GLP-1 (7-37)és una hormona secretada per les cèl·lules del glucagó que promou la degradació del glucogen i la gluconeogènesi. És un polipèptid format per 30 aminoàcids, amb un pes molecular d'aproximadament 3700 Daltons. En condicions fisiològiques, el pèptid-1 semblant al glucagó humà existeix en forma monomèrica i té dues seqüències d'aminoàcids importants: la cadena A-composta dels aminoàcids 1r al 20 i la cadena B composta dels aminoàcids 21 al 30. Fàcil de dissoldre en aigua, la seva solubilitat en aigua és de 2 mg/mL. A més, el glucagó humà com el pèptid-1 també es pot dissoldre en tampó fosfat amb un pH de 7,4. El tampó de fosfat té una bona estabilitat i pot romandre estable durant diversos dies a temperatura ambient. Tanmateix, en condicions àcides, el glucagó humà com el pèptid-1 es degrada fàcilment pels enzims. En el seu estat natural, és un pèptid lineal. Però sota determinades condicions, es poden formar estructures circulars mitjançant enllaços disulfur.
|
Taps d'ampolles i taps personalitzats:
|
|
|
C.F |
C151H228N40O47 |
|
E.M |
3354 |
|
M.W |
3356 |
|
m/z |
3355 (100.0%), 3356 (81.1%), 3354 (61.2%), 3357 (36.4%), 3356 (14.8%), 3357 (12.0%), 3358 (10.6%), 3357 (9.7%), 3355 (9.0%), 3358 (7.8%), 3357 (7.2%), 3358 (6.8%), 3356 (5.9%), 3358 (5.4%), 3359 (3.5%), 3359 (3.3%), 3356 (2.6%), 3359 (2.2%), 3357 (2.1%), 3356 (1.8%), 3355 (1.6%), 3359 (1.6%), 3357 (1.5%), 3358 (1.4%), 3359 (1.2%), 3355 (1.1%), 3360 (1.1%), 3357 (1.1%), 3358 (1.1%), 3360 (1.0%), 3359 (1.0%) |
|
E.A |
C, 54.05; H, 6.85; N, 16.70; O, 22.41 |
GLP-1 (7-37)és una cadena de la pell composta per 31 aminoàcids, hidrolitzats pel glucagó pancreàtic secretat per les cèl·lules L- del tracte gastrointestinal. S'estimula per l'estimulació física dels aliments a l'intestí i la secreció de neurotransmissors/nervis vegetals durant l'alimentació. Té la funció de promoure la secreció d'insulina, inhibir la secreció de glucagó pancreàtic i regular l'alimentació.
El pèptid-com el glucagó-1 (GLP-1), una hormona intestinal endògena, té un paper clau en la regulació del pes corporal mitjançant un mecanisme multidireccional. Actua principalment sobre l'hipotàlem per modular els senyals de gana i inhibeix les funcions gastrointestinals com el buidatge gàstric i la secreció d'àcid gàstric, que redueixen sinèrgicament la ingesta d'aliments i aconsegueixen perdre pes. A continuació es mostra una visió general dels seus mecanismes reguladors bàsics.
Regulació hipotalàmica: equilibrar la sacietat i la fam
L'hipotàlem és el centre central de l'homeòstasi energètica. El GLP-1 travessa la barrera hematoencefàlica-i s'adreça als nuclis hipotalàmics clau, regulant dues poblacions de neurones oposades. Activa les neurones POMC per secretar -MSH, que transmet forts senyals de sacietat; simultàniament, inhibeix les neurones NPY/AgRP, reduint els senyals que promouen la fam. Aquesta doble regulació reequilibra el sistema de la gana, disminuint la motivació per menjar.
Regulació gastrointestinal: inhibició de les funcions gàstriques
El GLP-1 retarda significativament el buidatge gàstric mitjançant la regulació del múscul llis gàstric, mantenint els aliments a l'estómac durant més temps per mantenir una sensació persistent de plenitud. Això reforça la sacietat i redueix el berenar entre àpats. També redueix la secreció d'àcid gàstric inhibint l'alliberament de gastrina i l'activitat de les cèl·lules parietals, alentint moderadament l'absorció de nutrients i reduint la ingesta total d'energia.
Efecte sinèrgic per a la pèrdua de pes
L'efecte de reducció del pes-de GLP-1 depèn de la sinergia de la regulació de la gana hipotalàmica i la inhibició gastrointestinal. Aquests mecanismes redueixen col·lectivament la ingesta d'aliments i l'absorció d'energia. Els assajos clínics confirmen que l'ús a llarg termini d'anàlegs de GLP-1 aconsegueix una pèrdua de pes significativa i sostenible (5-10% del pes inicial) en individus obesos, amb millores concurrents en indicadors metabòlics com la glucosa en sang, destacant el seu valor clínic en la gestió de l'obesitat.
L'efecte del glucagó humà com el pèptid-1 sobre la pressió arterial: via dependent de la pell urinària auricular (ANP).
GLP-1 actua sobre elGLP-1 (7-37)receptor a les cèl·lules del miocardi auricular, augmentant els nivells de CAMP i afavorint la translocació de la membrana Epac2, mediant així l'alliberament d'ANP. L'ANP media la relaxació i la vasodilatació de les cèl·lules musculars llises mitjançant CGMP, afavoreix l'excreció renal de sodi a l'orina i, en última instància, condueix a una disminució de la pressió arterial. L'impacte del glucagó humà com el pèptid-1 en els lípids sanguinis:
Actuant sobre el fetge
augmentant l'oxidació del fetge B, reduint la formació de greixos i la ingesta d'àcids grassos, reduint així l'esteatosi hepàtica, augmentant l'activitat dels macròfags, augmentant l'eliminació del colesterol i, finalment, reduint la formació de VLDL.
Actuant sobre les cèl·lules intestinals
Regula l'absorció de lípids i la síntesi de quilomicrons a nivell cel·lular intestinal mitjançant la regulació de gens relacionats amb la captació i transport de colesterol i àcids grassos.
Efectes indirectes
El glucagó humà com el pèptid-1 estimula la secreció d'insulina al pàncrees, que pot inhibir la lipòlisi dels adipòcits, provocant una disminució dels nivells d'àcids grassos lliures i una disminució de la producció de quilomicrons intestinals. El glucagó humà com el pèptid-1 inhibeix el buidatge gàstric i redueix l'absorció intestinal de glicerol, reduint així la producció de quilomicrons.
El glucagó humà com el pèptid-1 inhibeix l'absorció de glicerol actuant sobre els senyals del sistema nerviós simpàtic intestinal, interfereix amb l'expressió dels gens implicats en la generació de greix i l'emmagatzematge de glicerol i redueix la formació de quilomicrons. es produeix l'expansió, reduint la retenció d'aigua i sodi en els porcs.
El GLP endogen-1 es degrada ràpidament per l'enzim DPP-IV (dikinasa) al cos, amb un semicicle de només uns 2 minuts, que requereix una infusió contínua durant 24 hores per satisfer les necessitats de tractament clínic.
Per superar aquest inconvenient, l'anàleg de GLP-1 (Liraglutide) va sofrir dues modificacions basades en l'estructura endògena de GLP-1: una va afegir una cadena lateral d'àcid palmític de 16 carbonis a la posició 26, i l'altra va substituir l'arginina per la lisina a la posició 34. Aquest canvi estructural provoca la seva degradació subcutània o lentament susceptible de degradació del teixit. per enzims DPP-V. La vida mitjana s'allarga fins a 13 hores i l'efecte hipoglucèmiant pot durar 24 hores. Mentrestant, a causa de l'homologia del 97% entre Liraglutide i GLP-1 humà, rarament produeix anticossos i s'ha utilitzat àmpliament en la pràctica clínica.
El mecanisme deGLP-1 (7-37)La hipoglucèmia dependent de la concentració de glucosa en sang està relacionada amb la dependència de la proteïna cinasa A (PKA) de la concentració de glucosa mitjançant el tancament dels canals iònics.
El glucagó humà com el pèptid-1 s'uneix al receptor GLP-1 juntament amb la proteïna G a la membrana de les cèl·lules B, activant l'adenosina ciclasa (AC) estimulant la proteïna G. Després de l'activació, l'adenilat ciclasa (AC) pot catalitzar l'ATP per generar adenosina monofosfat cíclic (CAMP). El CAMP és el segon missatger que estimula l'alliberament d'insulina de les cèl·lules B per GLP-1, i quan augmenta la concentració d'AMP, activa la proteïna cinasa A (PKA).
El tancament dels canals iònics de potassi per PKA depèn de la concentració de glucosa, i només quan els nivells d'ATP/ADP arriben a un cert nivell es poden tancar els canals d'ions de potassi, ajudant així a desencadenar la via d'inici. Després de desencadenar la via d'activació, la despolarització de la membrana cel·lular desencadena la via d'amplificació. GLP-1 pot actuar encara més en la via d'amplificació, alentir la inactivació dels canals iònics de calci, allargar el temps màxim de concentració d'ions calci, augmentar la concentració d'ions calci, promoure l'exocitosi de vesícules que conté insulina i ajudar a reduir el sucre en sang. Quan la concentració de glucosa disminueix, la proporció d'ATP a ADP disminueix, la qual cosa fa que sigui insuficient per tancar els canals de potassi. La baixa proporció d'ATP a ADP també impedeix que PKA actuï eficaçment sobre els canals de potassi. La via d'inici dels canals de potassi no es pot activar, per tant la insulina no es pot alliberar. Per tant, la capacitat del GLP-1 de percebre canvis en la concentració de glucosa és una veritable promoció de la secreció d'insulina que depèn de la concentració de glucosa.
GLP-1 (7-37)és una hormona incretina intestinal de 31-amino-àcids (coneguda oficialment com a pèptid humà semblant al glucagó-1). Les seves propietats químiques cobreixen múltiples aspectes com l'estructura molecular, l'estat físic, la solubilitat, l'estabilitat i la reactivitat. L'anàlisi següent se centrarà en les característiques químiques bàsiques.
Estructura i composició molecular
Seqüència d'aminoàcids
La seqüència d'aminoàcids de GLP-1(7-37) és:
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG (abreviatura d'una-lletra) o
His-Ala-Glu-Gly{-Thr-Phe{-Thr-Ser{-Asp{-Val{-Ser{-Ser-Tyr-Thr-Ser{-Asp-Val-Ser{-Ser-Tyr-Glu-{1}Glu{1}{1}{1}Glu}{1}{1} 5}}Gln-Ala-Ala-Lys-Glu{-Phe-Ile- Ala-Trp-Leu-Val{-Lys-Gly-Arg-Gly (abreviatura de tres-lletres).
Aquesta seqüència està connectada mitjançant enllaços amida, formant una cadena polipeptídica lineal, que conté múltiples aminoàcids polars (com ara Ser, Thr) i no -polars (com ara Leu, Val), donant-li característiques anfipàtiques.
Fórmula molecular i pes molecular
Fórmula molecular: C₁₅₁H₂₂₈N₄₀O₄₇
Pes molecular: 3355,72 Da (la massa exacta és 3355,666 Da, les diferents fonts poden variar lleugerament a causa dels mètodes de càlcul).
El seu pes molecular és moderat i pertany a compostos peptídics típics.
Valor de pH i distribució de càrrega
GLP-1 (7-37) conté múltiples aminoàcids àcids (com Glu, Asp) i bàsics (com Arg, Lys). S'espera que el punt isoelèctric (pI) estigui prop del neutre (el valor específic s'ha de determinar experimentalment). Sota un pH fisiològic (7,4), la molècula porta una càrrega negativa i pot unir-se a la membrana cel·lular o al receptor mitjançant interaccions electrostàtiques.
Estat físic i aspecte
Aparença
El GLP-1(7-37) sol ser una pols sòlida de color blanc a blanquinós amb una puresa superior o igual al 95% (detectat per HPLC). El producte d'alta puresa es presenta en forma de pols uniforme i no conté impureses ni grumolls visibles.
Densitat i índex de refracció
Densitat: el valor previst és d'1,48 ± 0,1 g/cm³ (es poden produir lleugeres fluctuacions a causa de les diferències en les formes cristal·lines de diverses fonts).
Índex de refracció: el valor previst és 1,660 (calculat a partir de la simulació de l'estructura molecular).
Aquests paràmetres reflecteixen el grau d'empaquetament proper en el seu estat sòlid i les seves propietats òptiques.
Solubilitat i selecció de dissolvents
Solubilitat en aigua
La solubilitat del GLP-1(7-37) en aigua és baixa (< 0.1 mg/mL), but it can be significantly improved by adjusting the pH:
Condicions àcides (pH ≈ 1): Solubilitat superior o igual a 50 mg/mL (14,90 mM) en HCl 0,1 M. El tractament assistit per ultrasons-pot millorar encara més la solubilitat.
Condicions neutres: la solubilitat disminueix significativament. No s'ha d'utilitzar aigua pura per a la preparació directament.
Solubilitat en dissolvents orgànics
Solució d'aigua/àcid acètic al 80%: solubilitat superior o igual a 10 mg/ml (2,98 mM), adequada per a experiments que requereixen ajuda amb dissolvent orgànic.
DMSO: Solubilitat < 1 mg/mL (gairebé insoluble o lleugerament soluble). Utilitzar amb precaució per evitar afectar l'activitat del polipèptid.
Estratègies d'optimització de la solubilitat
Ajust del pH: les condicions àcides (com ara HCl) poden trencar els enllaços d'hidrogen intermoleculars, augmentant la solubilitat.
Solubilització assistida per ultrasons-: redueix l'agregació mitjançant la interrupció física, millorant l'eficiència de la dissolució.
Dissolució gradual: dissoldre primer en una petita quantitat de solució àcida i després diluir fins a la concentració objectiu.
Estabilitat i condicions d'emmagatzematge
Estabilitat tèrmica
GLP-1(7-37) is temperature-sensitive. High temperatures (>25 graus) pot provocar degradació o agregació. La temperatura d'emmagatzematge recomanada és de -20 graus, i s'han d'evitar les congelacions i descongelacions repetides.
Estabilitat lleugera
S'ha d'emmagatzemar a la foscor (com utilitzar una ampolla marró o un embolcall de paper d'alumini). L'exposició a la llum pot desencadenar reaccions de foto-oxidació, danyant l'estructura molecular.
Estabilitat química
Influència del pH: És propens a la hidròlisi a pH extrems (com àcids forts o bases fortes), perdent la seva activitat biològica.
Sensibilitat a l'oxidació: conté múltiples aminoàcids oxidables (com Met, Trp) i s'ha de fer funcionar sota protecció de gas inert (com el nitrogen).
Correlació de l'activitat de la reacció i la funció biològica
Activitat d'unió al receptor
GLP-1(7-37) exerceix el seu efecte activant el receptor GLP-1 (GLP{-1R). Les regions N-terminal (His⁷-Glu²¹) i C-terminal (Lys²⁸-Gly³⁷) són crucials per a la unió del receptor. Les modificacions químiques (com la connexió de la cadena d'àcids grassos) poden allargar la seva vida mitjana, però els llocs clau han de romandre actius.
Sensibilitat a la hidròlisi enzimàtica
Es degrada fàcilment per la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), donant lloc a la inactivació. El GLP-1(7-37) natural té una semivida de només 1-2 minuts i requereix modificacions estructurals (com la cadena lateral d'àcids grassos de la liraglutida) per augmentar l'estabilitat.
Verificació de la bioactivitat
La seva capacitat per millorar la secreció d'insulina es verifica mitjançant experiments amb cèl·lules (com les cèl·lules INS-1) o models animals (com l'experiment de pinça hiperglucèmica), confirmant la correlació directa entre les propietats químiques i les funcions biològiques.
PMF
Qui no pot prendre GLP-1?
+
-
Els pacients amb condicions com ara depressió o trastorns alimentaris poden necessitar consideracions addicionals abans d'iniciar la teràpia GLP-1. En alguns casos, aquests medicaments poden agreujar els problemes de salut mental, per la qual cosa és important abordar aquestes condicions juntament amb qualsevol tractament per a la pèrdua de pes.
Què et fa Ozempic a la cara?
+
-
La ràpida pèrdua de pes que s'aconsegueix amb Ozempic pot disminuir el volum facial, donant lloc a una pell solta, línies i arrugues, o una aparença buida que es faci més prominent. Hi ha uns quants factors a tenir en compte en el vostre viatge de pèrdua de pes per ajudar a prevenir la cara d'Ozempic. La deshidratació pot intensificar els efectes negatius.
Quina és la manera més barata d'aconseguir GLP-1?
+
-
Amb assegurança: si el vostre pla cobreix GLP-1, el vostre coppagament serà l'opció més barata. -Aprovat per la FDA (preu en efectiu): la liraglutida genèrica és actualment l'agonista glp 1 més barat que està totalment aprovat- per la FDA i està disponible per als pacients que paguen en efectiu.
Etiquetes populars: glp-1 (7-37) cas 106612-94-6, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda