Thiostrepton,També conegut com NSC 170365, inhibidor de FOXM1 I, inhibidor de la síntesi de proteïnes, bryamicina, NSC 81722, tiactina, tiostreptina A, és un compost amb activitat biològica específica. aigua. Té una solubilitat d’aproximadament 0,5 mg/ml en una solució 1: 1 de DMF i PBS (pH 7,2). La puresa és generalment superior al 95%. És un antibiòtic oligopèptid cíclic natural i un producte natural de síntesi ribosòmica i pèptids modificats post-translacionals (RIPPS). Presenta una activitat antibiòtica allargant els passos en la síntesi de proteïnes, bloquejant la dissociació del factor G (EF-G) en ribosomes i alliberant fosfats inorgànics de EF-G després de la hidròlisi GTP. Al mateix temps, també és un inhibidor de FOXM1, que pot inhibir FOXM1 en cèl·lules de mamífers, evitar l’expressió de gens regulats per FOXM1 (inclòs el propi FOXM1), impedint així la proliferació de cèl·lules de càncer humà i induint l’apoptosi cel·lular. Aquest compost compta amb una àmplia gamma d’aplicacions en biologia molecular, farmacologia i altres camps de recerca científica i es poden utilitzar com a reactiu de recerca. Només es pot utilitzar per a experiments de recerca científica i està estrictament prohibit amb finalitats mèdiques clíniques i altres. Les seves condicions d’emmagatzematge són de -20 graus, allunyades de la llum, a la humitat a la humitat, segellades i seques. Després de dissoldre el dissolvent, intenteu utilitzar -lo en un mes al grau de -20.
Informació addicional del compost químic:
|
Fórmula química |
C72H85N19O18S5 |
|
Massa exacta |
1663.49 |
|
Pes molecular |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Punt de fusió |
248-257 grau (desembre) |
|
Densitat |
1.0824 (estimació aproximada) |
|
Condició d'emmagatzematge |
Menys -20 graus |
|
|
|
Tiostreptons’utilitza principalment en la investigació científica, sobretot com a important inhibidor d’antibiòtics i de síntesi de proteïnes, jugant un paper clau en la biologia molecular, la farmacologia i altres investigacions. A continuació, es mostra una explicació detallada del seu propòsit:
Inhibir la síntesi de proteïnes: una de les seves principals activitats biològiques és exercir efectes antibiòtics inhibint la síntesi de proteïnes. Durant la síntesi de proteïnes, aquesta substància pot bloquejar la dissociació del factor G (EF-G) d’allargament en ribosomes i l’alliberament de fosfat inorgànic d’EF-G després de la hidròlisi GTP, interferint així amb el progrés normal de la síntesi de proteïnes. Aquest efecte inhibidor el converteix en un antibiòtic eficaç que pot combatre diversos microorganismes.
Inhibició de la proliferació de cèl·lules canceroses: a més d’utilitzar -se com a antibiòtic, també s’ha trobat que té la capacitat d’inhibir la proliferació de cèl·lules canceroses. Ho aconsegueix inhibint l’activitat del factor de transcripció de la caixa de forquilla M1 (FOXM1). FoxM1 està sobreexpressat en molts tumors malignes i està implicat en la regulació de processos biològics clau com el cicle cel·lular, la reparació de danys en l'ADN i l'angiogènesi. Pot inhibir selectivament l’activitat de FOXM1, evitant així la proliferació de cèl·lules canceroses i induint l’apoptosi cel·lular. Aquest descobriment té un valor d'aplicació potencial en el camp del desenvolupament de medicaments contra el càncer.
Aplicació en camp de recerca científica
Recerca en biologia molecular: en la investigació en biologia molecular, sovint s’utilitza com a reactiu d’eines per estudiar processos biològics com la síntesi de proteïnes, la funció de ribosoma i la regulació de l’expressió gènica. Utilitzant l'efecte inhibidor del tiet, els investigadors poden observar i analitzar les funcions i mecanismes de gens o proteïnes específiques a les cèl·lules. A més, també es pot utilitzar per seleccionar i identificar gens o compostos relacionats amb la funció de ribosoma, proporcionant eines potents per a una comprensió més profunda de l'estructura i la funció del ribosoma.
Investigació farmacològica: En la investigació farmacològica, ha estat àmpliament estudiada com a compost amb l’activitat anticancerigen. Els investigadors van realitzar estudis en profunditat sobre els seus efectes sobre la proliferació de cèl·lules canceroses, l’apoptosi i el creixement del tumor mitjançant experiments in vitro i in vivo. Aquests estudis no només revelen el seu mecanisme contra el càncer, sinó que també proporcionen una base important per a la seva aplicació en el desenvolupament de fàrmacs contra el càncer. A més, també pot servir com a compost de model per al cribratge de fàrmacs, utilitzat per descobrir i desenvolupar nous medicaments amb una activitat anti-càncer similar.
Quins són els efectes secundaris d’aquest compost?
Tiostrepton, com a inhibidor de la síntesi d’antibiòtics i proteïnes, té una àmplia gamma d’aplicacions en investigacions científiques. Tanmateix, com altres medicaments, també pot tenir alguns efectes secundaris durant l’ús:
1. Efectes secundaris
Molèsties al sistema digestiu
Alguns pacients poden experimentar molèsties digestives després de rebre tractament amb aquest compost. Això inclou principalment nàusees, vòmits, diarrea, etc. Aquests símptomes solen ser causats per l'efecte estimulant dels fàrmacs sobre la mucosa gastrointestinal. Per als pacients que pateixen molèsties digestives del sistema, es recomana ajustar el règim de medicaments, com ara reduir la dosi de fàrmacs o canviar el temps d’administració, per alleujar els símptomes.
Reaccions al·lèrgiques
En casos rars, els pacients poden desenvolupar reaccions al·lèrgiques. Els símptomes de les reaccions al·lèrgiques poden incloure erupció cutània, picor, dificultat per respirar, inflor facial, etc. Un cop es produeixi una reacció al·lèrgica, s’hauria d’aturar la medicació immediatament i l’assistència mèdica buscada. Per als pacients amb constitució al·lèrgica, s’ha de realitzar una prova d’al·lèrgia abans d’utilitzar -se per assegurar un ús segur.
Símptomes del sistema nerviós
El seu ús també pot causar alguns símptomes neurològics, com ara mals de cap, marejos, etc. Aquests símptomes poden estar relacionats amb els efectes directes de la medicació sobre el sistema nerviós. Per als pacients amb símptomes neurològics, es recomana controlar de prop els canvis en els símptomes i ajustar el règim de dosificació o suspendre la medicació si cal.
Deteriorament de la funció hepàtica i renal
L’ús a llarg termini o excessiu pot causar danys a la funció del fetge i al ronyó. Els medicaments es metabolitzen i s’excreten al fetge i als ronyons, i l’ús a llarg termini o excessiu pot augmentar la càrrega del fetge i dels ronyons, provocant una funció hepàtica i renal anormal. Per tant, durant l’ús, s’han de controlar regularment indicadors de la funció hepàtica i renal com la transaminasa i la creatinina per detectar i tractar ràpidament els danys de la funció hepàtica i renal.
Sistema sanguini anormal
El seu ús també pot conduir a anormalitats en el sistema sanguini, com la leucopènia, la trombocitopènia, etc. Aquests símptomes poden estar relacionats amb l'efecte inhibidor dels fàrmacs sobre la funció hematopoietica de medul·la òssia. Per als pacients amb anormalitats hematològiques, s’hauria de suspendre immediatament la medicació i s’han de realitzar proves rellevants per avaluar si la funció hematopoètica de medul·la òssia està deteriorada.
Altres efectes secundaris
A més dels efectes secundaris comuns esmentats anteriorment, l’ús d’aquesta substància també pot causar alguns altres efectes secundaris, com ara febre, calfreds, fatiga, etc. Aquests símptomes solen ser lleus i, a mesura que el temps de medicació es prolonga i el cos s’adapta gradualment, els símptomes seran alleujats. No obstant això, per a pacients els símptomes dels quals persisteixen o empitjoren, s’ha de buscar l’atenció mèdica puntual i l’ajust dels plans de tractament.
2. Mesures previs i mètodes de tractament per a efectes secundaris
mesura preventiva
- Controleu estrictament les indicacions: abans d’utilitzarTiostrepton, cal avaluar detingudament l’estat i la condició física del pacient per assegurar -se que les indicacions per al consum de fàrmacs siguin clares.
- Medicació normalitzada: seguiu estrictament la dosi, l’ús i el tractament del tractament especificats en els consells i les instruccions del metge per evitar un ús o abús excessiu.
- Supervisar reaccions adverses: durant l’ús de la medicació, s’ha de controlar de prop la condició física del pacient i les reaccions adverses i s’ha de realitzar la detecció i tractament puntuals.
- Les poblacions especials haurien d’utilitzar amb precaució: les dones embarassades, les dones que lactància, els nens i altres poblacions especials han d’utilitzar amb precaució i sota l’orientació d’un metge.
Mètode de processament
- Descontin i observació: Un cop es produeixen reaccions adverses, s’ha d’aturar la medicació immediatament i s’han de controlar de prop els símptomes per a canvis. Per als pacients amb símptomes lleus, poden alleujar -se després de suspendre la medicació.
- Tractament simptomàtic: Per a pacients amb símptomes greus, s’ha de realitzar un tractament simptomàtic segons la situació específica, com ara utilitzar medicaments anti -al·lèrgics, fàrmacs hepatoprotectors, etc.
- Ajustar el pla de tractament: per a pacients amb reaccions adverses greus, el pla de tractament s’ha d’ajustar segons l’assessorament del metge i s’haurien de seleccionar altres medicaments o mètodes de tractament adequats.
3.Suggestions per a un ús segur
Per assegurar l'ús segur deTiostrepton, A continuació, es mostren alguns suggeriments:
- Abans de l’ús, llegiu detingudament les instruccions i enteneu les indicacions, la dosi, les contraindicacions i altra informació del medicament.
- Seguiu estrictament la dosi, l’ús i el tractament del tractament especificats en els consells i les instruccions del metge per evitar l’ús excessiu o el mal ús de la medicació.
- Durant l’ús de la medicació, la condició física del pacient i les reaccions adverses s’han de controlar de manera estreta i informar al metge de manera puntual.
- Per a poblacions especials com ara dones embarassades, dones alletant, nens, etc., s’han d’utilitzar sota l’orientació d’un metge.
Àmbit d'aplicació i seguretat
Àmbit d'aplicació: aplicacions diverses de laboratoris a entorns clínics
Thiosrepton és un antibiòtic oligopèptid cíclic derivat de Streptomyces fargesii. La seva estructura química única (inclòs l’anell de tiazol i l’àtom de polisulfur) la dóna dota amb múltiples activitats biològiques. Els seus camps d'aplicació cobreixen la investigació bàsica, la teràpia antitumoral i la regulació immune:
Eines de biologia molecular
Marcador de cribratge recombinant:La metilasa codificada pel gen de resistència tiostrepton (TSR) pot modificar específicament l’RRNA 23S, evitant que els fàrmacs s’uneixin als ribosomes i, per tant, serveix com a marcador de cribratge per a plasmids recombinants de Streptomyces. Aquest gen ha estat àmpliament clonat en sistemes vectorials de Streptomyces per a operacions d’enginyeria genètica.
Recerca en síntesi de proteïnes:En inhibir la unió de la subunitat de ribosomes dels anys 50 al factor d’allargament G (EF-G) i bloquejar la hidròlisi de GTP i l’alliberament d’EF-G, Tiostrepton s’ha convertit en una eina important per estudiar el mecanisme de la síntesi de proteïnes bacterianes.
Teràpia Antitumoral
Inhibidors de FoxM1:FoxM1 és un factor de transcripció clau que regula el cicle cel·lular i està sobreexpressat en diversos tumors malignes, com el càncer de còlon i el càncer de mama. Tiostrepton inhibeix significativament la proliferació de cèl·lules tumorals mitjançant la regulació de l'expressió de FoxM1.
Els experiments in vitro van demostrar que tenia un fort efecte inhibidor en cèl·lules canceroses ovàriques A2780 (IC 50=1.10 μM) i cèl·lules de càncer endometrial HEC-1A (IC 50=2.22 μM).
En els models animals, la injecció intraperitoneal de 17 mg/kg podria reduir el volum de tumor dels ratolins de sarcoma d’Ewing en aproximadament un 72%i no es va observar cap toxicitat significativa.
Avantatge d'orientació:En comparació amb els fàrmacs tradicionals de quimioteràpia, Thiostrepton té una selectivitat més elevada per a cèl·lules tumorals que proliferen ràpidament i menys efectes secundaris.
Reglament immune
TLR7-9 Inhibidors:L’activació anormal del receptor 7-9 (TLR7-9) del Toll està estretament relacionada amb malalties autoimmunes com l’artritis reumatoide i el lupus eritematós sistèmic. Thiostrepton proporciona una nova estratègia terapèutica per a les malalties del trastorn immune inhibint la via de senyalització TLR7-9 i reduint l’alliberament de factors inflamatoris.
Potencial preclínic:En els models inflamatoris semblants a la psoriasi, Tiostrepton redueix significativament les respostes inflamatòries de la pell i la seva especificitat d’orientació és superior a la del bortezomib inhibidor del proteasoma.
Exploració de noves aplicacions
Tractament de Scleroderma:Estudis recents han confirmat que Tiostrepton pot millorar els símptomes d’enduriment de la pell de l’escleroderma mitjançant la regulació de les vies de senyalització relacionades amb la fibrosi, proporcionant una alternativa per als pacients intolerants als immunosupressors.
Activitat antibacteriana:Com a inhibidor de bacteris gram-positius, Tiostrepton mostra possibles efectes antibacterianos contra les soques resistents als fàrmacs com Staphylococcus aureus resistents a la meticil·lina.
Avaluació de la seguretat: el límit entre la investigació i la pràctica clínica
Característiques de la toxicitat
Toxicitat aguda:Els experiments amb animals han demostrat que la injecció intraperitoneal de 17 mg/kg no causa danys greus dels òrgans, però les dosis elevades (com 100 mg/kg) poden causar hepatotoxicitat lleu.
Citotoxicitat: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), cosa que suggereix una finestra terapèutica més àmplia.
Risc a llarg termini:Actualment, no hi ha dades sobre l’ús humà a llarg termini, però no s’ha observat cap resistència a fàrmacs ni toxicitat acumulada en models animals.
Especificacions de funcionament i emmagatzematge
Protecció personal:S’han de portar màscares de gas, roba antiestàtica i ulleres per evitar inhalació de vapors o contacte de la pell.
Selecció de dissolvents:Es recomana utilitzar DMSO per a la dissolució (125 mg/ml) i evitar solucions aquoses (propenses a la precipitació).
Condicions d'emmagatzematge:Després de l’alíqueria, emmagatzemeu -les a -20 graus (per utilitzar -lo dins d’un mes) o emmagatzemeu -ho a -80 graus durant molt de temps (durant 6 mesos). Eviteu la congelació i el descongelació repetides.
Reptes de transformació clínica
Limitació de solubilitat en aigua:Thiostrepton és lleugerament soluble en aigua i la seva biodisponibilitat s’ha de millorar mitjançant nanocarriers o modificacions químiques (com ara la slació PEG).
Ruta d’administració:Actualment, la injecció intraperitoneal s’utilitza principalment en experiments amb animals. Per a aplicacions clíniques, cal desenvolupar preparacions d’administració oral o tòpica.
Estat regulador:Com a reactiu de recerca, a Tiostrepton se li prohibeix estrictament utilitzar -se al cos humà i la seva aplicació clínica ha de passar per un procés d’aprovació estricte de medicaments.
Etiquetes populars: Thiostrepton CAS 1393-48-2, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda