Pasireòtida en polsés un hexapèptid cíclic format per aminoàcids units per enllaços peptídics. La seva fórmula molecular és C58H66N10O9 i el pes molecular relatiu de CAS 396091-73-9 és 1047,21. És una pols blanca o gairebé blanca, inodora i insípida. La solubilitat és relativament baixa en dissolvents comuns com l'aigua, la solució salina fisiològica i l'etanol. Però en condicions àcides o alcalines, pot afavorir la seva dissolució. Sensible a la llum, la calor i els ambients àcid-base, s'ha d'emmagatzemar en un ambient fosc, sec i de baixa temperatura. En condicions específiques de pH, pot experimentar reaccions complexes amb ions metàl·lics a la solució, que condueixen a una disminució de l'estabilitat. Hi ha pics d'absorció específics a l'espectre visible UV, que mostren activitat òptica. Exhibeix reaccions de color específiques a longituds d'ona específiques i es pot utilitzar per a la identificació i l'anàlisi quantitativa. Aquesta molècula conté múltiples grups àcids i alcalins, cosa que li confereix propietats d'ionització zwitteriònica. En condicions de pH específiques, el paclitaxel pot portar una càrrega positiva o negativa. Com a precursor de fàrmacs químics amb una estructura i funció especials, les seves propietats físiques són de gran importància per al disseny, la seguretat i l'avaluació de l'eficàcia dels règims clínics de fàrmacs.
|
Taps d'ampolles i taps personalitzats:
|
|
|
Fórmula química |
C58H66N10O9 |
|
Missa exacta |
1047 |
|
Pes molecular |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Pasireòtida en pols, com a fàrmac innovador utilitzat per tractar la síndrome de Cushing, implica múltiples processos biològics complexos en el seu principal mecanisme d'acció, inclosa la inhibició de la secreció de l'hormona adrenocorticotròpica (ACTH), la regulació de la funció de l'eix hipotalàmic hipofisari suprarenal i l'afectació del creixement dels adenomes hipofisaris.
Pacitide és un fàrmac peptídic amb una estructura molecular similar a la somatostatina, que pot imitar els efectes de la somatostatina. La somatostatina és un pèptid regulador àmpliament present al cos que regula diversos processos fisiològics unint-se als seus receptors. La paciritida es pot unir selectivament a múltiples subtipus de receptors de somatostatina, especialment el receptor 2 de la somatostatina (SSTR2) i el receptor 5 de la somatostatina (SSTR5). Aquests receptors s'expressen en diversos teixits i òrgans com la glàndula pituïtària, el pàncrees i el tracte gastrointestinal, proporcionant una àmplia gamma d'objectius per a la pasiretida.
Inhibició de la secreció d'ACTH
El mecanisme bàsic del tractament de la síndrome de Cushing amb paclitaxel és la seva capacitat per inhibir la secreció d'ACTH per les cèl·lules d'adenoma hipofisari. L'ACTH és una hormona clau que estimula la secreció de cortisol (és a dir, glucocorticoides) de l'escorça suprarenal. En la síndrome de Cushing, a causa d'anomalies en l'adenoma hipofisari o hipotàlem, es produeix una secreció excessiva d'ACTH, que condueix a nivells elevats de cortisol i una sèrie de símptomes clínics.
Pachiride inhibeix la secreció d'ACTH mitjançant els mecanismes següents:
Transducció de senyal mediada pel receptor: Parsiride s'uneix a SSTR2 i SSTR5 a les cèl·lules d'adenoma pituïtari, activant vies de transducció del senyal aigües avall, com ara inhibir l'activitat de l'adenilat ciclasa, reduint la síntesi d'adenosina monofosfat cíclica (cAMP) i inhibint així la transcripció i secreció d'ACTH.
Regulació dels canals de calci: Pachiride també pot reduir la concentració d'ions de calci a les cèl·lules mitjançant la regulació dels canals de calci, inhibint així l'alliberament d'ACTH.
Regulació de l'expressió gènica: l'ús a llarg termini de paclitaxel també pot alterar les vies de síntesi i secreció d'ACTH mitjançant la regulació de l'expressió gènica a les cèl·lules d'adenoma pituïtari.
Regulació de la funció de l'eix hipotàlem hipofisari suprarenal
L'eix hipotàlem hipofisari suprarenal és el principal sistema fisiològic que regula els nivells de cortisol al cos. Pachiride afecta indirectament la funció de l'hipotàlem i la glàndula suprarenal inhibint la secreció d'ACTH per les cèl·lules d'adenoma pituïtari, restaurant així l'equilibri de l'eix hipotàlem hipofisari suprarenal.
Regulació de la retroalimentació de l'hipotàlem: després d'inhibir la secreció d'ACTH amb pasireòtida, els nivells de cortisol al cos disminueixen, la qual cosa afecta l'activitat de secreció de l'hipotàlem mitjançant un mecanisme de retroalimentació negativa, reduint l'alliberament de l'hormona alliberadora de corticotropina (CRH) i reduint encara més els nivells d'ACTH i cortisol.
Canvis adaptatius a la glàndula suprarenal: la disminució a llarg termini dels nivells de cortisol pot provocar canvis adaptatius a les cèl·lules de l'escorça suprarenal, com ara una reducció de l'activitat de la cortisol sintasa i una disminució de la capacitat de sintetitzar cortisol.
Afecta el creixement dels adenomes hipofisaris
A més d'inhibir la secreció d'ACTH, Paxiretide també té un efecte inhibidor directe sobre el creixement dels adenomes hipofisaris. Això s'atribueix principalment a l'activació d'una sèrie de vies de senyalització anti proliferatives mitjançant la unió del paclitaxel als receptors de la somatostatina de les cèl·lules d'adenoma pituïtari.
Parada del cicle cel·lular: Pachiride pot induir l'aturada del cicle cel·lular i inhibir la proliferació cel·lular a les cèl·lules d'adenoma hipofisari. Això s'aconsegueix principalment regulant l'expressió i l'activitat de les proteïnes relacionades amb el cicle cel·lular, com ara la reducció de l'expressió de Ciclina D1 i l'augment de l'expressió de la proteïna inhibidora del cicle cel·lular p27 (KIP1).
Inducció de l'apoptosi: el paciríptid també pot induir l'apoptosi, és a dir, la mort cel·lular programada, a les cèl·lules d'adenoma pituïtari. Això s'aconsegueix principalment activant vies de senyalització relacionades amb l'apoptosi, com ara augmentar l'activitat de la caspasa i reduir l'expressió de la proteïna antiapoptòtica Bcl-2.
Inhibició de l'angiogènesi: l'angiogènesi és un procés important per al creixement del tumor i la metàstasi. Pachiride pot inhibir la capacitat d'angiogènesi de les cèl·lules d'adenoma hipofisari, reduir el subministrament de sang tumoral i, per tant, inhibir el creixement i la propagació del tumor.
El mètode de síntesi de laboratoriPasireòtida en polsgeneralment implica múltiples reaccions químiques, incloent condensació, desprotecció, ciclació, clivage i purificació. El següent és el mètode de síntesi de laboratori i l'equació química corresponent per a Paciritide:
El procés de connectar aminoàcids protegits en cadenes peptídiques mitjançant enllaços peptídics. Prenent com a exemple la glicina, el grup carboxil de la glicina s'uneix al grup amino d'una altra glicina mitjançant un enllaç peptídic per formar un dipèptid. L'equació química és la següent:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
En el procés de síntesi, el paper dels grups protectors és protegir determinats grups de reacció de participar en la reacció. Després de completar la reacció de condensació, aquests grups protectors s'han d'eliminar per continuar amb el següent pas de la reacció. Per exemple, l'ús d'àcid trifluoroacètic per eliminar el grup protector tertbutil. L'equació química és la següent:
R ^ t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
La paciritida és un pèptid cíclic, per tant, els pèptids lineals s'han de convertir en estructures cícliques. Normalment, la ciclització s'aconsegueix formant enllaços èster o amida entre dues cadenes peptídiques adjacents. Per exemple, connectar els dos extrems d'un pèptid lineal genera una estructura circular. L'equació química és la següent:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
En el procés de síntesi, de vegades és necessari tallar cadenes peptídiques en posicions específiques per obtenir la longitud desitjada de cadenes peptídiques o alliberar determinades cadenes laterals. Per exemple, utilitzar àcid clorhídric per tallar grups protectors de la cadena lateral. L'equació química és la següent:
R ^ t Bu+HCl → R H+CH3Cl
Purifiqueu el pèptid sintetitzat mitjançant mètodes com la recristal·lització i la cromatografia per eliminar les matèries primeres no reaccionades, els subproductes-i les impureses. Per exemple, utilitzar cromatografia líquida d'alt rendiment-en fase inversa per separar i purificar pèptids. L'equació química és la següent:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Les característiques farmacocinètiques dePasireòtida en polssón els següents:
1. Absorció:
Després de l'administració oral de paclitaxel, la seva biodisponibilitat és relativament baixa, al voltant del 2,5%. A causa de la forta lipofilia del paclitaxel, s'absorbeix principalment al torrent sanguini a través de la mucosa intestinal mitjançant la difusió passiva després de l'administració oral.
2. Metabolisme:
La paciritida es metabolitza principalment a través de l'extrem N-terminal i el carboxil terminal de la cadena peptídica. En el cos humà, les principals vies metabòliques són les reaccions de desaminació, descarboxilació i hidròlisi. Els metabòlits s'excreten principalment del cos a través de l'orina.
3. Excreció:
La paciritida s'excreta principalment pels ronyons i s'excreta en forma de productes metabòlics a través de l'orina. La seva velocitat d'excreció és relativament lenta, amb una vida mitjana-d'unes 60 hores.
4. Taxa de liquidació:
La taxa d'eliminació del paclitaxel és relativament baixa, al voltant de 0,1-0,3 L/h. Això està relacionat amb la seva taxa d'excreció més lenta i una taxa metabòlica més baixa.
5. Distribució:
La paciritida pot unir-se a proteïnes plasmàtiques, principalment amb albúmina i 1. Unió a glicoproteïnes àcides. El seu petit volum de distribució indica que el paclitaxel es concentra principalment en determinats teixits o òrgans específics.
6. Paràmetres farmacocinètics:
La concentració de fàrmac en sang arriba al seu màxim aproximadament 4-6 hores després de l'administració. Després de múltiples dosis, la concentració de fàrmacs en sang es pot mantenir a un nivell relativament estable. La taxa d'unió a proteïnes plasmàtiques del paclitaxel és d'aproximadament el 95%.
7. Factors que influeixen:
La farmacocinètica del paclitaxel pot estar influenciada per diversos factors, com ara la funció renal, la funció hepàtica, l'edat, l'estat de la malaltia, etc. La taxa d'eliminació pot disminuir en pacients amb insuficiència renal i persones grans, i és necessari ajustar la dosi o ampliar l'interval entre dosis.
8. Interaccions amb fàrmacs:
La interacció entre paclitaxel i determinats fàrmacs pot afectar les seves propietats farmacocinètiques. Per exemple, quan s'utilitza en combinació amb potents inhibidors del CYP3A4 com la rifampicina i el ketoconazol, pot augmentar la concentració sanguínia de paclitaxel, requerint ajustos de dosi o control reforçat.
Les característiques farmacocinètiques del paclitaxel inclouen una menor biodisponibilitat, principalment excretada pels ronyons, una taxa d'excreció més lenta i una taxa metabòlica més baixa. Aquestes característiques són de gran importància per formular plans de medicació raonables i controlar l'eficàcia i la seguretat dels medicaments.
Preguntes freqüents
Quina és la funció de la pasireòtida?
+
-
La pasireòtida s'uneix i activa els receptors hsst dels corticòtrofs de l'ACTH produint adenomes que produeixen la inhibició de la secreció d'ACTH.
Quina classe de fàrmacs és la pasireòtida?
+
-
La injecció de pasireòtida forma part d'una classe de medicaments anomenats agonistes de la somatostatina. Funciona disminuint la quantitat de cortisol produïda pel cos.
Com afecta la pasireòtida el sucre en sang?
+
-
Com que aquests subtipus de receptors de somatostatina s'expressen no només per les cèl·lules pituïtàries sinó per altres tipus de cèl·lules, incloses les cèl·lules dels illots pancreàtics, la unió de pasireòtida pot provocar una reducció de la secreció d'insulina per part de les -cèl·lules, així com una reducció de la secreció intestinal de glucagó-com el pèptid i la glucosa depenent{{2}
Etiquetes populars: pasireòtida en pols cas 396091-73-9, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda