5-pirazolecarboxílic CAS 1621-91-6

L’esquelet ACD pirazol-3-carboxílic presenta avantatges únics en el disseny de fàrmacs antitumorals. Com a fragment central dels inhibidors de CDK4/6, pertorba l'activitat catalítica de la cinasa quelant ions de magnesi. El Palbiclib (Pabosili) desenvolupat per Pfizer conté l'estructura ACD pirazol-3-carboxílica, que es pot combinar amb letrozol per ampliar el període de supervivència lliure de progressió dels pacients amb càncer de mama ER+/HER2 a 24,8 mesos. Les darreres investigacions mostren que la introducció d’àtoms de fluor a la posició C4 de l’anell de pirazol pot millorar la inhibició selectiva del VEGFR-2, proporcionant una nova direcció per a la teràpia antigogènica.

Com a farmacòfor clau dels inhibidors de la integrasa del VIH-1, l’ACD pirazol-3-carboxílica actua imitant el lloc d’unió de l’ADN viral. L’analògic Efavirenz (Efavirenz) desenvolupat per l’empresa farmacèutica japonesa Yanno Yoshihide combina l’anell de pirazol amb benzoxazinona, augmentant l’activitat inhibidora de les soques resistents als fàrmacs en 12 vegades. En la investigació de fàrmacs anti-HCV, els derivats de Pyrazol-3-carboxílics ACD presenten una activitat d’inhibició de la replicació del nivell picomolar com a inhibidors de NS5A.

La inhibició selectiva de MAO-B per derivats de pirazol-3-carboxílics ACD els converteix en un medicament candidat per al tractament de la malaltia de Parkinson. L’analògic de Rasagiline (Rasagiline) desenvolupat per Teva Pharmaceuticals a Israel estén la seva semivida a 48 hores mitjançant la introducció de substituents de metoxifenetil. Estudis preclínics han demostrat que aquest compost pot reduir significativament l’agregació d’alfa sinucleina.

Com a inhibidors del inflammasoma de NLRP3, els derivats ACD pirazol-3-carboxílics exerceixen efectes antiinflamatoris bloquejant l’oligomerització de proteïnes ASC. L’analògic MCC950 desenvolupat per Merck a Alemanya pot reduir la secreció d’IL-1 en un 89% en un model d’artritis gouty. Actualment, el compost es troba en assaigs clínics de la fase II per a l'artritis reumatoide.

Els derivats de metil èster de metil pirazol-3-carboxílic presenten una excel·lent toxicitat gàstrica i una activitat de matança de contacte contra les plagues de lepidòpters. L’anàleg fipronil desenvolupat per Bayer Culp Science redueix el LD50 (Housefly) a 0,3 μ g/individual mitjançant la introducció de substituents de trifluorometil. El seu mecanisme d’acció implica el bloqueig del receptor GABA, donant lloc a hiperpolarització neuronal i mort en insectes.

Com a inhibidors de la deshidrogenasa succinada (SDHI), els derivats ACD pirazol-3-carboxílics presenten concentracions inhibidores de nanoescala contra el motlle gris. L’analògic BIXAFEN (pirazol Ether Fungicida) desenvolupat per Syngenta redueix el risc de resistència al fàrmac en un 70% introduint un anell de pirazol pirimidina. Els experiments de camp han demostrat que el compost té un efecte de control de fins a un 92% contra la floridura de blat.

La combinació de derivats de pirazol-3-carboxílics ACD i glifosat pot millorar l'efecte inhibidor de la protoporfirina oxidasa. El Synergist Pyr-3 desenvolupat per BASF va augmentar la mortalitat de males herbes en un 40% a una proporció 1: 100. El seu mecanisme d’acció consisteix en regular els nivells de GSH a les plantes i accelerar l’acumulació d’espècies reactives d’oxigen.

Com a inhibidors del receptor d’etilè, els derivats ACD pirazol-3-carboxílics poden promoure el desenvolupament de les arrels i millorar la resistència a l’estrès. L’analògic de Prohexadione desenvolupat per Sumitomo Chemical al Japó pot augmentar la força de la tija de l’arròs un 35% a una concentració de 5 ppm. Aquest compost funciona regulant la biosíntesi de GA.

Pyrazol-3-carboxílic ACD, com a lligand bidental, es reuneix amb ions metàl·lics com Zn ²+i Cu ²+per formar materials cristal·lins porosos. El material PCN-134 desenvolupat per l’equip de recerca de la Universitat Sun Yat Sen té una superfície específica de 2800m ²/g i una proporció de separació selectiva CO2/N2 de 120: 1. Aquest material demostra un potencial d’aplicació industrial en el camp de la purificació de gas natural.

Com a grup funcional de la cadena lateral, l’ACD pirazol-3-carboxílica pot dotar els polímers amb propietats de detecció de fluorescència. El copolímer poli (pirazol àcid carboxílic acrilamida) desenvolupat per la Universitat de Ciència i Tecnologia de la Xina de la Xina té un límit de detecció de 0,2 μ m per a Fe ³ +. Aquest material aconsegueix una franja de fluorescència a través de l'efecte de PET induït per la quelació i es pot utilitzar en el camp del monitoratge ambiental.

Els derivats ACD pirazol-3-carboxílics es poden utilitzar com a mesògens per construir a prop de materials de cristall líquid cristal·lins. Els materials de la sèrie PZ-LC desenvolupats per la Universitat Tsinghua mantenen una fase de cristall líquid estable en un rang de temperatura de 25-65 graus, amb un temps de resposta de mil·lisegons. Aquest material té perspectives d'aplicació en el camp de pantalles flexibles.

Com a lligand quelant, l’ACD pirazol-3-carboxílic pot modificar la superfície de les nanopartícules d’or per millorar la biocompatibilitat. Desenvolupat per l’Institut de Química, l’Acadèmia Xinesa de Ciències Aunps@PZ El material va mostrar un augment de 8 vegades de l’eficiència de l’absorció a les cèl·lules HeLa. Aquest material s’acumula al lloc del tumor mitjançant l’efecte EPR i es pot utilitzar per a teràpia fototèrmica.

L’àcid pirazol-3-carboxílic, com a precursor, pot participar en reaccions multi-components per construir heterocicles complexos. La reacció de la cascada de Smiles UGI desenvolupada per la Universitat de Sichuan va sintetitzar el pirazolo multi substituït [1,5-A] derivats de pirimidina en una olla amb àcid pirazol-3-carboxílic, amina i isonitril com a matèries primeres, amb un rendiment del 82%.

Mitjançant la reacció d’Hidrogenació asimètrica, els derivats ACD pirazol-3-carboxílics poden generar compostos d’alcohol quiral. El sistema catalític IR PBBox desenvolupat per l’Institut de Tecnologia de Massachusetts pot aconseguir un valor EE del 99% per a la forma de cianopirazol a menys de 10 atms de pressió H2. Aquesta reacció té una àmplia gamma d'aplicacions a la indústria farmacèutica.

Com a fragment bàsic,5-pirazolecarboxílic àcidestà implicat en la síntesi total de diversos alcaloides. La via de síntesi total de la cilindricina desenvolupada per un equip de recerca a la Universitat de Harvard, utilitzant ACD pirazol-3-carboxílic com a matèria primera, va aconseguir un rendiment total de l'11% després de 12 passos de reacció. Aquesta ruta construeix centres quirals mitjançant les reaccions de Diels asimètriques clau.

Els derivats ACD pirazol-3-carboxílics poden construir sondes fluorescents de tipus de relació mitjançant l'efecte TIC. La sonda PZ-Bodipy desenvolupada per la Universitat de Wuhan té un límit de detecció de 5nm per a GSH. La sonda s'ha aplicat amb èxit per a la imatge de l'estat redox dels mitocondris de cèl·lules vives.

5.1 Materials d’emmagatzematge d’energia
Com a Redox Active Centres, els derivats de Pyrazol-3-carboxílics ACD poden millorar el rendiment dels supercapacitors. El material compost de PZ RGO desenvolupat per la Universitat de Nankai té una capacitança específica de 320F/g a una densitat de corrent d’1A/G i una estabilitat ciclista de més de 10000 vegades.

5.2 Additius alimentaris
Com a inhibidors del gust amarg, els derivats de Pyrazol-3-carboxílics ACD poden millorar el sabor alimentari. La formamida de pirazol substituïda per N desenvolupada pel centre de R + D de Nestlé pot augmentar el llindar d'amargor de la cafeïna tres vegades amb una dosi del 0,01%.

5.3 Additius de petroli lubricant
Com a agents anti-roba de pressió extrem, els derivats ACD pirazol-3-carboxílics poden formar pel·lícules de protecció en superfícies metàl·liques. L’additiu PZ-T305 desenvolupat per Sinopec augmenta el valor PB de l’oli base a 800N i és adequat per a la lubricació d’engranatges resistents.

5.4 Agents de tractament de l’aigua
Com a precipitants quelants, els derivats ACD pirazol-3-carboxílics poden eliminar ions de metall pesat. El material PZ-DTC desenvolupat per la Universitat de Tsinghua té una capacitat d’adsorció de 245 mg/g per a Hg ²+, que compleix els estàndards per al tractament d’aigües potables.