Guanya 48098(Pradorina), també coneguda com (4 - metoxifenil)-[2-metil-1- (2-morfolina-4-etil) indol-3-il], és un compost amb una estructura química única. Un sòlid blanc amb la fórmula molecular C23H26N2O3 i CAS 92623-83-1. En termes de propietats físiques, la pradolina presenta diverses característiques significatives. La seva densitat és d'aproximadament 1,8 ± 0,1 g/cm ³, cosa que significa que en comparació amb altres compostos, la seva densitat de massa és relativament moderada. En segon lloc, el punt d’ebullició és fins a 553,1 ± 50,0 graus C (760 mmHg), cosa que indica que la gasificació només es pot produir a temperatures més altes, garantint la seva bona estabilitat a temperatura ambient. Tot i que Prado Lin té efectes farmacològics significatius i valor d’aplicació clínica, també hi ha certs efectes i precaucions secundaris durant l’ús. Els pacients han de seguir estrictament els consells del metge quan s’utilitzen Prabrolin i no s’han de medicar a cegues. Al mateix temps, s’ha de prestar atenció a l’observació de reaccions físiques durant l’ús. Si es produeixen símptomes de molèsties, s’ha de sol·licitar l’atenció mèdica de manera puntual. Tingueu en compte que els productes produïts per la nostra empresa processen productes químics i només són per a ús de laboratori. Està estrictament prohibit utilitzar -lo amb altres finalitats.
|
|
|
|
Fórmula química |
C23H26N2O3 |
|
Massa exacta |
378 |
|
Pes molecular |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Guanya 48098(Normalment referint -se a comprimits de clorhidrat pralol o comprimits de clorhidrat de propafenona), com a ingredient farmacèutic important, té una àmplia gamma d’aplicacions en l’àmbit mèdic.
Efectes farmacològics de la pradolina
Reduir la contractilitat del miocardi
La pradolina com a bloquejadors de receptors selectius es pot unir competitivament als receptors adrenèrgics, reduint així la contractilitat del miocardi. Aquest efecte s’utilitza principalment en la pràctica clínica per tractar malalties com la hipertensió, l’angina i l’arítmia ràpida. En reduir la contractilitat del miocardi, Pradolin pot alleujar la càrrega del cor i millorar la funció del miocardi.
Alentir la conducció atrioventricular
La pradolina també pot alentir la velocitat de conducció del node atrioventricular reduint l’activitat elèctrica del cor, aconseguint així l’objectiu de frenar la conducció atrioventricular. Aquest efecte ajuda a controlar la freqüència cardíaca, prevenir i tractar malalties com l’arítmia.
Inhibint l’activitat nerviosa simpàtica
La pradolina també té certs efectes inflamatoris i sedants anti {0 {0}, cosa que pot alleujar els símptomes relacionats inhibint les reaccions inflamatòries i l'excitabilitat del sistema nerviós. Aquest efecte té una gran importància per al tractament de malalties causades per una activitat nerviosa simpàtica excessiva.
L’aplicació clínica de la pradolina
Hipertensió
La pradolina, com a medicament antihipertensiu, s’utilitza àmpliament en la pràctica clínica per al tractament de la hipertensió. La seva capacitat per reduir la contractilitat del miocardi i alentir la conducció atrioventricular ajuda a disminuir la pressió arterial i alleujar la càrrega del cor.
Angina Pectoris
L’Angina Pectoris és un símptoma del dolor al tòrax causat per la hipòxia del miocardi. La pradolina pot reduir el consum d’oxigen del miocardi i alleujar els símptomes de l’angina reduint la contractilitat del miocardi i alentint la freqüència cardíaca.
Arítmia ràpida
La pradolina té un efecte terapèutic significatiu en el tractament de les taquiarritmies. Pot alentir la freqüència cardíaca i prevenir l’aparició i el desenvolupament de l’arítmia inhibint l’autonomia i la conductivitat de les cèl·lules miocardiques.
Guanya 48098és un medicament que s’utilitza per baixar el colesterol i pertany a la categoria d’estatines. Pot reduir el nivell de colesterol al cos inhibint l’enzim clau de la síntesi de colesterol - hmg coa reductasa, evitant així l’aterosclerosi i la malaltia cardiovascular.
La síntesi de pradolina s’aconsegueix principalment mitjançant mètodes de síntesi química. En primer lloc, és necessari sintetitzar l'estructura del nucli de la pradolina - ftalats. L’estructura química de la pradolina inclou grups com l’anell de benzè, el grup de butíril, el grup acetil, el grup hidroxil, etc. Per tant, el mètode de síntesi implica reaccions de pas multi-.
A continuació es mostren els passos de síntesi de la pradolina:
Síntesi d’èsters de ftalats:
Els èsters de ftalats s’obtenen mitjançant la reacció d’esterificació mitjançant clorur de benzoil i àcid malònic com a matèries primeres.
Hidroxilació orto dels ftalats:
Escalfeu els ftalats amb excés d’hidròxid de sodi (NaOH) en un dissolvent mixt aigua/alcohol per hidroxilar -los.
Reacció de nucleosidació:
L’èster de ftalat es reacciona amb una quantitat adequada d’hidròxid de sodi i isopropil bromoetanona (IBB) en un dissolvent mixt d’hidròxid de sodi/acetona per obtenir hidroxiisopropil ftalat orto.
Reacció de reducció:
L’hidroxiopropil ftalat orto es reacciona amb un agent reductor (com el gas d’hidrogen, l’hidrur de sodi, etc.) en condicions adequades per reduir el grup hidroxil a un grup d’alcohol, donant lloc a el compost precursor de la pradolina.
Finalment
El producte final de la pradolina s’obté mitjançant la transformació funcional del grup i la modificació estructural adequades.
En general, el mètode de síntesi de la pradolina és un complex procés de síntesi orgànica de pas múltiple - que requereix coneixement i tecnologia en camps com la química sintètica i la química orgànica. Mentrestant, l’optimització i la millora dels mètodes de síntesi també són indicacions importants en la investigació química, per augmentar el rendiment, reduir la generació de productes -, reduint així els costos de producció i satisfer les necessitats del mercat farmacèutic.
El mètode de síntesi de pravodolina implica múltiples passos, generalment implicant reaccions de síntesi orgànica. Com que el mètode de síntesi específic de la pradolina pot variar segons les condicions de laboratori i la protecció de la patent, el següent és una descripció simplificada i conceptual del mètode de síntesi destinat a proporcionar un enfocament general de síntesi:
Mètode sintètic
Preparació de materials de partida:
Seleccioneu materials de partida adequats basats en l'estructura química de la pradolina. Això pot incloure compostos aromàtics amb grups funcionals específics, reactius d’acilació (com ara clorurs d’aril, àcids carboxílics aril, etc.) i altres reactius químics necessaris.
Reacció d’acilació:
Utilitzeu reactius d’acilació adequats, com ara clorur d’aril o àcid carboxílic aril, per patir una reacció d’acilació amb el material inicial. Aquest pas pretén introduir l'estructura d'acil clau a la molècula de pradolina.
Reacció de condensació:
El producte d’acilació està connectat a altres parts mitjançant la reacció de condensació per formar l’estructura del nucli de la pradolina. Això pot requerir l’ús de catalitzadors o condicions de reacció adequades per promoure el progrés de la reacció.
Conversió de grups funcionals:
Segons calgui, la conversió de grups funcional es realitza a l'estructura central de la pradolina per introduir o eliminar grups funcionals específics, com hidroxil, metil, etc. Aquestes reaccions de transformació poden incloure oxidació, reducció, substitució, etc.
Purificació i cristal·lització:
Purifiqueu el producte sintetitzat mitjançant tècniques de purificació adequades (com ara la cromatografia de columnes, la recristalització, etc.) per obtenir pradolina pura.
Cal destacar que la descripció anterior només proporciona un mètode de síntesi conceptual i els passos específics de síntesi i les condicions de reacció poden variar segons les condicions de laboratori i la protecció de la patent. Per tant, quan es sintetitzaGuanya 48098A la pràctica, es recomana referir -se a literatura de patents rellevants o consultar químics professionals per obtenir informació més detallada i precisa.
Amb l’aprofundiment de la investigació científica i el progrés del desenvolupament de fàrmacs, s’espera que aquesta substància tingui un paper important en la gestió del dolor, la teràpia inflamatòria anti- i altres camps, i es pot ampliar a altres àrees d’aplicació. Tanmateix, les seves perspectives de desenvolupament també estan influenciades per factors com ara polítiques i regulacions, demanda del mercat i protecció contra la propietat intel·lectual. Per tant, els seus desenvolupadors han de controlar de prop les dinàmiques de mercat i els canvis de política, desenvolupar R + D raonables i estratègies de màrqueting per garantir el seu èxit de llista i èxit al mercat.
reacció adversa
Guanya 48098(Nom comercial Pravadoline) és un compost sintètic que combina la inhibició de la ciclooxigenasa (COX) i l’activitat d’activació del receptor de cannabinoides (CB). El seu nom químic és (4 - metoxifenil) - [2-metil-1- (2-metil-4-morfolina-4-etil) Indol-3-il] cetona, amb una fórmula molecular de C ₂ H ₂₆ N ₂ O3 i un pes molecular de 378.48. Exerceix efectes antiinflamatoris i analgèsics inhibint la síntesi de prostaglandina (inhibició de Cox, IC ₅₀ =4.9 μ m) i activant els receptors CB ₁/CB ₂ i s’ha estudiat per al tractament del dolor i les malalties relacionades amb la inflamació. No obstant això, a mesura que la investigació aprofundeix, les seves potencials reaccions adverses es fan paleses gradualment.
Reaccions adverses metabòliques i farmacocinètiques
Efecte de primer pas significatiu i baixa biodisponibilitat
Els experiments amb animals han demostrat que la biodisponibilitat de la victòria 48098 després de l'administració oral és inferior al 10%, principalment a causa dels efectes de la primera passada. Després de l'administració oral de 10 mg/kg a rates, la concentració plasmàtica màxima (C ₘₐₓ) va ser només de 0,2 μ g/ml, molt inferior als 5 μ g/ml després de la injecció intravenosa de la mateixa dosi. La baixa biodisponibilitat pot limitar la seva eficàcia clínica i cal millorar mitjançant la modificació estructural o l’optimització de les rutes d’administració (com ara formulacions transdèrmiques).
Toxicitat potencial dels metabòlits
Win 48098 és metabolitzat per enzims CYP450 al fetge, produint principalment hidroxilació i productes d’unió a l’àcid glucurònic. Estudis in vitro han demostrat que alguns metabòlits són 2-3 vegades més tòxics per a les cèl·lules hepàtiques (HepG2) que el fàrmac original, manifestat per una disminució del potencial de membrana mitocondrial i un augment dels nivells d’oxigen reactiu (ROS). L’ús a llarg termini pot comportar l’acumulació de metabòlits, que suposa un risc de dany hepàtic.
Riscos de les interaccions fàrmacs
Com a substrat de CYP3A4, quan la victòria 48098 es combina amb potents inhibidors de CYP3A4 com el cetoconazol, la concentració de medicaments sanguinis pot augmentar 3-5 vegades, augmentant significativament la incidència de reaccions adverses. Per contra, l’administració de CO amb inductors com la rifampicina pot comportar una disminució de l’eficàcia. Les combinacions prohibides s’han d’indicar clarament a les instruccions de medicaments.
Toxicitat del sistema d’òrgans
Hepatotoxicitat
Lesió aguda: 24 hores després d’una sola dosi (superior o igual a 50 mg/kg) en rates, els nivells sèrics ALT/AST van augmentar 2-3 vegades, acompanyats d’edema d’hepatòcits i necrosi puntual. L’examen patològic va mostrar una degeneració vacuolar de cèl·lules hepàtiques al voltant de la vena central, cosa que indica danys de peroxidació dels lípids.
Lesió crònica: després de l'administració contínua (10 mg/kg/dia, 4 setmanes), l'estructura del lòbul del fetge de les rates es va desordenar, es va proliferar el teixit fibrós i la deposició de col·lagen va augmentar un 40%. L’ús a llarg termini pot induir la fibrosi hepàtica.
Nefrotoxicitat
Determinació funcional: després de l’administració contínua (5 mg/kg/dia, 2 setmanes) als gossos, la taxa de clearance de creatinina va disminuir un 30%, acompanyada de la disminució de la producció d’orina i el desequilibri d’electròlits (el potassi en sang va augmentar un 0,5 mmol/L). El mecanisme pot estar relacionat amb l’apoptosi de les cèl·lules epitelials tubulars renals (amb un augment de plec de 2 {6- en la taxa de positivitat de Tunel) i l’activació del sistema renina-angiotensina.
Canvis morfològics: L'observació de la microscòpia electrònica mostra la vessament de microvilles en els túbuls proximals i la ruptura de cristes mitocondrials, cosa que indica trastorns del metabolisme energètic.
Efectes sobre el sistema cardiovascular
Fluctuacions de la pressió arterial: després d’una sola dosi de 20 mg en voluntaris sans, la pressió arterial sistòlica mitjana va disminuir en 15 mmHg (durada de 4-6 hores), acompanyada d’un augment de la freqüència cardíaca reflex (+20 ritme/minut). El mecanisme pot estar relacionat amb l’activació de receptors CB ₁ que condueixen a la dilatació vascular perifèrica.
Risc d’arítmia: els experiments sobre cors de cobai aïllats han demostrat que la victòria 48098 (10 μ m) pot allargar la durada dels potencials d’acció (APD ₉₀ va augmentar un 25%) i augmentar el risc de transició apical de la transició ventricular taquicàrdia (TDP). S'ha d'evitar per a pacients amb prolongació d'interval QT.
Supressió del sistema respiratori
Constricció bronquial: després de la inhalació de la victòria 48098 (0,1 mg), els pacients amb asma experimenten una disminució del 15% en el volum expiratori forçat (FEV ₁) en el primer segon, acompanyat de empitjorar els símptomes de sibilança. El mecanisme està relacionat amb l’activació de receptors CB ₁ que condueixen a una contracció muscular llisa.
Irritació de la mucosa: Després que els animals inhain concentracions elevades (majors o iguals a 1 mg/m ³), la mucosa nasal es congestiona i edematosa, amb una major secreció de moc, cosa que indica irritació local.
Etiquetes populars: Win 48098 CAS 92623-83-1, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda