Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de tiamfenicol cas 15318-45-3 a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel de tiamfenicol cas 15318-45-3 d'alta qualitat a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Tiamfenicolés un antibiòtic bacteriostàtic d'{0}}ampli espectre que pertany a la classe dels amfenicols, estructuralment anàleg al cloramfenicol però que presenta un grup metilsulfonil que millora l'estabilitat i altera les propietats farmacocinètiques. Aquesta pols cristal·lina de color blanc a blanc-blanc mostra una eficàcia particular contra bacteris Gram-positius i Gram{-, incloses les soques resistents a altres antibiòtics, mitjançant la inhibició reversible de la subunitat ribosòmica 50S. A diferència del cloramfenicol, el tiamfenicol no té el grup nitro responsable de l'anèmia aplàstica, oferint un perfil hematològic més segur mentre manté una activitat antimicrobiana similar. El compost presenta una excel·lent penetració en els teixits i una vida mitjana-perllongada (5-8 hores), amb aproximadament un 90% de biodisponibilitat oral i una unió a proteïnes insignificant. S'utilitza principalment en medicina veterinària per a infeccions respiratòries i entèriques, també troba aplicació en medicina humana per a infeccions de transmissió sexual com la clamídia i la gonorrea en determinades regions. La seva via metabòlica única-que pateix una transformació hepàtica mínima i s'excreta principalment sense canvis a l'orina-la fa especialment valuosa per als pacients amb insuficiència hepàtica. L'antibiòtic mostra característiques de solubilitat depenent de la temperatura, que es dissol fàcilment en dissolvents polars, però demostra una solubilitat limitada en medis no polars. Estudis recents suggereixen possibles efectes immunomoduladors a dosis subterapèutiques, tot i que aquesta segueix sent una àrea d'investigació en curs. L'estat regulador varia a nivell internacional, amb alguns països que restringeixen el seu ús a causa de la preocupació sobre la possible supressió de la medul·la òssia amb una administració prolongada.
Informació addicional del compost químic:
|
Fórmula química |
C12H15Cl2NO5S |
|
Missa exacta |
355.00 |
|
Pes molecular |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 40,46; H, 4,24; Cl, 19,90; N, 3,93; O, 22,46; S, 9.00 |
|
Punt de fusió |
163-166 graus |
|
Densitat |
1,3281 (estimació aproximada) |
|
|
|
Tiamfenicolés un antibiòtic d'{0}}ampli espectre. La següent és una explicació detallada del seu propòsit:
Infeccions del sistema respiratori i urinari
El tiofenicol es pot utilitzar per tractar infeccions respiratòries causades per bacteris sensibles, com ara la pneumònia i la bronquitis causades per Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, etc. La seva activitat antibacteriana d'-ampli espectre el converteix en un dels fàrmacs eficaços per tractar aquestes infeccions. La infecció del tracte urinari és una de les infeccions bacterianes més freqüents, i el tiofenicol es pot utilitzar per tractar uretritis, cistitis, pielonefritis, etc. causades per bacteris sensibles com Escherichia coli i Proteus. Mata o inhibeix eficaçment el creixement d'aquests patògens mitjançant la inhibició de la síntesi de proteïnes bacterianes, alleujant així els símptomes dels pacients.
Infeccions intestinals i del sistema hepatobiliar
La infecció intestinal també és una de les indicacions del tiofenicol. Es pot utilitzar per tractar la gastroenteritis, la disenteria bacteriana, etc. causades per bacteris sensibles com la Salmonella i la Shigella. En inhibir el creixement de patògens a l'intestí, ajuda a restaurar l'equilibri normal de la microbiota intestinal i alleuja símptomes com la diarrea i el dolor abdominal en pacients. La infecció del sistema hepatobiliar és una de les infeccions més greus de la pràctica clínica, i el tiofenicol es pot utilitzar per tractar la colecistitis, la colangitis i altres infeccions causades per bacteris sensibles. La seva activitat antibacteriana ajuda a matar o inhibir els patògens, alleujar les reaccions inflamatòries i millorar així els símptomes dels pacients.
Obstetrícia i Ginecologia i Infeccions Genitals
En l'àmbit de l'obstetrícia i la ginecologia, el tiofenicol també es pot utilitzar per tractar infeccions causades per bacteris sensibles, com ara malaltia inflamatòria pèlvica, endometritis, etc. Aquestes infeccions solen provocar que els pacients experimentin símptomes com ara dolor abdominal, febre i augment de la secreció vaginal. L'activitat antibacteriana d'-ampli espectre del tiofenicol ajuda a alleujar aquests símptomes i afavorir la recuperació del pacient. Les infeccions genitals també són una de les indicacions del tiofenicol. Es pot utilitzar per tractar l'otitis mitjana, la sinusitis i altres afeccions causades per bacteris sensibles. En inhibir el creixement dels patògens, el tiofenicol ajuda a alleujar les reaccions inflamatòries i a alleujar símptomes com ara dolor d'oïda, congestió nasal i secreció nasal en pacients.
Resposta "SOS" del tiamfenicol als bacteris i el seu mecanisme i efectes induïts pels bacteriòfags
Tiamfenicol, com a derivat de metilsulfonil del cloramfenicol, presenta una activitat antibacteriana d'{0}}ampli espectre en inhibir l'activitat de la peptidil transferasa de la subunitat bacteriana 70S del ribosoma 50S, bloquejant la síntesi de proteïnes. Tanmateix, el seu efecte antibacterià no es limita a inhibir directament el creixement bacterià, sinó que també pot afectar indirectament les estratègies de supervivència bacteriana i el comportament col·lectiu induint el sistema de resposta "SOS" i l'activació del fag.
El mecanisme desencadenant de Thiamphenicol en la resposta bacteriana SOS
Bases biològiques del sistema de resposta SOS
La resposta SOS és un sistema de reparació d'emergència activat per bacteris en cas de dany greu a l'ADN, regulat per la proteïna RecA i els inhibidors de LexA. Quan l'ADN bacterià està danyat per radiació ultraviolada, mutàgens químics o antibiòtics (com les quinolones), l'ADN monocatenari (ssDNA) queda exposat i activa la proteïna RecA, formant fibres RecA. RecA activat escinda els inhibidors de LexA mitjançant l'activitat de la co proteasa, alleujant la seva inhibició dels gens SOS (com recA, lexA, uvrA, sulA, etc.), iniciant processos com la reparació de l'ADN, la reparació propensa a errors i l'aturada del cicle cel·lular.
Les vies potencials de la resposta SOS induïda per Thiamphenicol
Correlació indirecta entre la inhibició de la síntesi de proteïnes i el dany a l'ADN
El tiamfenicol bloqueja la síntesi de proteïnes mitjançant la inhibició de l'activitat de la peptidil transferasa, la qual cosa pot conduir a l'aturada de ribosomes a l'ARNm i a la formació de complexos d'ARNm de ribosomes no traduïts. Aquest estancament pot desencadenar respostes d'estrès bacterià, inclosa l'augment de la pressió sobre la replicació de l'ADN. Per exemple, quan la síntesi de proteïnes està bloquejada a Escherichia coli, les forquilles de replicació de l'ADN són propenses a estancar-se, donant lloc a trencaments d'ADN de doble cadena (DSB) i activant respostes SOS.
Efecte analògic de la inhibició de la síntesi de proteïnes mitocondrials
El tiamfenicol no només inhibeix els ribosomes bacterians, sinó que també suprimeix la síntesi de proteïnes mitocondrials eucariotes (a causa de la semblança d'estructura entre els ribosomes mitocondrials i els ribosomes bacterians 70S). Tot i que la disfunció mitocondrial no desencadena directament la resposta SOS bacteriana, aquests efectes inhibidors creuats suggereixen que Thiamphenicol pot causar indirectament trastorns del metabolisme de l'ADN interferint amb la funció del ribosoma bacterian, activant així el sistema SOS.
Inducció indirecta de l'estrès oxidatiu
La inhibició de la síntesi de proteïnes pot provocar un desequilibri metabòlic en els bacteris, donant lloc a l'acumulació d'espècies reactives d'oxigen (ROS). Les ROS poden danyar l'ADN, formar bases oxidades com la 8-oxoguanina i activar la resposta SOS. Per exemple, els antibiòtics de fluoroquinolona desencadenen respostes SOS induint trencaments de doble cadena d'ADN, mentre que Thiamphenicol pot induir indirectament SOS per una via similar.
L'efecte del Thiamphenicol sobre la inducció dels fags
El cicle d'infecció i el mecanisme d'inducció dels bacteriòfags
Els bacteriòfags es poden dividir en fags lítics (que escinden directament l'hoste) i en fags lleus (que s'integren al genoma de l'hoste per formar profags) en funció de les seves estratègies d'infecció. Es pot induir bacteriòfags lleus a entrar al cicle de lisi i alliberar bacteriòfags descendents sota estrès de l'hoste, com ara danys a l'ADN o exposició a antibiòtics. La resposta SOS és un dels principals factors desencadenants induïts pels profags, ja que l'activació de gens SOS (com recA) pot escindir la integrasa del profag i iniciar el programa de lisi.
El doble efecte de Thiamphenicol sobre la inducció dels fags
Si Thiamphenicol activa indirectament la resposta SOS mitjançant danys a l'ADN o estrès metabòlic, pot promoure la lisi induïda de bacteriòfags lleus. Per exemple, en Staphylococcus aureus tractat amb Thiamphenicol, si la soca porta profatges (com ara φ 11, φ 12), l'activació de SOS pot provocar la ruptura del genoma del fag, l'alliberament de fags descendents i la lisi de l'hoste. Aquest efecte pot millorar l'efecte antibacterià del Thiamphenicol, però també pot provocar la propagació de bacteriòfags en poblacions bacterianes. La replicació del fag es basa en els ribosomes hoste que sintetitzen proteïnes virals. El tiamfenicol pot inhibir l'acoblament dels fags descendents bloquejant l'expressió de gens en fase tardana com ara proteïnes estructurals i enzims lítics mitjançant la inhibició de la funció de la subunitat 50S. Per exemple, amb el tractament amb cloramfenicol, la producció de bacteriòfags descendents del bacteriòfag T4 va disminuir significativament perquè el fàrmac va bloquejar la síntesi de proteïnes de la càpsida del bacteriòfag.
Casos experimentals i importància clínica
Els fags sovint porten gens de virulència (com la toxina Shiga i la toxina del còlera), i la seva lisi induïda pot millorar la patogenicitat bacteriana. Per exemple, després de la supressió del profag φ 458 de la soca DE458 d'Escherichia coli patògena aviaria (APEC), la formació de biofilm va disminuir, la capacitat d'adhesió i invasió va disminuir i la virulència es va afeblir significativament. Si Thiamphenicol indueix la lisi d'aquests profags, pot alliberar factors de virulència i s'han de controlar els riscos potencials en l'ús clínic.
Els bacteriòfags poden lisar específicament els bacteris-resistents als fàrmacs, mentre que el Thiamphenicol restringeix el creixement bacterià inhibint la síntesi de proteïnes. Quan s'utilitza en combinació, Thiamphenicol pot reduir el nombre de bacteris i reduir el llindar de densitat de l'hoste necessari per a la infecció per fags; Al mateix temps, la lisi del fag pot alliberar continguts bacterians (com ara lipopolisacàrids), millorant l'efecte immunomodulador del Thiamphenicol. Per exemple, en la teràpia combinada per a Pseudomonas aeruginosa resistent a múltiples fàrmacs-, la combinació de bacteriòfags i antibiòtics aminoglucòsids pot reduir significativament la càrrega bacteriana.
Xarxa reguladora de SOS i fags en mecanisme antibacterià
L'equilibri dinàmic de la resposta a l'estrès bacterià
Bacteris sotaTiamfenicolL'estrès pot formar xarxes complexes d'estrès mitjançant sistemes de resposta SOS, inducció de fags i detecció de quòrum (QS). Per exemple, l'activació SOS pot augmentar els enzims reparadors propensos a errors (com l'ADN polimerasa IV), donant lloc a un augment de les taxes de mutació i afavorint la producció de gens de resistència; Mentrestant, la lisi del fag pot alliberar fragments genòmics, accelerant la propagació de la resistència als fàrmacs mitjançant la transferència gènica horitzontal (HGT).
Estratègia evolutiva de bacteris resistents al Thiamphenicol
Els bacteris exposats a Thiamphenicol durant molt de temps poden adaptar-se a l'estrès dels fàrmacs mitjançant els mecanismes següents:
Sobreactivació de la resposta SOS: alguns bacteris poden millorar l'expressió del gen SOS mitjançant mutacions, millorar la capacitat de reparació de l'ADN i reduir l'efecte de dany a l'ADN del Thiamphenicol.
Adquisició de resistència als fags: els bacteris poden resistir la infecció per fags mitjançant el sistema CRISPR Cas o el sistema de modificació de restriccions (R-M), reduint els efectes lítics induïts per Thiamphenicol.
Reprogramació de les vies metabòliques: els bacteris poden regular les vies alternatives de síntesi de proteïnes (com la síntesi de pèptids no ribosòmics), evitant l'efecte inhibidor del Thiamphenicol.
Etiquetes populars: thiamphenicol cas 15318-45-3, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda