Pèptid d'angiotensina, fórmula molecular C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, és un terme col·lectiu per a una sèrie d'hormones peptídiques bioactives que tenen un paper crucial en la regulació de la pressió arterial, els líquids i l'homeòstasi dels electròlits. Normalment apareix com una pols amorfa blanca o lleugerament groguenca. Aquesta pols té una bona higroscopicitat, de manera que pot absorbir la humitat i agrupar-se en ambients humits. El pes molecular és d'aproximadament 1046,2 Daltons (Da), que es deu a la seva composició de 8 residus d'aminoàcids i a la presència de dos enllaços disulfur. El pes molecular exacte pot variar lleugerament a causa de la modificació o degradació dels aminoàcids. Els tipus específics d'angiotensina inclouen l'angiotensina I, l'angiotensina II (angiotensina II, abreujada com a Ang II) i l'angiotensina III, les propietats físiques de la qual varien a causa de les diferents estructures moleculars. Com a compost iònic, l'angiotensina II té una certa conductivitat en solució. La magnitud de la seva conductivitat depèn del seu grau de dissociació i de la concentració d'ions a la solució. Mitjançant la mesura de la conductivitat, es pot entendre el grau d'ionització i l'estat de dissociació de l'angiotensina II en solució.
|
Taps d'ampolles i taps personalitzats:
|
|
Pèptid d'angiotensina, també coneguda com angiotensina, és una sèrie d'hormones peptídiques bioactives que tenen un paper crucial en el sistema cardiovascular. L'angiotensina participa principalment en processos fisiològics com la regulació de la pressió arterial, l'equilibri de la sal hídrica i la remodelació cardiovascular.
1. Regulació de la pressió arterial
L'angiotensina té un paper crucial en la regulació de la pressió arterial, especialment en el manteniment de l'homeòstasi de la pressió arterial. L'angiotensina II (Ang II) és el membre més actiu de la família de l'angiotensina, actuant activant el receptor de l'angiotensina (AT1R). Ang II pot contraure el múscul llis vascular, augmentar la resistència perifèrica i, per tant, augmentar la pressió arterial. A més, Ang II també pot estimular l'alliberament d'aldosterona, provocant retenció d'aigua i sodi, augmentant encara més la hipertensió.
2. Balanç de sal de l'aigua
L'angiotensina manté l'equilibri de la sal de l'aigua mitjançant la regulació de la funció renal. Ang II pot estimular la reabsorció d'ions de sodi en els túbuls proximals renals, reduir l'excreció urinària de sodi i així prevenir l'aparició d'hiponatrèmia. Mentrestant, Ang II també pot promoure l'alliberament d'hormona antidiürètica (ADH), reduir la producció d'orina i mantenir encara més l'equilibri de líquids.
3. Remodelació cardiovascular
L'angiotensina també té un paper important en el procés de remodelació cardiovascular. Sota les condicions patològiques de les malalties cardiovasculars com la hipertensió i l'aterosclerosi, l'angiotnsina pot promoure la proliferació i la migració de les cèl·lules musculars llises vasculars, donant lloc a l'engrossiment de les parets vasculars i l'estrenyiment dels llums. A més, Ang II pot estimular la proliferació i la síntesi de col·lagen dels fibroblasts del miocardi, promoure la fibrosi del miocardi i afectar la funció cardíaca.
4. Estrès oxidatiu
L'angiotensina està estretament relacionada amb l'estrès oxidatiu. Ang II pot estimular la producció d'espècies reactives d'oxigen (ROS), donant lloc a una millor resposta a l'estrès oxidatiu. L'estrès oxidatiu no només agreuja la lesió cardiovascular, sinó que també participa en l'aparició i desenvolupament de moltes malalties cardiovasculars, com ara l'aterosclerosi, la insuficiència cardíaca, etc.
5. Autofàgia
En els darrers anys, els estudis han trobat que l'angiotnsina també està implicada en la regulació de l'autofàgia. L'autofàgia és un mecanisme de degradació i recuperació intracel·lular que té una gran importància per mantenir l'homeòstasi cel·lular. Ang II pot inhibir l'autofàgia activant la via de senyalització mTOR, donant lloc a l'acumulació intracel·lular de proteïnes i òrgans, afectant així la funció i la supervivència de les cèl·lules cardiovasculars.
Els pèptids d'angiotensina, especialment l'angiotensina II (Ang II), tenen un paper important en el sistema cardiovascular. A més del seu conegut efecte presor i la seva funció en la regulació de l'equilibri de la sal de l'aigua, Ang II també participa en la regulació de l'autofàgia cel·lular. L'autofàgia és un procés de degradació intracel·lular que manté l'homeòstasi cel·lular i la funció normal eliminant orgànuls i proteïnes danyats o en excés. En el sistema cardiovascular, l'autofàgia té un paper complex i polifacètic, que pot tenir efectes protectors o participar en processos patològics. La següent és una descripció específica de la implicació d'Ang II en la regulació de l'autofàgia.
Conceptes bàsics i mecanismes de l'autofàgia
L'autofàgia és un procés cel·lular altament conservat que implica encapsular orgànuls, proteïnes i altres components cel·lulars dins d'una estructura de membrana bicapa per formar autofagosomes, que després es fusionen amb lisosomes per a la seva degradació. Aquest procés és crucial per mantenir l'homeòstasi cel·lular, fer front a les pressions externes i promoure la supervivència cel·lular. El mecanisme regulador de l'autofàgia és complex i inclou múltiples vies de senyalització i mecanismes moleculars, inclosa la via PI3K/Akt/mTOR, la via AMPK, etc.
Mecanisme molecular de l'Ang II que regula l'autofàgia
Ang II activa la NADPH oxidasa i el canal KATP mitocondrial mitjançant el receptor AT1
Després d'unir-se al receptor AT1, Ang II pot activar la NADPH oxidasa, donant lloc a una producció important d'espècies reactives d'oxigen (ROS). ROS, com a molècula de senyalització important, pot activar diverses vies de senyalització, inclosa la via de l'autofàgia. Mentrestant, Ang II pot promoure encara més la producció de ROS obrint canals KATP mitocondrials. Aquests ROS poden activar l'expressió de gens relacionats amb l'autofàgia, afavorint la formació i degradació dels autofagosomes.
Ang II regula l'autofàgia a través de la via de senyalització Akt/mTOR
Ang II regula l'autofàgia a través de la via de senyalització Akt/mTOR
Akt és una serina/treonina quinasa, també coneguda com a proteïna quinasa B, que té un paper crític en diversos processos cel·lulars. L'activació d'Akt pot inhibir l'activitat de mTOR, que és un regulador negatiu de l'autofàgia. Quan s'inhibeix mTOR, s'activa l'autofàgia. Tanmateix, Ang II pot inhibir indirectament l'autofàgia activant Akt a través dels receptors AT1. Aquest efecte pot tenir un efecte -espasa de doble tall en el sistema cardiovascular: d'una banda, la inhibició de l'autofàgia pot contribuir a la supervivència cel·lular; D'altra banda, una inhibició excessiva pot provocar danys cel·lulars i deteriorament funcional.
Ang II regula l'autofàgia afectant l'activitat de la NOS
L'òxid nítric (NO) és una molècula de senyalització important implicada en diversos processos fisiològics i patològics. El NO és catalitzat per l'òxid nítric sintasa (NOS). Ang II pot inhibir l'activitat de NOS, donant lloc a una disminució de la producció de NO. La reducció de NO pot regular l'autofàgia afectant les vies de senyalització relacionades amb l'autofàgia, com ara la via PI3K/Akt/mTOR. A més, el NO pot participar directament en la formació i degradació dels autofagosomes, tot i que la investigació en aquesta àrea encara no està-en profunditat.
El paper de l'Ang II va induir l'autofàgia en l'aterosclerosi
L'aterosclerosi és una de les principals bases patològiques de la malaltia cardiovascular. Un gran nombre d'estudis han demostrat que Ang II té un paper important en l'aparició i desenvolupament de l'aterosclerosi. Ang II indueix l'alliberament de grans quantitats d'espècies reactives d'oxigen, danya les cèl·lules endotelials, indueix la inflamació i promou la migració, proliferació i apoptosi de les cèl·lules musculars llises vasculars, donant lloc a anomalies estructurals i funcionals a la paret vascular. Durant aquest procés, l'autofàgia induïda per Ang II pot tenir un doble efecte. D'una banda, l'autofàgia bàsica/fisiològica ajuda a netejar orgànuls i proteïnes danyades, mantenint l'homeòstasi i la funció normal de les cèl·lules de la paret vascular; D'altra banda, l'autofàgia excessiva pot provocar la mort cel·lular i la inestabilitat de la placa, i agreujar el procés d'aterosclerosi.
El paper de l'Ang II en la regulació de l'autofàgia en la lesió de reperfusió-de isquèmia miocàrdica
La lesió de reperfusió per isquèmia-miocàrdica és un dels processos patològics habituals en les malalties cardiovasculars. Durant la isquèmia miocàrdica, un subministrament insuficient d'oxigen provoca danys cel·lulars; Durant la reperfusió, a causa de la generació excessiva de radicals lliures d'oxigen i de mecanismes com la sobrecàrrega de calci, el dany cel·lular s'agreuja encara més. Durant aquest procés, Ang II inhibeix l'autofàgia activant la via de senyalització Akt/mTOR, que pot ajudar a alleujar la lesió de reperfusió de la isquèmia-del miocardi. Tanmateix, aquest efecte pot dependre del temps-i de la dosi-. En les primeres etapes de la isquèmia, la inhibició de l'autofàgia pot contribuir a la supervivència cel·lular; Durant l'etapa tardana d'isquèmia o reperfusió, una inhibició excessiva pot provocar danys cel·lulars i deteriorament funcional.
El paper de l'Ang II en la regulació de l'autofàgia en la remodelació auricular
La remodelació auricular és un dels fonaments patològics importants de les malalties de l'arítmia com la fibril·lació auricular. La investigació ha demostrat que Ang II regula l'autofàgia i afavoreix l'augment de la secreció de col·lagen activant la via de senyalització ERK en fibroblasts auriculars, donant lloc a un augment de la deposició de col·lagen a l'interstici cardíac i a la remodelació auricular. Durant aquest procés, l'autofàgia induïda per Ang II pot participar en l'aparició i desenvolupament de la remodelació auricular afectant la síntesi i la degradació del col·lagen. A més, l'autofàgia també pot regular el procés de remodelació auricular afectant la proliferació i l'apoptosi dels fibroblasts auriculars.
Salt d'eficiència Precisió i estabilitat
Adoptant juntes integrades d'alt rendiment-, la sèrie CRA pot augmentar el tempo en un 25% i la productivitat pot assolir un nou pic; l'algoritme de supressió de vibracions s'actualitza per aconseguir un bon efecte anti-tremoció; l'algoritme de compensació DH de paràmetres complets i l'algoritme TrueMotion ~ són compatibles amb la precisió de posició20. 0,4 mm sota el moviment de canvi d'actitud, i el moviment corbat és precís i estable.
Pèptid d'angiotensinaés una sèrie d'hormones peptídiques bioactives que tenen un paper crucial en la regulació de la pressió arterial, els líquids i l'homeòstasi dels electròlits. La síntesi de laboratori d'Angiotnsin implica principalment tècniques de síntesi química, inclosa la condensació d'aminoàcids, l'allargament de la cadena peptídica i l'ús de grups protectors i reactius d'activació necessaris. La síntesi sol adoptar els mètodes de síntesi de pèptids en fase sòlida- (SPPS) o síntesi de pèptids en fase{{3} líquida (LPPS). Aquests mètodes permeten la construcció de cadenes peptídiques afegint gradualment aminoàcids.
1. Síntesi de pèptids en fase sòlida (SPPS)
La síntesi de pèptids en fase sòlida és un mètode d'ús habitual per a la síntesi de cadenes de pèptids, que utilitza un suport de fase sòlida per fixar l'extrem N-terminal de la cadena de pèptids i, a continuació, allarga la cadena de pèptids afegint residus d'aminoàcids gradualment. La següent és una ruta de síntesi simplificada per a Angiotnsin II (Ang II):
Pas 1: Fixació dels aminoàcids inicials
Connecteu l'extrem carboxil de l'aminoàcid inicial (com ara L-valina) al grup hidroxil del suport sòlid (com la resina de poliestirè) mitjançant enllaços èster.
Equació química:
H2N-CH(CH3)-CH2-COOH+R-OH → H2N-CH(CH3)-CH2-COO-R+H2O
Pas 2: condensació d'aminoàcids
Protegiu el grup amino del primer aminoàcid (com ara amb la protecció Boc), a continuació, afegiu el segon aminoàcid (com ara L-isoleucina) i connecteu-lo mitjançant enllaços peptídics. Aquest pas sol requerir l'ús d'agents de condensació (com DCC, DIC, etc.) i catalitzadors (com DMAP).
Equació química:
Boc-H2N-CH(CH3)-CH2-COO-R+H2N-CH(CH3)-CH2-COOH → Boc-H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH (CH3)-CH2-COO-R+H2O
Pas 3: elimina la protecció i l'elució
Traieu els grups protectors (com ara Boc) i després eluïu la cadena peptídica del suport de la fase sòlida-. Aquest pas sol requerir l'ús d'àcid o àlcali.
Equació química:
Boc-H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COO-R+HCl → H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3 -CH2-COO-R+Boc Cl
Pas 4: posterior condensació d'aminoàcids
Repetiu el procés dels passos segon i tercer, afegint gradualment els aminoàcids restants (com ara la L-tirosina, la L-prolina i la L-fenilalanina) fins que es sintetitza l'angiotensina II completa.
Pas 5: Purificació i identificació del producte final
Eliminar les impureses mitjançant mètodes de purificació adequats, com ara HPLC, i identificar l'estructura i la puresa del producte final mitjançant espectrometria de masses, ressonància magnètica nuclear i altres mitjans.
2. Síntesi de pèptids en fase líquida (LPPS)
La síntesi de pèptids en fase líquida és un mètode de síntesi de cadenes de pèptids realitzat en solució. En comparació amb la síntesi de pèptids en fase sòlida-, la síntesi de pèptids en fase líquida- no requereix suport en fase sòlida-, sinó que construeix gradualment cadenes de pèptids en solució. La següent és una ruta de síntesi simplificada per a l'angiotensina II:
Pas 1: Activació dels aminoàcids inicials
L'activació del grup carboxil dels aminoàcids inicials (com ara L-valina) sol implicar l'ús de reactius d'activació (com NHS, EDC, etc.).
Equació química:
H2N-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS+EDC → H2N-CH(CH3)-CH2-CO-NHS+EDC · HCl
Pas 2: condensació d'aminoàcids
Feu reaccionar l'aminoàcid activat amb el grup amino del segon aminoàcid (com la L-isoleucina) per formar un enllaç peptídic. Aquest pas normalment es realitza en condicions suaus i no requereix catalitzadors addicionals.
Equació química:
H2N-CH(CH3)-CH2-CO-NHS+H2N-CH(CH3)-CH2-COOH → H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS
Pas 3: posterior condensació d'aminoàcids
Repetiu el procés del segon pas, afegint gradualment els aminoàcids restants (com ara la L-tirosina, la L-prolina i la L-fenilalanina) fins que es sintetitza l'angiotensina II completa.
Pas 4: Purificació i identificació del producte final
De manera semblant a la síntesi de pèptids en fase sòlida-, les impureses s'eliminen mitjançant mètodes de purificació adequats i l'estructura i la puresa del final.Pèptid d'angiotensinas'identifiquen mitjançant espectrometria de masses, ressonància magnètica nuclear i altres mitjans.
Recerca emergent i orientacions futures
►Les vies RAAS "Alternatives".
Receptor de prorenina (PRR):
S'uneix a la prorenina i la renina, amplificant la senyalització RAAS independentment de l'Ang II.
Orientat per aliskiren en assaigs de nefropatia diabètica.
Bloquejadors del receptor (pro)renina:
Handle Region Peptide (HRP): inhibeix la senyalització mediada per PRR-.
► Microbiota intestinal i RAAS
Àcids grassos de -cadena curta (SCFA):
Produïts per bacteris intestinals, els SCFA (per exemple, l'acetat) regulen l'ACE2 al ronyó, modulant l'equilibri RAAS.
Probiòtics:
Els estudis preliminars suggereixenLactobacilspp. pot reduir la hipertensió mitjançant la modulació del RAAS.
► Enginyeria de pèptids i lliurament de fàrmacs
-Enviament mediat de nanopartícules:
Els liposomes o polímers que encapsulen Ang-(1-7) milloren el lliurament dirigit al cor o al ronyó.
Pèptids-penetrants cel·lulars (CPP):
La conjugació d'anàlegs Ang IV amb CPP millora la penetració del SNC.
► Medicina de precisió en teràpia RAAS
Farmacogenòmica:
Variants enACEiAGTR1els gens influeixen en la resposta als inhibidors de l'ACE i als ARA.
Biòpsies líquides:
La mesura de les proporcions de plasma Ang II/Ang-(1-7) podria guiar un tractament personalitzat.
Preguntes freqüents
Què és l'angiotensina i la seva funció?
+
-
L'angiotensina és una hormona peptídica que provoca vasoconstricció i augment de la pressió arterial. Forma part del sistema renina-angiotensina, que regula la pressió arterial. L'angiotensina també estimula l'alliberament d'aldosterona de l'escorça suprarenal per afavorir la retenció de sodi pels ronyons.
On es produeix l'angiotensina?
+
-
El fetge crea i allibera una proteïna anomenada angiotensinogen. A continuació, es trenca per la renina, un enzim produït al ronyó, per formar angiotensina I.
Quina diferència hi ha entre la renina i l'angiotensina?
+
-
Renina: els vostres ronyons produeixen majoritàriament l'enzim renina. Ajuda a controlar la pressió arterial. També ajuda a equilibrar els nivells de sodi i potassi. Angiotensina II: és una hormona.
Etiquetes populars: pèptid d'angiotensina cas 1407-47-2, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda