Paliperidona en pols (invega)és una substància química, sòlid gris blanc a taronja clar. És un metabòlit actiu de la risperidona, un fàrmac antipsicòtic atípic. És un reactiu de recerca científica i s'utilitza àmpliament en biologia molecular, farmacologia i altres investigacions científiques. La papperidona és un derivat del benzoisoxazol, un metabòlit actiu de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona. Es tracta d'un nou fàrmac antipsicòtic, i el seu mecanisme d'acció no està del tot clar, que pot estar relacionat amb l'efecte bloqueig de la dopamina D2 i la 5-hidroxitriptamina 2A (5HT2A), que té un efecte inhibidor sobre l'adrenalina 1, 2 i els receptors d'histamina H1 tenen un efecte bloquejador sobre la colina i l'adrenalina, no té el seu receptor 1 i esquerra, afinitat i dreta. tenen efectes farmacològics similars in vitro. A més, pot augmentar els nivells de prolactina.
|
Fórmula química |
C23H27FN4O3 |
|
Missa exacta |
426 |
|
Pes molecular |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidona en pols, amb el nom químic de 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoisoxazole-3-il)-1-piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroxi-2-metil-4h-pirido [1,2-a]-pirido [1,2-a]-4h-pirido [1,2-a]-piridina i Johnson, la companyia United States i Johnson, va ser desenvolupada per Johnson i els Estats Units de Piridina i els Estats Units. aprovat per la FDA dels Estats Units el desembre de 2006.
Els estudis han demostrat que 1 pot retardar eficaçment la taxa de recurrència de l'esquizofrènia, s'utilitza per al tractament agut de manteniment a curt-i{2}}long termini de l'esquizofrènia, reduir els símptomes i l'ús a llarg termini-pot estabilitzar eficaçment l'estat del pacient.
Els mètodes de síntesi de papperidona inclouen principalment els següents:
Condensació de 9{-benziloxi{-3 - (2{-cloroetil) - 2-metil-4h-pirido [1,2-a] pirimidina-4-ona (5) i 2,4-difluorofenil-4-piperidinil cetona oxima i reducció global d'anells de síntesi i ofidina després de la síntesi i bucle tancat. del 26,4%. La deficiència és que la 2,4-difluorofenil-4-piperidinil cetona oxima té isòmers z/e, i la purificació posterior és difícil; A més, la reducció de l'anell de piridina també és fàcil de formar reducció de l'enllaç oxima, que afecta el rendiment.
El 5 i el 6-fluoro-3 - (4-piperidinil) - 1,2-benzoisoenzol (7) es condensen, i després es hidrogenen i es redueixen a 1 mes, amb un rendiment global del 33% (calculat com a 5). La deficiència d'aquest mètode és que l'anell d'isoenzol també és fàcil d'hidrogenar.
La 3-(2-cloroetil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridina [1,2-a] pirimidin-4-ona s'introdueix en el grup formil de 9 posicions per la reacció de Vilsmeier Haack en presència de DMF i de fòsfor, que és tractat amb àcid oxiclorur d'hidrogen o peròxid1 Àcid m-cloroperoxibenzoic (mcpba) per obtenir 6, i després condensat amb 7 clorhidrat per obtenir 1. El rendiment de 6 preparat per aquest mètode és només del 33,4% i és difícil de purificar.
Utilitzant 2-amino-3-hidroxipiridina (2) com a matèria primera, es van obtenir clorhidrats 6, 6 i 7 per protecció de benzil, ciclació, cloració i desprotecció de reducció de la hidrogenació, i 1 es va obtenir per condensació de clorhidrat 6 i 7, amb un rendiment global del 26,1%.
El mètode del nostre laboratori ha millorat la ruta 4: x2. Després de la protecció del benzil, s'obté 2-amino-3-benziloxipiridina (3). El dissolvent de reacció és toluè en comptes de diclorometà 6, i el rendiment és del 80,6%; Després del tractament, es pot concentrar directament i després cristal·litzar, i el funcionament és senzill. 3. Després de la ciclació i la cloració, es va obtenir 5. Durant el posttractament, diluir amb toluè i separar la solució en calent, amb un rendiment del 85%; En aquest estudi, primer es va neutralitzar amb amoníac al bany d'aigua amb gel i després es va extreure amb diclorometà. El rendiment es va poder augmentar fins al 92% . 5 es va reduir i es va debenzil·lar a 6, i després es va substituir per 7 clorhidrat per substitució nucleòfila a 1. Es va utilitzar aigua acetonitril (4:1) en lloc de dmf'si com a dissolvent i el rendiment va ser del 64,4%. Les condicions de procés millorades són suaus i fàcils d'operar. El rendiment total és del 34,6%.
La paliperidona, com a fàrmac antipsicòtic atípic, ocupa una posició important en l'àmbit del tractament psiquiàtric. El seu ús bàsic gira al voltant de l'esquizofrènia i l'esquizofrènia, proporcionant als pacients una protecció doble de control dels símptomes aguts i tractament de manteniment a llarg termini-a través d'un mecanisme de regulació de neurotransmissors multi-objectiu.
Indicacions clíniques bàsiques
1. Curs complet de gestió de l'esquizofrènia
És un medicament de primera-línia per al tractament de les fases agudes i de manteniment de l'esquizofrènia. En la fase aguda, el dolor dels pacients s'alleuja controlant ràpidament els símptomes positius (com ara al·lucinacions, deliris i trastorns mentals), mentre que en la fase de manteniment, el risc de deteriorament de la malaltia es redueix mitjançant la supressió contínua de la recurrència dels símptomes. La investigació ha demostrat que les seves formulacions injectables d'acció llarga-, com el palmitat de paliperidona, que s'injecten cada 28 dies després del període de titulació inicial, poden retardar significativament el temps de recurrència, especialment en pacients amb poc compliment.
2. Tractament de l'esquizofrènia
Per als pacients amb esquizofrènia i símptomes emocionals (com ara depressió i mania) que presenten ambdós símptomes, la paliperidona aconsegueix una regulació bidireccional dels símptomes equilibrant els sistemes de dopamina i serotonina. Les seves formulacions orals d'alliberament sostingut-(com Invega) ®) L'administració una vegada al dia pot mantenir la concentració estable de fàrmacs en sang i reduir les fluctuacions emocionals.
3. Millora de les funcions socials
Excel·lent rendiment en la millora del funcionament social dels pacients. Un estudi de 1.429 pacients amb esquizofrènia va trobar que el 98% dels pacients van mostrar una millora significativa en la seva puntuació de funció social (SOFAS) després d'utilitzar Papanitazone Extended Release Tablets, que es va manifestar com una millora en les habilitats socials, la recuperació de les funcions ocupacionals i la millora de les capacitats d'-cuidada personal.
Mecanisme d'acció multiobjectiu
1. Doble antagonisme dels neurotransmissors
En bloquejar els receptors de dopamina D2 i els receptors de 5-hidroxitriptamina 2A (5-HT2A), s'aconsegueix la "separació del bloqueig sensorial motor". Té una alta afinitat pels receptors D2 i pot reduir eficaçment els símptomes positius causats per la sobreestimulació de la dopamina; Simultàniament, l'efecte antagònic sobre els receptors 5-HT2A pot alleujar símptomes negatius com l'apatia emocional i l'abstinència social, i reduir el risc de reaccions extrapiramidals (EPS).
2. Altres efectes reguladors del receptor
Té un efecte de bloqueig lleu sobre els receptors d'adrenalina alfa 1, alfa 2 i receptors d'histamina H1, cosa que pot explicar els seus efectes secundaris sedants; Però no té afinitat amb els receptors colinèrgics i els receptors d'adrenalina 1 i 2, per la qual cosa rarament provoca reaccions anticolinèrgiques (com ara sequedat de boca, restrenyiment) o efectes secundaris cardiovasculars (com hipotensió, taquicàrdia).
3. Potencial neuroprotector
Estudis recents han trobat que la paliperidona pot contrarestar el dany neuronal mediat per la dopamina augmentant la viabilitat cel·lular i reduint l'expressió de proteïnes apoptòtiques. Aquest mecanisme pot estar relacionat amb la millora observada de la funció cognitiva durant l'ús-a llarg termini, però es necessita una validació clínica addicional.
Estudi in vivo:
Paliperidona en polsva augmentar significativament l'acumulació de Rh123 i DOX a les cèl·lules de manera dependent de la concentració. Paliperidona a concentracions baixes (10 i 50 μ M) Funciona bé amb (25-35) i MPP (+), i només protegeix SH-SY5Y del dany del peròxid d'hidrogen. Paliperidona (100 μ M) Redueix completament la reducció de cèl·lules fines del llibre de química induïda per diferents pressions, independentment de la seva dosi. La paliperidona té efectes d'eliminació de l'estrès oxidatiu més alts que altres APDS de moltes maneres, com ara produir grans quantitats de glutatió, HNE baix i productes de proteïna carbonil. La paliperidona va augmentar la toxicitat de la dopamina a la dosi més alta i va ser l'únic AP que va augmentar significativament l'activitat cel·lular (8, 1%) en comparació amb les cèl·lules tractades només amb dopamina.
Estudi in vitro:
La paliperidona restaura el glutamat extracel·lular a la capa basal de l'escorça prefrontal de les rates. A les rates, la paliperidona també va prevenir els augments aguts de glutamat extracel·lular induïts per MK-801. L'administració combinada de paliperidona i estitachemicalbooklopram va restaurar la inhibició de la taxa de descàrrega neuronal NE i el percentatge de descàrrega neuronal sobtada. La paliperidona redueix el comportament de mossegada i agressivitat de manera dependent de la dosi a dosis efectives. La paliperidona ha provocat una reducció important dels atacs.
1. Estudis farmacocinètics:
A causa del seu metabòlit actiu, la paliperidona també s'utilitza àmpliament en estudis farmacocinètics. Aquests estudis tenen com a objectiu comprendre les taxes de conversió i eliminació de fàrmacs al cos, per tal d'ajudar a determinar la dosi i la freqüència d'administració. Mitjançant l'estudi de les vies metabòliques i els mètodes d'eliminació de la paliperidona, podem entendre millor les seves característiques farmacocinètiques en el cos humà.
2. Recerca espectroscòpica:
Com a compost orgànic, la paliperidona també es pot utilitzar per a la investigació espectroscòpica. L'espectroscòpia de ressonància magnètica nuclear (RMN) i l'espectroscòpia infraroja es poden utilitzar per determinar i caracteritzar l'estructura molecular de la paliperidona i per ajudar a identificar altres grups químics relacionats estructurals i funcionals.
3. Recerca sobre mètodes de síntesi química:
En el camp de la investigació i desenvolupament de fàrmacs, els químics solen apostar per desenvolupar mètodes de síntesi eficients per preparar compostos objectiu. La investigació sobre els mètodes de síntesi química de la paliperidona ajuda a millorar la comprensió d'aquest procés de síntesi de fàrmacs i ofereix suport per millorar l'eficiència i el rendiment de la síntesi. Millorant i optimitzant la ruta de síntesi, es poden reduir els costos de producció i es poden satisfer les necessitats del mercat de drogues.
La paliperidona és un fàrmac antipsicòtic i un metabòlit actiu de la risperidona. El nom químic és (9RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il)-1-piperidil] etil]-9-hidroxi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-one. És un compost orgànic amb un esquelet espiral bicíclic, que conté elements com oxigen, nitrogen, fluor i carboni. La fórmula molecular és C23H27FN4O3, amb un pes molecular de 426,48 g/mol.
L'estructura molecular de la paliperidona consta principalment de les parts següents:
Estructura de l'anell de benzè:
A la cantonada superior esquerra de la molècula, hi ha un anell de benzè que conté nitroòxid, que és un dels llocs actius del fàrmac.
01
Anell de piperidina:
L'anell de piperidina connectat a l'anell de benzè conté un àtom de nitrogen que, juntament amb l'estructura substituent de l'anell de benzè, forma l'estructura central del fàrmac.
02
Anell d'imidazol:
Una estructura d'anell d'imidazol situada al costat dret d'una molècula, que conté dos àtoms de nitrogen.
03
Estructura de la cadena lateral:
Connectat a l'anell de piridina, que conté una estructura 1-hidroxi-2-metiletil.
04
La paliperidona exerceix el seu efecte terapèutic contra l'esquizofrènia mitjançant la regulació de l'activitat neurotransmissora de la dopamina i la serotonina. Parts específiques de la seva estructura molecular s'uneixen als receptors de neurotransmissors, afectant la transducció del senyal neuronal i reduint l'aparició dels símptomes de l'esquizofrènia.
Quins són els efectes secundaris d'aquesta substància?
La paliperidona és un fàrmac antipsicòtic de segona-generació que s'utilitza principalment per al tractament de l'esquizofrènia i els trastorns emocionals relacionats amb l'esquizofrènia. La seva forma en pols s'utilitza generalment per preparar preparats orals o injeccions d'acció prolongada-. Pel que fa als efectes secundaris de la paliperidona, les següents són algunes de les possibles reaccions adverses:
1. Efectes secundaris comuns
- Símptomes extrapiramidals: com rigidesa muscular, tremolors, bradicinèsia, etc.
- Elevació anormal dels nivells de prolactina: pot provocar augment de la mama, galactorrea, menstruació irregular, disfunció sexual, etc.
- Augment de pes: l'ús a llarg termini pot provocar un augment de pes.
- Hipotensió postural: es poden produir símptomes com mareig i enfosquiment dels ulls quan es para sobtadament des d'una posició estirada o asseguda.
- Desmais: es pot produir desmais en casos rars.
2. Efectes secundaris del sistema cardiovascular
- Taquicàrdia: és força freqüent i no està molt relacionada amb la dosi.
- Palpitacions: el pacient pot sentir un batec cardíac ràpid o irregular.
- Prolongació de l'interval QT: encara que la paliperidona té poc efecte sobre l'interval QT, en alguns casos pot provocar arítmies.
3. Altres efectes secundaris del sistema
- Sistema respiratori: la dispnea (no relacionada amb resultats adversos) pot ocórrer amb més freqüència.
- Sistema gastrointestinal: dolor abdominal, secreció excessiva de saliva, etc.
- Hematologia i sistema limfàtic: trombocitopènia (rarament).
- Sistema nerviós central: mals de cap, insomni, confusió, anomalies de la marxa i trastorns de la coordinació.
- Sistema immunitari: reaccions al·lèrgiques (rares).
4.Efectes secundaris per a poblacions especials
- Pacients grans: poden ser més propensos a efectes secundaris com esdeveniments cardiovasculars i esdeveniments adversos cerebrovasculars (inclòs l'ictus).
- Dones embarassades: els nadons exposats a paliperidona durant els darrers 3 mesos d'embaràs poden experimentar símptomes extrapiramidals i/o símptomes d'abstinència, com ara agitació, hipertensió, hipotonia, tremolors, somnolència, dificultat respiratòria i trastorns alimentaris.
5.Interaccions amb drogues
- Medicaments antiarítmics: quan s'utilitzen en combinació amb fàrmacs antiarítmics de classe IA o III, pot haver-hi un augment del risc de prolongació de l'interval QT.
- Altres fàrmacs que augmenten l'interval QT: la paliperidona també s'ha d'utilitzar amb precaució quan s'utilitza en combinació amb aquests fàrmacs.
6.Precaucions
- Quan s'utilitza paliperidona, s'han de controlar de prop els efectes secundaris del pacient i ajustar la dosi o canviar la medicació segons sigui necessari.
- Per a pacients grans i dones embarassades, s'ha de prestar especial atenció a la seguretat dels seus medicaments.
- Si es produeixen efectes secundaris greus o reaccions al·lèrgiques, s'ha d'aturar immediatament el medicament i buscar atenció mèdica.
Preguntes freqüents
És el mateix paliperidona que abilify?
El mecanisme d'acció de la paliperidona, com amb altres fàrmacs que tenen eficàcia en l'esquizofrènia, és desconegut, però s'ha proposat que l'activitat terapèutica del fàrmac en l'esquizofrènia ésmediat per una combinació d'antagonisme del receptor de dopamina central tipus 2 (D2) i serotonina tipus 2 (5HT2A).
La paliperidona és un estabilitzador de l'estat d'ànim?
Tot i que el mecanisme de regulació d'aquests tres fàrmacs sembla implicar vies diferents,La paliperidona va induir canvis en l'expressió que s'assemblaven als observats amb el liti i l'àcid valproic a nivell sinàptic, donant suport al seu ús com a estabilitzador de l'estat d'ànim..
La paliperidona és un medicament d'alt risc?
ADVERTIMENT IMPORTANT: s'ha ampliat.Els adults grans amb demència (pèrdua de memòria i funció cerebral) poden tenir un major risc de mort si es tracten amb medicaments antipsicòtics com la paliperidona.. Els adults grans amb demència també poden tenir un augment del risc d'ictus o minicoc durant el tractament amb antipsicòtics.
Etiquetes populars: paliperidona en pols cas 144598-75-4, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda