
Indicació potencial: vitiligen no segmental (NSV)
Mecanisme bàsic: el vitiligen es caracteritza per l'absència de cèl·lules pigmentàries de la pell i la via de senyalització - de l'interferó mediat per JAK1 (IFN) condueix a la destrucció de les cèl·lules pigmentàries. En inhibir JAK1, reduint l'apoptosi de les cèl·lules pigmentàries i afavorint la repigmentació.
Evidència clínica:
Estudi Viti Up: en pacients adults i adolescents amb NSV, la proporció de pacients amb àrea de regeneració del pigment facial va augmentar en un 50% o més en comparació amb la línia inicial després de 24 setmanes de tractament amb Upatinib (15 mg/dia) va ser del 45%, significativament millor que el placebo (12%);
La millora de la puntuació de regeneració del pigment corporal total (T-VASI) va ser més significativa que la del placebo.
Progrés regulatori: l'any 2026, les sol·licituds d'indicació de NSV s'han presentat a la FDA dels EUA i a l'EMA europea. Si s'aprova, es convertirà en el primer fàrmac de tractament del vitiligen sistèmic.
Upatinib s'ha convertit en un fàrmac terapèutic bàsic per a diverses malalties autoimmunes i inflamatòries mitjançant la inhibició selectiva de JAK1 i el bloqueig amb precisió de múltiples vies de senyalització inflamatòria. Les seves indicacions cobreixen l'artritis reumatoide, l'artritis psoriàsica, l'espondilitis anquilosant, la dermatitis atòpica, la colitis ulcerosa, la malaltia de Crohn, i s'espera que s'ampliïn al camp del vitiligen.
A continuació es fa una breu visió general delupadacitinib en polsmètode de síntesi, que es divideix principalment en els passos següents:
1. Introducció de l'anell de piridina:
La síntesi d'upadacitinib comença amb la reacció de l'èster metílic de l'àcid 4-amino-3-metilbenzoic amb 2-cloropiridina per generar 4-[(2-cloropiridin-3-il)metoxi]-3-metilbenzamida.
2. Construcció de l'anell de pirimidina:
A continuació, utilitzant la reacció de substitució aromàtica nucleòfila (SNAr), 4-[[4-[(2-cloropiridin-3-il)metoxi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidina-5-carbonitril es va utilitzar com a matèria primera. Després d'una reacció multi-esteri Es va sintetitzar 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoxi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidina-5 d'upadacitinib -carbonitril.
3. Introducció de l'anell de piperidina:
El 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoxi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidina-5-carbonitril es va tractar amb hidroxilamina per formar un anell de piperidina. Aquest pas sol requerir un temps de reacció i una temperatura determinats.
4. Introducció de l'àcid carboxílic:
Finalment, el grup metiltiol de l'anell de pirimidina d'Upadacitinib es va convertir en un àcid carboxílic per reacció d'esterificació amb carbonat de dietil (carbonat de dietil) i clorur d'acetil (clorur d'acetil), per obtenir la síntesi completa d'Upadacitinib.
A més dels mètodes descrits anteriorment, Mohamed et al. També es va esmentar alguns altres mètodes de síntesi d'upadacitinib a la literatura, com ara el mètode de reacció directa de triclorur de fòsfor (triclorur de fòsfor) i 2-cloropiridina per obtenir un anell de piridina, utilitzant diferents matèries primeres per construir l'anell de pirimidina, etc. Tots aquests mètodes són capaços d'obtenir upadacitinib amb èxit, però les seves rutes sintètiques poden ser lleugerament diferents. A més, diferents laboratoris poden tenir diferents mètodes de síntesi, de manera que el mètode de síntesi d'Upadacitinib no és únic.
|
Fórmula química |
C17H19F3N6O |
|
Missa exacta |
380 |
|
Pes molecular |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
L'upadacitinib té una solubilitat inferior a 0,1 mg/mL en medis àcids a pH 1,2 i una solubilitat de fins a 21 mg/mL en solucions tamponades a pH 6,8. A més, té poca solubilitat en aigua. Aquestes dades suggereixen que l'upadacitinib és més soluble en ambients neutres o alcalins i és més estable en relació amb els ambients àcids.
Segons investigacions rellevants, l'upadacitinib és estable a temperatura ambient i no perdrà la seva eficàcia encara que es congeli a -20 graus durant molt de temps. A més, el fàrmac es pot estabilitzar en formes de dosificació comprimides, càpsules o solucions convencionals. Aquestes dades indiquen que Upadacitinib té una bona estabilitat química entre els tipus de fàrmacs comuns.
L'upadacitinib és un sòlid de color blanc a blanc-blanc amb un gust inodor i lleugerament amarg. El seu estat elemental és un cristall incolor i transparent. Aquestes propietats també es poden utilitzar per analitzar la puresa d'upadacitinib.
Com a fàrmac oral, Upadacitinib sol requerir reaccions metabòliques en el cos humà per exercir el seu efecte terapèutic. Els estudis han demostrat que després que l'upadacitinib sigui metabolitzat pel CYP3A4, generarà un metabòlit M12. L'estructura de M12 és similar a la de l'upadacitinib, de manera que també té certs efectes anti-inflamatoris. Altres estudis també han demostrat que l'upadacitinib es pot hidrolitzar en molècules més petites mitjançant l'acció de la carboxilesterasa en el cos humà. Aquestes dades indiquen que l'upadacitinib té una via metabòlica relativament complexa al cos humà.
En general, l'upadacitinib és un inhibidor selectiu de JAK oral amb propietats químiques relativament estables. Es compon principalment d'un compost que conté un grup carboxamida i un anell de piridina, un anell de pirimidina i un anell de piperidina, i pot inhibir selectivament l'efecte de JAK1 sobre JAK2, JAK3 i TYK2. Encara queupadacitinib en polsté certes reaccions metabòliques en el cos humà, encara té bones propietats farmacocinètiques i estabilitat.
PMF
Per a què serveix l'upadacitinib?
L'upadacitinib s'utilitza per tractar l'artritis reumatoide activa de moderada a severa, l'artritis psoriàsica activa, l'espondilitis anquilosant, l'espondiloartritis axial no-radiogràfica (un tipus d'artritis a la columna vertebral) amb signes objectius d'inflor i pacients poliarticulars que han utilitzat artritis juvenils (juvenils) poliarticulars...
L'upadacitinib està aprovat a la Xina?
L'upadacitinib (UPA) és el primer inhibidor selectiu de Janus cinasa oral, reversible, aprovat a la Xina per al tractament de la malaltia de Crohn (MC) actiu de moderada a greu.
L'upadacitinib és un inhibidor de JAK?
L'upadacitinib és un inhibidor selectiu de la Janus cinasa (JAK) aprovat per la Food and Drug Administration dels EUA, l'Agència Europea de Medicaments i altres agències d'arreu del món per al tractament de diverses malalties inflamatòries cròniques, incloses malalties reumàtiques, dermatològiques i gastrointestinals.
Upadacitinib: Mecanisme d'acció, ciència clínica i translacional
L'upadacitinib és un immunosupressor?
L'upadacitinib pertany a un grup de medicaments anomenats inhibidors de la janus cinasa (JAK). Funciona bloquejant una substància del cos anomenada janus cinasa, que es creu que causa inflamació. L'upadacitinib és un medicament immunosupressor, que ajuda a calmar una resposta immune hiperactiva.
Etiquetes populars: upadacitinib en pols cas 1310726-60-3, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda