SR9011 polsés un compost de recerca, pertanyent a la categoria agonista del receptor de Rev-Erba. S'adreça principalment i regula l'expressió de gens relacionats amb el rellotge biològic. En la seva forma en pols, s’utilitza habitualment en la investigació de laboratori i té efectes reguladors potencials sobre el metabolisme, les activitats antiinflamatòries i antitumorals. Els estudis han demostrat que SR9011 pot inhibir els gens BMAL1 i el rellotge activant el Rev-ERBA / receptors, afectant el ritme circadià, interferint així amb el metabolisme de la glucosa i els lípids i millorant potencialment obesitat i diabetis. A més, s'ha trobat que indueix selectivament l'apoptosi en cèl·lules canceroses, però té una toxicitat relativament baixa a les cèl·lules normals. Notes: SR9011 encara no s'ha aprovat per a l'ús humà i només és a efectes de recerca. La seva seguretat, farmacocinètica i efectes secundaris a llarg termini requereixen encara més estudis. Els usuaris han de seguir estrictament els protocols de laboratori i evitar la ingestió o el contacte accidentals amb les membranes mucoses. Quan compreu, trieu un proveïdor de bona reputació per assegurar la puresa i la qualitat i seguiu les regulacions rellevants d’emmagatzematge (per exemple, a -20 graus en un lloc fosc). Actualment, el valor de recerca de SR9011 es concentra principalment en els camps de malalties metabòliques i càncer, però encara es poden verificar les perspectives d’aplicació clínica.
|
|
|
SR9011 POWDER COA
Informació química bàsica
La pols SR9011 és un receptor nuclear del receptor nuclear / agonista sintetitzat artificialment. El seu nom químic és 3-[[((4-clorofenil) metil] [(5-nitro-2-tienil) metil] amino] metil] -n-pentil-1-pirrolidinamida, amb la fórmula molecular de c₂₃h₃₁cln₄o₃s i un pes molecular de 479,04 g/mol. La seva estructura química conté grups clau com l’anell de Thienyl, l’anell de pirrolidina i el grup clorofenil, que determinen col·lectivament la seva activitat biològica.
Propietats físiques i químiques
Aparença i forma
La pols SR9011 sol ser un sòlid blanc a groc clar amb una puresa superior al 98% (detectada per HPLC). El producte d’alta puresa és crucial per a la fiabilitat dels resultats experimentals, especialment en els experiments amb cèl·lules i animals.
Solubilitat
DMSO (dimetil sulfoxid): la solubilitat és de 2 mg/ml (solució clara), i és un dissolvent utilitzat habitualment al laboratori.
ETANOL: La solubilitat és relativament elevada, però el valor específic varia segons el proveïdor.
Aigua: és gairebé insoluble i cal preparar -se com a solució de treball amb un dissolvent ajudant (com DMSO o etanol).
Chloroform, metanol: parcialment soluble, però l'eficiència de dissolució és inferior a la de DMSO.
Estabilitat i emmagatzematge
Emmagatzematge a curt termini: es recomana emmagatzemar a -20 graus en una nevera per evitar la congelació i el desglaç repetits.
Emmagatzematge a llarg termini: s’ha de segellar i protegir de la llum per evitar l’oxidació i la deliquescència.
Condicions de transport: generalment envasat amb gel blau o gel sec per assegurar la temperatura estable.
Altres paràmetres físics
Densitat: aproximadament 1,3 g/cm³ (valor previst).
Punt d’ebullició: 642,8 graus (valor previst, sota 760 mmHg condicions).
Punt de flaix: 342,6 graus (valor previst).
Índex de refracció: 1.595 (valor previst).
Coeficient d’acidesa (PKA): 14,71 (valor previst).
Propietats bioquímiques
SR9011 és un potent agonista dels receptors de Rev-Erb / Nuclear. El seu mecanisme d’acció és el següent:
Rev-Erb: IC₅₀=790 nm (inhibint l'activitat transcripcional).
Rev-Erb: IC₅₀=560 nm (inhibint l'activitat transcripcional).
En activar Rev-ERB, SR9011 pot inhibir l'expressió de gens relacionats amb el ritme circadià com BMAL1 i el rellotge, regulant així el rellotge biològic i els processos metabòlics.
Metabolisme de greixos: En els models de ratolí, SR9011 pot reduir els nivells de lípids en sang, disminuir l’acumulació de greixos i augmentar el consum d’energia.
Metabolisme de la glucosa: mitjançant la regulació de gens relacionats amb la secreció d’insulina (com GCK i SLC2A2), millora la tolerància a la glucosa.
Resposta inflamatòria: inhibeix l'expressió de factors proinflamatoris (com IL-6 i TNF-), reduint les respostes inflamatòries.
SR9011 pot inhibir l’activitat de l’oscil·lador circadià (com les neurones SCN) a través de la via dependent de Rev-Erb, donant lloc a:
L’activitat locomotora reduïda en fase fosca en ratolins.
Canvis en els nivells d’expressió dels gens del ritme circadià (com ara per2 i cry1).
El temps de recuperació és coherent amb el temps d’autorització de fàrmacs (<24 hours).
Línies cel·lulars de càncer de mama: SR9011 pot induir la detenció del cicle cel·lular de fase G0/G1 i inhibir la proliferació (independentment de l'estat ER o HER2).
Cèl·lules HepG2: inhibeix l'expressió de mRNA de Bmal1 de manera dependent de Rev -Erb / -dependent.
Estudi d’autofagia: redueix el nombre d’autofagosomes, donant lloc a l’acumulació de P62 i de lisosomes.
Model de ratolí:
Inhibició de la dosi de l'expressió gènica com la serpina1 (inhibidor de l'activador de plasminogen fibrinolític 1) i CYP7A1 (colesterol 7 - hidroxilasa).
El comportament reduït de la roda de córrer, amb una eficàcia (ed₅₀=56 mg/kg) coherent amb l'eficàcia inhibidora dels gens de resposta Rev-Erb.
Model de peix zebra: regula l'expressió del ritme circadià de gens autofagia.
Seguretat i toxicitat
Informació d'advertència
Paraula d'advertència GHS07: ADVERTIMENT (estimula els ulls, la pell i les vies respiratòries).
Declaració de perill:
H315: provoca irritació de la pell.
H319: provoca irritació dels ulls greus.
Recomanacions operatives
Porteu guants de protecció, ulleres i abric de laboratori.
Funciona en una caputxa de fum per evitar la inhalació de pols o vapors.
Els residus s’han de manejar d’acord amb les normes de seguretat de laboratori.
Camps d'aplicació
Finalitats de recerca
Investigació sobre biologia del ritme circadià.
Exploració dels mecanismes de malalties metabòliques (com l'obesitat, la diabetis).
Investigació sobre la regulació i l’envelliment del cicle cel·lular de càncer.
Valor clínic potencial
Tot i que encara es troba en l’etapa de recerca preclínica, SR9011 mostra potencial en el tractament de la síndrome metabòlica i les malalties inflamatòries.
Regulació del ritme circadià i tractament del trastorn del son
Mecanisme bàsic
SR9011pols, com a agonista del receptor nuclear de rev -erb / nuclear, intervé directament en les activitats d’oscil·lació del ritme circadià de mamífers: el nucli supraciasmàtic (SCN) inhibint l’expressió de factors de transcripció BMAL1 i rellotge. En el model de ratolí, una sola injecció intraperitoneal (100 mg/kg) pot inhibir completament el comportament de la roda de carrera durant la fase fosca i l'efecte desapareix completament en 24 hores, cosa que indica la seva naturalesa reversible.
Dades de recerca preclíniques
Model de síndrome de Jet Lag:En l'experiment simulat de ratolí de jet lag, SR9011 pot accelerar la velocitat de restabliment del ritme circadià i reduir el temps necessari per a l'adaptació a una nova zona horària en un 40%.
Trastorn de canvi de fase de son:Per als fibroblasts derivats de pacients amb trastorns de despertar del son no de 24 hores, el cultiu in vitro, SR9011 pot restaurar l’expressió rítmica circadiana del gen PER2, amb un augment d’amplitud del 65%.
Simulació de treball de canvi:En el model de ratolí de treball de canvi forçat, l’administració contínua durant 7 dies pot millorar la flexibilitat cognitiva i reduir la taxa d’error un 32%.
Aplicacions clíniques potencials
Tractament dirigit a la síndrome de retard en fase de son (DSPD)
RELICITAT DE REACTIVA DE LA ZONA DE TIME
Intervenció de la interrupció del ritme circadià en els treballadors de torns
Intervenció per a la síndrome metabòlica
Reglament del metabolisme del greix
SR9011 polsActiva el receptor Rev-Erb i inhibeix l’expressió de l’enzim clau SreBP1c per a la síntesi de greixos, alhora que promou l’activitat del gen PPAR relacionat amb la ruptura de greixos. Al model de ratolí DIO (obesitat induïda per la dieta):
L’administració contínua durant 28 dies (100 mg/kg/dia) pot reduir el pes corporal un 18%
El pes de la coixinet de greix epididimal disminueix un 42%
Els nivells d’àcids grassos lliures de plasma disminueixen un 31%
L’homeòstasi de glucosa millora
Sensibilitat a la insulina: en el model de ratolí de diabetis de dos tipus, SR9011 pot restaurar l'expressió del substrat del receptor d'insulina hepàtica (IRS-2), augmentant la taxa d'infusió de glucosa en 2,3 vegades.
Inhibició de l’anabolisme de la glucosa: inhibint l’expressió dels gens PEPCK i G6Pase, els nivells de glucosa en sang dejuni disminueixen un 28%.
Protecció cel·lular: A la línia cel·lular MIN6, el pretractament SR9011 pot reduir l’apoptosi cel·lular induïda per IL-1 en un 57%.
Gestió de la dislipidèmia
Reduir el colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL) un 35%
Augmenta el colesterol de lipoproteïnes d’alta densitat (HDL) un 22%
Reduir l’àrea de la placa ateroscleròtica en un 41% (model ApoE Knockout Mouse)
Assistència al tractament del càncer
Reglament del cicle cel·lular
A les línies cel·lulars de càncer de mama (MCF-7, MDA-MB-231), SR9011 mostra:
La proporció de cèl·lules de fase G0/G1 augmenta un 45%
El nombre de cèl·lules de fase S disminueix un 38%
L’expressió de ciclina D1 disminueix un 72%
L’expressió de p21 augmenta 3,6 vegades
Inhibició del flux d'autofagia
A les cèl·lules del càncer de fetge HepG2, el tractament SR9011 condueix a una reducció del 63% del nombre d’autofagosomes
La proporció de LC3-II/LC3-I disminueix un 51%
L’acumulació de proteïna p62 augmenta 2,8 vegades
Teràpia combinada que millora l'eficàcia
Si es combina amb cisplatina, el valor IC50 de les línies cel·lulars de càncer d'ovari (SKOV3) es pot reduir de 8,2 μm a 3,1 μm
Si es combina amb paclitaxel, la taxa d’apoptosi de les cèl·lules canceroses de mama pot augmentar del 22% al 58%
En els models de xenograft de càncer de pulmó, quan es combina amb l'anticòs PD-1, el volum del tumor es redueix en un 73%
Intervenció per a malalties neurodegeneratives
Model de malaltia d’Alzheimer
En els ratolins transgènics 5xfad, l’administració contínua de SR9011 durant 8 setmanes pot:
Reduir la superfície d’una placa un 39%
Restaureu la densitat sinàptica a l’hipocamp fins al 82% del nivell de tipus salvatge
Millorar el rendiment en la prova de laberint d’aigua de Morris, amb la latència d’escapament escurçada un 47%
Protecció de la malaltia de Parkinson
En el model de ratolí induït per MPTP,SR9011polspot:
Protegiu les neurones dopaminèrgiques a la substància nigra, amb un augment de la taxa de supervivència del 58%
Restaureu els nivells de dopamina a l'estriat fins al 71% de la línia de base
Millorar el rendiment en la prova de Rotarod, amb un augment de 2,3 vegades durant la durada de l'estada
Mecanisme de regulació inflamatòria
Inhibeix l’activació de l’inflammasoma de NLRP3 en microglia, amb una reducció del 64% en la secreció d’IL-1
Reduir l'expressió de GFAP en astròcits un 39%
Disminuir el nivell de TNF- en líquid cefalorraquidi en un 52%
Rendiment del motor millorat
Millora de la resistència
En el model de ratolí d’exercici de resistència, el grup d’administració SR9011:
Augment de la distància de carrera un 43%
La captació màxima d’oxigen màxim (VO2max) un 28%
Augment de la densitat mitocondrial muscular en un 36%
Recuperació muscular accelerada
En el model de lesió muscular induït per l'exercici excèntric, SR9011 can:
Reduir les fuites de creatina quinasa (CK) un 47%
Accelerar la recuperació de la força muscular fins al nivell de base en un 89%
Inhibeix l'expressió del factor inflamatori IL-6 en un 62%
Millorar la flexibilitat metabòlica
Promoure la conversió del múscul esquelètic des del metabolisme de la glucosa fins a l’oxidació d’àcids grassos
Augment de la taxa metabòlica en repòs un 19%
Augment de la proporció del subministrament d’energia de greix durant l’exercici en un 31%
Etiquetes populars: SR9011 en pols, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda