Carbetocina CAS 37025-55-1

Carbetocinaés una pols de color blanc a beix amb una excel·lent potència de cobertura. Fórmula molecular C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Té una certa solubilitat en DMSO (una petita quantitat) i metanol (una petita quantitat), i és soluble en determinats dissolvents. El punt isoelèctric és d’uns 9,5, cosa que indica que porta una càrrega positiva en un entorn amb un pH superior a 9,5 i una càrrega negativa en un entorn amb un pH per sota de 9,5. És un medicament pèptid amb una estructura química complexa i pertany a la categoria de bioquímica. Té múltiples usos en química, que impliquen les seves aplicacions en la síntesi d’anàlegs d’oxitocina, desenvolupament de medicaments i producció industrial. No obstant això, en aplicacions pràctiques, encara cal seguir les directrius de seguretat rellevants i els procediments operatius per assegurar la seguretat i l'eficàcia del procés experimental. En el futur, amb l’aprofundiment de la investigació i el desenvolupament de la tecnologia, l’aplicació en química es pot expandir encara més.

Carbetocinaés una oxitocina sintètica d’acció llarga 8- analògic amb propietats agonistes i les seves propietats clíniques i farmacològiques són similars a les d’oxitocina que es produeix de manera natural. Els principals usos inclouen la prevenció i el tractament de l’hemorràgia postpart, la promoció de la recuperació uterina i l’aplicació en investigacions científiques i camps industrials específics.

1. En primer lloc, el seu principal propòsit és prevenir i tractar l’hemorràgia postpart. L’hemorràgia postpart és una complicació obstètrica comuna que pot comportar greus problemes de salut i fins i tot la mort. Estimulant les contraccions uterines i l’augment de la tensió uterina, es pot controlar eficaçment l’hemorràgia postpart. La investigació ha demostrat que una sola dosi decarbetocina100 s’administra per via intravenosa immediatament després d’una secció cesària sota anestèsia epidural o espinal μ g. Pot reduir significativament l’ocurrència d’hemorràgia postpart, evitar la tensió uterina insuficient i reduir el risc de complicacions relacionades.

2. En segon lloc, també ajuda a promoure la recuperació de l’úter. En les primeres etapes del lliurament postpart, l’administració pot estimular les contraccions uterines i promoure la recuperació uterina. Això ajuda a reduir l’aparició de complicacions postpart i a millorar el nivell de salut de les dones postpart.

A més de la seva aplicació en el camp de l’obstetrícia, també té algunes aplicacions en altres àrees. En el camp de la investigació científica, com a fàrmac de recerca, s’utilitza per explorar els mecanismes fisiològics i farmacològics dels receptors d’oxitocina, així com per desenvolupar noves estratègies terapèutiques. A més, també té un valor d’aplicació en certs camps industrials específics. Per exemple, es pot utilitzar en la indústria de la pintura, els equips de telecomunicacions, les fibres sintètiques, la metal·lúrgia, la papereta, els plàstics, el cautxú, la impressió i la tintura, l’esmalt i altres camps.

3. És un analògic d’oxitocina sintètica d’acció llarga amb efectes contràctils anti-sagnat i uterins. La seva estructura química és similar a la de l’oxitocina humana, però s’ha optimitzat per millorar la seva estabilitat i eficàcia. A causa de les seves propietats anti -sagnat i contràctil uterí, sovint s’utilitza com a lligand en la síntesi química per estudiar els receptors d’oxitocina. En unir -se als receptors d’oxitocina, es pot utilitzar per explorar els mecanismes farmacològics i les vies de transducció del senyal dels receptors d’oxitocina. Això ajuda a comprendre més profundament el paper dels receptors d’oxitocina en la regulació de les contraccions uterines i prevenir l’hemorràgia postpart.

5. També s’utilitza per desenvolupar nous medicaments o estratègies de tractament. A partir de la seva interacció amb els receptors d’oxitocina, pot servir de compost de plom per desenvolupar fàrmacs amb una activitat més elevada i selectivitat mitjançant una optimització estructural i una investigació farmacològica. Aquests fàrmacs es poden utilitzar per tractar malalties relacionades amb els receptors d’oxitocina, com l’hemorràgia postpart, l’atonia uterina, etc.

5. A la producció industrial, també té un cert valor d'aplicació. A causa de la seva capacitat per estimular les contraccions uterines, es pot utilitzar per sintetitzar altres medicaments o productes biològics relacionats amb les contraccions uterines. Aquests medicaments o productes es poden utilitzar per tractar malalties relacionades amb uterins, com ara hemorràgia postpart, fibromes uterins, etc.

Un mètode de preparació per aCarbetocina, caracteritzat perquè inclou els passos següents:

(1) Using the fmoc solid-phase synthesis strategy, gly, leu, pro, cys (ch2ch2ch2co2r1), asn (r2), gln (r3), ile, and tyr (me) were sequentially coupled to amino resin to obtain fmoc fully protective peptide resin, namely fmoc tyr (me) - ile gln (r3) - asn (r2) - cys (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino Resin;

(2) Retireu el grup protector FMOC i R1 de la resina de pèptid FMOC completament protectora per obtenir H -Tyr (Me) - Ile Gln (R3) - Asn (R2) - Cys (CH2CH2COCOH) - Pro Neu Gly Resin;

(3) condensar la resina de pèptid obtinguda al pas (2) per obtenir resina de pèptids de carbetoxina ciclitzada;

(4) esquerdar la resina de pèptid de carboplatina ciclitzada mitjançant solució de tall i, després, precipitar -la en èter o tert butil metil èter per obtenir un pèptid brut de carboplatina;

(5) Utilitzant un sistema de cromatografia líquida de gran rendiment preparatiu en fase inversa per separar i purificar el pèptid cru de la carbetoxina, es va realitzar un assecat congelat per obtenir carbetoxina.

Aquest mètode està relacionat amb el camp de la tecnologia de síntesi de pèptids, en particular amb un mètode per preparar carbetoxina. El mètode de preparació comprèn els passos següents: acoblament seqüencialment Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), Gln (R3), Ile, Tyr (Me) sobre una resina amino per obtenir resina de pèptid completament protectora FMOC; Traieu el grup protector FMOC i R1 i condueu la resina de pèptids per obtenir una resina de pèptid de carbetoxina ciclitzada; Cracking i precipitació per obtenir pèptids crues; Separeu i purifiqueu el pèptid cru i congeleu -lo. El grup R1 de la present invenció es pot eliminar en condicions suaus, de manera que la cadena de pèptids no es desprèn de la resina durant l'eliminació de R1. La present invenció forma amb èxit un anell a la resina formant enllaços amida, amb alta eficiència, velocitat ràpida i alt rendiment, que propicia la producció industrial a gran escala. Benefici per a la producció industrial a gran escala.

La carbetocina és un analògic d’oxitocina d’acció llarga sintètica que s’utilitza principalment per a la prevenció i el tractament de l’hemorràgia postpart (PPH). Com a derivat modificat estructuralment de l’oxitocina, la carbetocina combina l’activitat biològica i la vida mitja més llarga d’oxitocina, cosa que la fa important en l’obstetrícia clínica. L’oxitocina és una hormona pèptida sintetitzada per l’hipotàlem i alliberada per la glàndula hipofisària posterior, que promou contraccions uterines i secreció de llet. A principis del segle XX, el fisiòleg britànic Henry Dale (1910) va informar per primera vegada de l'efecte de contracció uterina de l'extracte hipofisari, posant les bases per al descobriment de l'oxitocina. El 1953, l’equip del bioquímic nord -americà Vincent du Vigneaud va resoldre amb èxit l’estructura primària de l’oxitocina (Cys Tyr ile Gln Asn Cys Pro Leu Gly NH ₂) i va aconseguir síntesi total el 1955, convertint -la en la primera hormona pèptida que es va sintetitzar artificialment. Aquesta investigació innovadora va obtenir el premi Nobel de Nobel en química el 1955. Als anys cinquanta i seixanta, l’oxitocina es va utilitzar àmpliament per a la inducció de la mà d’obra i la prevenció de l’hemorràgia postpart. Tanmateix, la seva vida mitja curta (aproximadament 3-12 minuts) requereix una infusió intravenosa contínua, cosa que limita la seva aplicació clínica. A causa dels defectes farmacocinètics de l’oxitocina natural, els científics han començat a explorar estratègies de modificació estructural: allargar la semivida i reduir la degradació dels enzims. Millora la selectivitat del receptor: milloreu les contraccions uterines i reduïu els efectes secundaris cardiovasculars. Als anys seixanta i setanta, múltiples equips de recerca van intentar modificar l'estructura de l'oxitocina: la demoxitocina, sintetitzada el 1964, és efectiva per via oral, però té una activitat inferior. Carboprost: un analògic de prostaglandina utilitzat per a hemorràgia refractària postpart, però amb efectes secundaris significatius. A la dècada de 1980, els científics de la farmacèutica suïssa Ferring van descobrir que les modificacions C-terminal (com ara Gly-NH ₂ →-àcid mercaptopropionic) podrien millorar l'estabilitat. La metilació de la posició 1- La cisteïna pot reduir la degradació oxidativa. Aquestes troballes proporcionen idees clau per al disseny de la carbetocina.

Les característiques estructurals de la carbetocina (nom químic: 1- deamino -1- monocarboxy -2- o-metiltyrosin-otocin):

• 1- deaminació: redueix la degradació de l'aminopeptidasa.
• 2- metilació de la tirosina: millora la unió del receptor.
• C-terminal-Substitució de l’àcid mercaptopropió: allarga la semivida.
• L’equip de Ferring adopta una estratègia de síntesi de pèptids en fase sòlida:
• FMOC Protecting Group Chemistry: construint gradualment una columna vertebral de nou pèptids.
• Modificació de la cadena lateral: un pas clau de metilació.
• Plegament oxidatiu: formació d’enllaços disulfur (Cys 1- Cys6).
• Activitat in vitro: afinitat d’unió similar al receptor d’oxitocina (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• In vivo Half-Life: El model de rata va mostrar una extensió de semivida a 40 minuts (contra oxitocina 10 minuts).
• Prova de contracció uterina: més durador que l’efecte d’oxitocina.
• Seguretat cardiovascular: no es van observar fluctuacions de pressió arterial significatives.
• Administració de dosis úniques: una dosi de 100 μ g va mostrar una bona tolerabilitat.
• Pharmacokinetics: mitja vida d'aproximadament 30-45 minuts (vs. 5-10 minuts per a l'oxitocina).
• Prevenció de PPH: carbetocina (100 μ g IV) vs oxitocina (10 UI IV).

Va ser aprovat per primera vegada al Canadà el 1997 amb el nom comercial Duratocin. Després del 2000, la Unió Europea (PABAL) i diversos països asiàtics la van aprovar successivament. El 2018, que va incloure carbetocina a la llista de medicaments essencials (per a la prevenció de la PPH). Reduir la incidència de PPH: del 5% al ​​2% (dades globals). Efectivitat de costos: Administració de dosis úniques i infusió contínua d’oxitocina, estalviant recursos mèdics. Via de senyalització del receptor:
Activació OXTR → Acoblament de proteïnes GQ → Activació de la fosfolipasa C (PLC) → Alliberament de calci intracel·lular → Contracció del múscul llis uterí.
 

Etiquetes populars: Carbetocin CAS 37025-55-1, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda