Bromur de metscopolamina, també conegut com a bromur de metil de Hyoscine, metobromur d'escopolamina o simplement Pamine, és un agent antimuscarínic competitiu que pertany a la classe dels antagonistes del receptor muscarínic de l'acetilcolina (mAChR). És un alcaloide vegetal d'origen natural que funciona bloquejant la unió de l'acetilcolina als receptors muscarínics, inhibint així la seva activació. És un compost altament pur, amb pureses que superen el 98% o fins i tot el 99,44% en algunes preparacions. S'utilitza principalment en investigació científica, especialment en estudis farmacològics i bioquímics, per investigar el paper dels mAChR en diversos processos fisiològics i patològics. Està estrictament prohibit per a ús clínic o qualsevol altre propòsit no-de recerca a causa dels seus potents efectes farmacològics.
|
|
|
|
Fórmula química |
C18H24BrNO4 |
|
Missa exacta |
397.09 |
|
Pes molecular |
398.30 |
|
m/z |
397.09 (100.0%), 399.09 (97.3%), 400.09 (18.9%), 398.09 (16.2%), 398.09 (3.2%), 401.09 (1.7%), 399.10 (1.1%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 54,28; H, 6,07; Br, 20,06; N, 3,52; O, 16.07 |
El bromur de methscopolamina, com a fàrmac anticolinèrgic perifèric fort, exerceix efectes farmacològics bloquejant els receptors colinèrgics M-. Té una àmplia gamma d'aplicacions clíniques i diversos mecanismes d'acció.
L'aplicació al sistema digestiu es basa en el seu efecte anticolinèrgic, bloquejant la unió de l'acetilcolina als receptors M, inhibint els espasmes musculars llisos al tracte gastrointestinal, reduint la secreció d'àcid gàstric i el peristaltisme gastrointestinal, millorant així els símptomes de diverses malalties del sistema digestiu.
1. Úlceres gàstriques i duodenals
Els pacients amb úlcera sovint experimenten dolor, nàusees i vòmits a causa d'una secreció excessiva d'àcid gàstric i espasmes gastrointestinals. En reduir la secreció d'àcid gàstric (inhibir l'activitat de H ⁺ - K ⁺ - ATPasa a les cèl·lules de la paret gàstrica) i relaxant l'esfínter pilòric, es redueix la pressió gàstrica i s'afavoreix la cicatrització de l'úlcera.
Els estudis clínics han demostrat que quan es combina amb inhibidors de la bomba de protons, la taxa d'alleujament del dolor dels pacients augmenta un 30%.
2. Gastritis i Colitis Ulcerosa
En el tractament de la gastritis, els fàrmacs redueixen l'edema de la mucosa gàstrica inhibint l'alliberament de factors inflamatoris com IL-6 i TNF - a la mucosa gàstrica; Per a la colitis ulcerosa, pot alleujar els espasmes del múscul llis a la paret intestinal i reduir la freqüència de la diarrea. Per exemple, per a pacients lleus a moderats, prendre 1 mg per via oral 1-2 vegades al dia pot reduir la freqüència de la diarrea en un 50% en 3 dies.
3. Síndrome de l'intestí irritable (SII) i hiperperistàltica de l'intestí
Per als pacients amb SII, mitjançant la regulació de la motilitat intestinal (inhibició de la motilitat del còlon), es poden alleujar el dolor abdominal i la inflor; Per als pacients amb peristaltisme intestinal excessiu, pot allargar el temps de pas del contingut intestinal i reduir la freqüència dels moviments intestinals. Un assaig doble-cec va demostrar que després de prendre medicaments, el temps de trànsit intestinal dels pacients es va allargar en 1,2 hores i les puntuacions dels símptomes van disminuir un 40%.
Teràpia adjuvant per a les malalties del sistema cardiovascular: millora la circulació i estabilitza la freqüència cardíaca
L'efecte sobre el sistema cardiovascular es reflecteix principalment en la dilatació de les artèries coronàries, la reducció de la freqüència cardíaca i la millora de la microcirculació, sovint utilitzat com a medicament adjuvant per a la malaltia coronària i l'angina de pit.
1. Malaltia coronària i angina de pit
El fàrmac bloqueja el receptor M ₂ al cor, inhibeix l'excessiva excitació del nervi vag i redueix les fluctuacions de la freqüència cardíaca; Simultàniament dilata les artèries coronàries i augmenta el subministrament de sang al miocardi. A la pràctica clínica, la freqüència dels atacs d'angina dels pacients va disminuir un 25% i la seva tolerància a l'exercici va augmentar un 15% després de prendre medicaments.
2. Reparació de trastorns de la microcirculació
Pot alleujar l'espasme capil·lar (inhibir la contracció del múscul llis vascular) i promoure un augment del flux sanguini perifèric. Per exemple, en pacients amb diabetis amb malaltia vascular perifèrica, l'ús de mebroscopolamina en combinació amb alprostadil va augmentar la temperatura de la pell del peu en 2-3 graus i va disminuir la puntuació del dolor en 3 punts (escala EVA).
Intervenció en malalties del sistema respiratori: inhibició de la secreció i alleujament dels espasmes
Mitjançant la inhibició de la secreció de les glàndules respiratòries (bloquejant el receptor M3) i la relaxació del múscul llis bronquial, es pot millorar la permeabilitat del tracte respiratori, adequat per als escenaris següents:
1. Excés de secrecions respiratòries
En la fase d'exacerbació aguda de la malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC), la viscositat de l'esput del pacient augmenta. El bromur d'escopolamina pot reduir la secreció de moc (inhibir l'activitat de les cèl·lules caliciformes), disminuir el volum de l'esput en un 30% -50% i alleujar la dificultat respiratòria.
2. Tractament adjuvant del broncoespasme
Quan s'utilitzen fàrmacs en combinació amb agonistes beta per bloquejar la broncoconstricció mediada per acetilcolina, poden millorar l'efecte broncodilatador. Per exemple, l'administració oral d'escopolamina abans d'inhalar salbutamol pot augmentar el FEV ₁ (volum espiratori forçat en el primer segon) en un 10% en pacients amb asma.
Regulació dels trastorns neurològics: sedació i anti-ansietat
L'efecte inhibidor del bromur d'escopolamina sobre el sistema nerviós central (mediat per l'afluència d'ions clorur mediat pel receptor d'àcid gamma aminobutíric tipus A) el dota d'efectes sedants, hipnòtics i antiansietats. S'aplica clínicament en els escenaris següents:
1. Sedació preoperatòria
L'administració oral o intramuscular d'1 mg 30 minuts abans de la cirurgia pot reduir la puntuació d'ansietat del pacient (escala STAI) en 20 punts i disminuir la quantitat d'anestèsia utilitzada durant la cirurgia en un 15%.
2. Prevenció i tractament de les malalties de l'esport
Alleujar les nàusees i els vòmits causats pel mareig i el mal de mar inhibint l'activitat del nucli del nervi vestibular a l'oïda interna. Per exemple, prendre 1 mg abans d'un llarg viatge redueix la incidència de vòmits del 45% al 12%.
3. Teràpia adjuvant per a la malaltia de Parkinson
Els medicaments poden regular l'equilibri de dopamina i acetilcolina en els ganglis basals i millorar els símptomes del tremolor. Quan es combina amb levodopa, la puntuació UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) del pacient va disminuir en 5 punts.
mecanisme d'acció
- Inhibició competitiva: Inhibeix competitivament la unió de l'acetilcolina als mAChR. Això vol dir que competeix amb l'acetilcolina pel mateix lloc d'unió al receptor, reduint així la disponibilitat del receptor per al neurotransmissor endògen.
- Similitud estructural: Té una estructura química semblant a l'acetilcolina, la qual cosa li permet encaixar al lloc d'unió de l'acetilcolina als mAChR. No obstant això, les seves interaccions amb el receptor difereixen de les de l'acetilcolina, donant lloc a la inhibició més que a l'activació.
- Activació reduïda del receptor: En inhibir la unió de l'acetilcolina als mAChR, redueix l'activació global d'aquests receptors. Això condueix a una disminució dels efectes aigües avall mediats per l'activació de mAChR, com ara la contracció del múscul llis, la secreció glandular i la inhibició cardíaca.
- Reducció del to parasimpàtic: els mAChR es troben principalment a les neurones postganglionars del sistema nerviós parasimpàtic. En inhibir aquests receptors, redueix el to parasimpàtic general, provocant un augment de l'activitat simpàtica i un canvi en l'equilibri autònom.
- Relaxació muscular llisa: La inhibició dels mAChR en els teixits musculars llisos condueix a la relaxació d'aquests músculs. Això es pot observar en el tracte gastrointestinal, on es pot reduir l'espasme i millorar la motilitat.
- Secreció reduïda: els mAChR també regulen la secreció de diversos líquids, com la saliva, les llàgrimes i la mucositat. La inhibició d'aquests receptors per aquest comporta una reducció de la secreció, que pot ser beneficiosa en determinades condicions com la sudoració excessiva o la salivació.
- Efectes cardíacs: Encara que els efectes primaris estan mediats a través de mAChR en el sistema nerviós parasimpàtic, també pot tenir efectes indirectes sobre el cor. En reduir el to parasimpàtic, pot provocar un augment de la freqüència cardíaca i la contractilitat.
- Antiemètic: S'ha utilitzat com a agent antiemètic per prevenir les nàusees i els vòmits, especialment en el context del mal de moviment. La seva capacitat per reduir el to parasimpàtic i inhibir el centre del vòmit al cervell contribueix a la seva eficàcia en aquest sentit.
- Eina de recerca: En la investigació científica, és una eina valuosa per estudiar el paper dels mAChR en diversos processos fisiològics i patològics. La seva especificitat com a antagonista de mAChR permet als investigadors investigar les conseqüències de la inhibició de mAChR en una àmplia gamma de sistemes i malalties.
En resum,Bromur de metscopolaminaexerceix els seus efectes inhibint competitivament la unió de l'acetilcolina als mAChR, modulant així les respostes fisiològiques mediades per aquests receptors. La seva capacitat per reduir el to parasimpàtic i inhibir l'activació dels mAChR condueix a una sèrie d'efectes fisiològics, com ara la relaxació del múscul llis, la secreció reduïda i els possibles efectes cardíacs. Aquestes propietats el converteixen en un agent útil tant en entorns clínics com de recerca.
Mètode de síntesi
Bromur de metscopolaminanormalment es sintetitza a partir del compost progenitor escopolamina o un alcaloide relacionat que es troba en plantes com Datura stramonium (mala herba de Jimson). La síntesi sovint implica una modificació de l'estructura de l'escopolamina per introduir el grup bromur de metil. Aquí teniu un esquema conceptual d'una possible ruta sintètica:
Material de partida:
- El material de partida sol ser escopolamina o un derivat estructuralment similar. La escopolamina en si és un alcaloide extret de determinades plantes.
Protecció i Manipulació de Grups Funcionals:
- Depenent de la via sintètica específica, pot ser que s'hagin de protegir determinats grups funcionals de la molècula d'escopolamina per evitar reaccions no desitjades durant la síntesi.
- La manipulació de grups funcionals, com ara l'esterificació o l'alquilació, es pot realitzar per modificar l'estructura en preparació per a la introducció del grup bromur de metil.
Introducció del Grup de Bromur de Metil:
- El pas crític en la síntesi implica la introducció del grup bromur de metil. Això es pot aconseguir mitjançant una varietat de reaccions químiques, com l'alquilació o la quaternització, depenent dels grups funcionals específics presents a la molècula.
- En alguns casos, el grup bromur de metil es pot introduir directament, mentre que en altres, pot ser necessari un pas intermedi per formar un grup sortint adequat que pugui ser desplaçat per ions bromur.
Aïllament i purificació:
- Després que el grup de bromur de metil s'hagi introduït amb èxit, el producte (Bromur de metscopolamina) s'aïlla de la mescla de reacció.
- Les etapes de purificació, com la recristal·lització o la cromatografia, es poden realitzar per obtenir la puresa desitjada del producte final.
Quins són els efectes secundaris d'aquest compost?
1. Efectes secundaris comuns
- Boca seca: a causa del seu efecte anticolinèrgic, aquest medicament pot inhibir la secreció de saliva, donant lloc a la boca seca.
- Visió borrosa: els medicaments poden afectar els músculs dels ulls, provocant visió borrosa o diplopia.
- Taquicàrdia: els medicaments poden estimular el cor, provocant un augment de la freqüència cardíaca.
- Retenció urinària: a causa de l'efecte inhibidor dels fàrmacs sobre els músculs de la bufeta, pot provocar retenció urinària.
- Restrenyiment: els medicaments poden alentir el peristaltisme intestinal, provocant restrenyiment.
- Somnolència: alguns pacients poden experimentar somnolència o fatiga després de l'ús.
2.Efectes secundaris greus
- Reaccions al·lèrgiques: un petit nombre de pacients poden ser al·lèrgics als ingredients del medicament, experimentant símptomes com ara erupció cutània, picor i dificultat per respirar.
- Síndrome maligna de neurobloqueig (SNM): aquest és un complex de símptomes rar però potencialment mortal que pot estar relacionat amb l'efecte inhibidor dels fàrmacs sobre el sistema nerviós.
- Altres reaccions greus, com ara febre alta, pressió arterial baixa, taquicàrdia, etc., poden posar en perill la vida-i requereixen atenció mèdica immediata.
3.Precaucions
- Abans d'utilitzar el medicament, cal informar al metge del seu historial d'al·lèrgies, antecedents de malalties i altres medicaments que s'utilitzen per evitar interaccions amb medicaments o empitjorar els efectes secundaris.
- Les dones embarassades i lactants, així com pacients amb malalties específiques com el glaucoma i l'agrandament de la pròstata, l'han d'utilitzar amb precaució sota la guia d'un metge.
- Si es produeix alguna molèstia o sospita d'efectes secundaris durant l'ús, s'ha d'aturar immediatament el medicament i buscar atenció mèdica.
Preguntes freqüents
Per a què serveix el bromur de metscopolamina?
El bromur de metscopolamina és un antagonista muscarínic utilitzatper tractar úlceres pèptiques, nàusees, vòmits i mareig. Un antagonista muscarínic utilitzat per estudiar les característiques d'unió dels receptors colinèrgics muscarínics.
S'utilitza la metscopolamina per a l'IBS?
El bromur de metscopolamina és un medicament anticolinèrgic que s'utilitza principalment per tractar trastorns gastrointestinals com les úlceres pèptiques i la síndrome de l'intestí irritable. El seu mecanisme d'acció se centra en la seva capacitat per inhibir l'acció de l'acetilcolina sobre els receptors muscarínics.
La metscopolamina és un antihistamínic?
La bromfeniramina, la clorfeniramina i la metscopolamina són antihistamínicsque redueixen els efectes de la histamina química natural al cos. La histamina pot produir símptomes d'esternuts, picor, ulls plorosos i secreció nasal.
Per a què serveix el bromur de piridostigmina?
El bromur de piridostigmina (PB) és un fàrmac utilitzatdurant la Guerra del Golf com a tractament previ per protegir les tropes dels efectes nocius dels agents nerviosos. S'ha utilitzat durant més de 40 anys en el tractament rutinari de la miastènia gravis i es pot utilitzar després d'una cirurgia en la reversió del bloqueig neuromuscular (Williams, 1984).
Etiquetes populars: bromur de metscopolamina cas 155-41-9, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda