Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats d'itraconazol 500 mg a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel itraconazol 500mg d'alta qualitat per a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Itraconazol 500 mgamb una especificació de 500 mg, identificat pel número CAS 84625-61-6 i la fórmula molecular C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, és un fàrmac antifúngic triazol sintètic amb propietats físiques i químiques diferents. A temperatura ambient estàndard (20-25 graus) i condicions de pressió atmosfèrica, aquest compost es presenta com una pols cristal·lina de color blanc grisenc a groc pàl·lid, que es caracteritza visualment per una textura de partícules fina i uniforme sense aglomeració òbvia en el seu estat sec inicial. Olfactivament, és inodor o emet una olor tènue i específica que no és picant i és inherent a la seva estructura química, la qual cosa la fa distingir d'altres pols antifúngiques similars.
Pel que fa a les propietats de la pols, l'itraconazol presenta una bona fluïdesa quan es manté en un ambient sec, una característica clau que facilita les operacions de processament com ara el pes, la transferència i la barreja inicial durant la producció farmacèutica. Aquesta fluïdesa favorable s'atribueix a l'estructura cristal·lina regular de les seves partícules i a la baixa adhesió superficial entre les partícules seques. Tanmateix, la pols és altament higroscòpica, el que significa que té una forta tendència a absorbir la humitat de l'aire circumdant. Un cop exposada a entorns amb humitat relativa superior al 60%, la superfície de les partícules adsorbirà gradualment les molècules d'aigua, augmentant la viscositat superficial i la cohesió entre partícules. Això, en última instància, provoca l'aglomeració, l'aglomeració o fins i tot l'aglomeració en petits grumolls, cosa que perjudica greument la seva processabilitat. Per tant, són obligatòries unes condicions d'emmagatzematge estrictes: s'ha de conservar en un recipient tancat fet de materials-resistent a la humitat (com envasos d'alumini-plàstic compost o ampolles de vidre amb taps de goma) i emmagatzemat en un magatzem sec amb humitat controlada (humitat relativa inferior o igual al 50%), per evitar l'absorció física i la humitat directa de la llum solar. estat.
Informació addicional del compost químic:
El nostre formulari de producte
Itraconazol COA
La solubilitat de l'itraconazol és una de les seves propietats físiques més crítiques, que determina directament l'eficiència d'absorció del fàrmac i l'estratègia de disseny de la formulació.
Solubilitat
Solubilitat en aigua extremadament baixa:
En condicions de pH neutre, la solubilitat saturada deitraconazol 500 mgen solució aquosa és inferior a 1 ng/mL i és gairebé insoluble en aigua. Aquesta característica es deu als forts grups hidrofòbics de la seva estructura molecular, com ara el diclorofenil, l'anell de triazol i l'anell de piperazina, que dificulten la dissolució i absorció del fàrmac al tracte gastrointestinal.
Solubilitat en dissolvent orgànic:
L'itraconazol és soluble en dissolvents orgànics com el cloroform (50 mg/ml), el dimetilsulfòxid (DMSO) i la N, N-dimetilformamida (DMF), formant una solució transparent. Aquesta característica s'utilitza en l'anàlisi de fàrmacs per dissoldre mostres per a la determinació del contingut o la identificació estructural.
Dissolució dependent del PH:
En ambients fortament àcids com l'àcid gàstric, la solubilitat de l'itraconazol augmenta lleugerament, però encara és insuficient per suportar la seva absorció oral. Per tant, la tecnologia d'inclusió de ciclodextrina (com la formació d'un complex d'inclusió 1:1 amb hidroxipropil - - ciclodextrina) o la tecnologia de nanocristalls s'utilitza sovint en formulacions per augmentar la solubilitat del fàrmac a 5-10 mg/mL, millorant així significativament la biodisponibilitat.
|
|
|
Punt de fusió i punt d'ebullició
Punt de fusió:
El rang de punt de fusió de l'itraconazol és de 165-169 graus, la qual cosa és de gran importància en les proves de puresa de fàrmacs. L'itraconazol amb una puresa més alta presenta pics de fusió aguts en l'anàlisi de calorimetria d'exploració diferencial (DSC), mentre que la presència d'impureses pot provocar una disminució del punt de fusió o una ampliació del rang de fusió.
Punt d'ebullició:
El punt d'ebullició previst és de 850 ± 75 graus, però en la investigació real, es mesura directament a causa del baix risc de descomposició. Les característiques de punt d'ebullició elevat indiquen que l'itraconazol és estable en condicions de destil·lació convencionals, però cal tenir cura d'evitar la degradació oxidativa causada per les altes temperatures.
Densitat i rotació específica
Densitat:
La densitat d'itraconazol és d'1,27 g/cm³ (alguna literatura ho informa com a 1,4 g/cm³), que s'utilitza en el procés de compressió de la tauleta per calcular el volum i el pes de la tauleta i garantir la precisió de la dosi.
Rotació específica:
En una solució de diclorometà (concentració 10 mg/ml, 20 graus), el rang de rotació específic de l'itraconazol és de -0,1 graus a +0.1 graus, cosa que indica una alta simetria del centre quiral en la seva estructura molecular i una proporció racèmica propera a 1:1. Aquesta característica requereix un control estricte de l'estereoselectivitat en la síntesi de fàrmacs per evitar fluctuacions d'eficàcia causades per diferències en l'activitat enantiomèrica.
Itraconazol 500 mgés un fàrmac antifúngic triazol d'ampli espectre-, i el seu mètode de síntesi implica múltiples reaccions químiques, que requereixen un control precís de les condicions de reacció per aconseguir una preparació eficient del producte objectiu. A continuació es mostra una descripció detallada dels seus mètodes de síntesi comuns:
Mètode clàssic de síntesi de diversos-passos
A partir del m-diclorobenzè, es va construir un nucli mare principal i una estructura de cadena lateral mitjançant reaccions de diversos-etapes. Aquest mètode utilitza un disseny modular per dividir molècules complexes en dues parts: el nucli pare (Ia) i la cadena lateral (Ib), que es sintetitzen per separat i es connecten per reduir la dificultat de reacció.
Reacció de condensació: el m-diclorobenzè es condensa amb 1H-1,2,4-triazol en condicions alcalines (com ara catalitzat per carbonat de potassi) per formar l'intermedi IIa.
Hidròlisi i desacetilació: IIa s'hidrolitza amb hidròxid de sodi per eliminar el grup protector acetil, donant lloc a IIIa.
Esterificació del metansulfonat: IIIa reacciona amb el clorur de metilsulfonil a baixa temperatura (5 graus) per formar metanosulfonat Ia, que proporciona llocs actius per a l'acoblament posterior de la cadena lateral.
Punts clau de control:
La reacció de condensació requereix un estricte control de temperatura (130 graus) per evitar reaccions secundaries;
L'esterificació de l'àcid metanosulfònic requereix un funcionament a baixa -temperatura per evitar la hidròlisi de l'enllaç èster i el rendiment pot arribar al 85%.
Nitració i reducció: utilitzant bromhidrato de 1- (4-metoxifenil) piperazina com a matèria primera, es condensa amb p-cloronitrobenzè per formar IIb, que després es redueix a IIIb per hidrogenació catalitzada per níquel actiu (rendiment 81,3%).
Acilació de cloroformiat: IIIb reacciona amb trifosgen per formar cloroformiat IVb, que després ciclitza amb hidrat d'hidrazina per formar Vb (rendiment 67,4%).
Alquilació i desprotecció: Vb s'alquila amb 2-bromobutà per generar VIb, que després es desprotegeix en condicions d'àcid bromhídric per obtenir la cadena lateral Ib (rendiment 82%).
Punts clau de control:
La reducció de nitro requereix controlar la pressió d'hidrogen per evitar una reducció excessiva;
La reacció d'alquilació requereix l'addició d'hidrocarburs alcalins i halogenats en lots per suprimir les reaccions secundaries.
En condicions alcalines (com el sistema KOH/DMF), Ia i Ib es condensen per formar itraconazol cru, que es purifica per recristal·lització de toluè per obtenir un producte en pols blanca (rendiment total 22,28%).
Avantatges:
El disseny modular millora la controlabilitat de la reacció;
El rendiment de cada pas és estable i adequat per a la producció industrial.
limitacions:
Utilitzant dissolvents tòxics com el cloroform i el dioxà;
Alguns passos requereixen catalitzadors cars (com el trifosgen).
Mètode d'optimització de síntesi convergent
Adoptar l'"estratègia d'agregació" per preparar de manera sincrònica el nucli principal i les cadenes laterals, escurçant el cicle de reacció global. Per exemple:
Síntesi del nucli mare: Utilitzant 2,4-dicloroacetofenona com a matèria primera, Ia es genera mitjançant 6 passos de reaccions (condensació, hidròlisi, esterificació, etc.);
Síntesi de cadena lateral: A partir de la 1- (4-metoxifenil) piperazina, Ib es genera mitjançant 7 passos de reaccions (nitració, reducció, ciclació, etc.).
Punt d'optimització:
Millorar l'eficiència de la reacció de nitració mitjançant la catàlisi de transferència de fase (com ara TEBA);
Utilitzeu dissolvents mixts DMSO/DMF per reduir el nombre de canvis de dissolvent.
En condicions alcalines (pH 12-14), Ia i Ib es van condensar a 80 graus durant 5 hores. Després d'eliminar el dissolvent per destil·lació al buit, els productes es van extreure amb cloroform i es van purificar per recristal·lització a partir de toluè (rendiment 80, 3%).
Millores clau:
Introducció de catalitzadors de transferència de fase (TEBA) per accelerar la reacció;
Adopció d'una estratègia d'addició d'àlcali gradual per controlar la velocitat de reacció.
Dissolvents tòxics alternatius: substituir el benzè per toluè i el dioxà per THF;
Recuperació de dissolvents: DMF i DMSO es van recuperar per destil·lació al buit, amb una taxa de reciclatge del 85%.
Beneficis ambientals:
Reduir les emissions de compostos orgànics volàtils (COV);
Reduir els costos de producció (els costos de dissolvents disminueixen un 30%).
Farmacocinètica: absorció oral i característiques de distribució dels teixits
Les característiques farmacocinètiques deItraconazol 500 mgLes càpsules afecten directament la seva eficàcia i seguretat, i entendre els seus processos d'absorció, distribució, metabolisme i excreció és de gran importància per a la medicació clínica.
- Absorbir:
Administració després dels àpats: l'itraconazol és un medicament soluble en greixos que es pot prendre immediatament després dels àpats per promoure la secreció de bilis, augmentar la solubilitat del fàrmac i la taxa d'absorció mitjançant la utilització del greix dels aliments. La investigació ha demostrat que la biodisponibilitat de la medicació postprandial pot arribar al 55%, mentre que el dejuni només és inferior al 30%.
Temps màxim: després de l'administració oral de 200 mg, la concentració de fàrmac en sang assoleix el seu màxim a les 4,6 ± 1,3 hores (Cmax és de 0,32 ± 0,16 μ g/ml).
Dependència de la dosi: dins del rang de dosificació de 100-400 mg, hi ha una relació lineal entre la concentració de fàrmacs en sang i la dosi; Quan supera els 400 mg/dia, l'absorció pot arribar a saturar-se, donant lloc a una disminució de la biodisponibilitat.
- Distribució:
Taxa d'unió a proteïnes plasmàtiques: fins al 99,8%, principalment unida a l'albúmina, amb una concentració de fàrmac lliure extremadament baixa, però suficient per exercir efectes antifúngics.
Penetrabilitat organitzativa: la concentració de fàrmacs en òrgans com els pulmons, els ronyons i el fetge és de 2 a 3 vegades la del plasma, i la concentració de la pell és 4 vegades superior a la del plasma. La concentració del fàrmac a la cutícula de l'ungla es pot mantenir durant 6-9 mesos, el que la fa apta per tractar infeccions cròniques com la onicomicosi.
Distribució especial: al teixit vaginal, la concentració del fàrmac pot durar 2 dies després del tractament amb 0,2 g una vegada al dia durant 3 dies; El tractament de 0,2 g dues vegades al dia durant 1 dia pot durar 3 dies, proporcionant una base per al tractament a curt-termen de la candidiasi vulvovaginal.
- Metabolisme:
Principals enzims metabòlics: metabolitzat per l'enzim hepàtic CYP3A4 a itraconazol hidroxilat, la seva activitat antifúngica és equivalent a la del fàrmac original. El nivell de fàrmac antifúngic mesurat per anàlisi biològica és aproximadament tres vegades superior al del fàrmac original analitzat per cromatografia líquida d'alta-pressió.
Metabòlits: a més dels productes d'hidroxilació, també es generen una petita quantitat de metabòlits de desmetilació, oxidació i unió, però l'activitat antifúngica és feble.
- Excretar:
Excreció de fàrmacs prototip: els fàrmacs prototip excretats a través de la femta representen al voltant del 3-18% de la dosi utilitzada, mentre que els fàrmacs prototip excretats a través dels ronyons representen menys del 0,03%.
Excreció de metabòlits: Al voltant del 35% dels metabòlits s'excreten a l'orina en una setmana, mentre que la resta s'excreta a través de la bilis i les femtes.
Vida mitjana{0}}terminal: 23,8 ± 4,7 hores, admet el règim de dosificació una o dues vegades al dia.
Secció de resum
En resum, l'itraconazol, com a fàrmac antifúngic triazol d'ampli espectre-, posseeix propietats fisicoquímiques diferents, incloses característiques específiques de solubilitat i punts de fusió i ebullició ben-definits, que constitueixen una base sòlida per al seu desenvolupament farmacèutic i disseny de formulació. La seva síntesi implica múltiples reaccions químiques complexes que exigeixen un control estricte de les condicions de reacció, i el mètode de síntesi convergent optimitzat ha millorat significativament l'eficiència, el rendiment i la puresa de la seva preparació, proporcionant un suport tècnic fort per a la producció industrial a gran-escala. Des de la perspectiva de la farmacocinètica, les seves característiques d'absorció oral i els seus patrons de distribució dels teixits determinen el seu abast d'aplicació clínica i l'eficàcia terapèutica, cosa que li permet exercir efectes antifúngics en teixits dirigits i esdevenir una opció fiable per tractar diverses infeccions per fongs.
De cara al futur, el desenvolupament d'itraconazol té àmplies perspectives. Amb l'aprofundiment de la investigació farmacèutica, els esforços es centraran a millorar la seva solubilitat i biodisponibilitat per superar les limitacions de la mala absorció oral i ampliar la seva aplicabilitat clínica. Pel que fa a la síntesi, la millor optimització del procés de síntesi convergent i l'exploració de vies de reacció més ecològiques i rendibles-san les direccions clau, amb l'objectiu de reduir l'impacte ambiental i els costos de producció alhora que garanteix la qualitat del producte. A més, amb l'aparició contínua de fongs -resistents als fàrmacs, la investigació sobre la combinació d'itraconazol amb altres agents antifúngics o la modificació de la seva estructura per millorar la seva activitat contra soques resistents- als medicaments es convertirà en un punt d'investigació. A més, l'exploració dels seus efectes terapèutics potencials més enllà de l'activitat antifúngica pot obrir nous camps d'aplicació. En general, l'itraconazol continuarà tenint un paper important en el camp de la teràpia antifúngica i la innovació tecnològica contínua l'impulsarà a satisfer més necessitats clíniques no satisfetes en el futur.
Etiquetes populars: itraconazol 500mg, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda