Teduglutide CAS 197922-42-2

Teduglutide, Fórmula molecular C164H252N44O55S, CAS 197922-42-2. Es tracta d’un compost tripeptídic compost pel seu gly gly gly thr Gly leu leu Met-NH2. En comparació amb GLP natural -2, aquest pèptid té dues mutacions: alanina a la posició 2 es substitueix per glicina, i la lisina a la posició 4 es substitueix per la glutamina. Aquesta mutació permet a Tilurutide resistir la degradació de la dipeptidil peptidasa 4 (dpp -4), ampliant així la seva semivida. És un glucagó humà natural com el pèptid -2 (GLP -2), que és un pèptid segregat per cèl·lules L intestinals distals. Com és ben sabut, GLP -2 pot millorar el flux sanguini a l’intestí i la vena portal i inhibir la secreció d’àcid gàstric. El tidullutide s’uneix al receptor del glucagó com el pèptid -2 i el factor de creixement similar a la insulina es troba a les cèl·lules endocrines intestinals, als miofibroblasts subepitelials, a la capa submucosal i a les neurones intestinals del plex myentèric. L’activació d’aquests receptors condueix a l’alliberament local de diversos mediadors, incloent el factor de creixement similar a la insulina (IGF -1), el factor de creixement cel·lular que forma òxid de nitrogen i factor de creixement dels queratinòcits (KGF). És una substància similar al glucagó com el pèptid 2 (GLP -2) que pot reduir el buidatge gàstric i el metabolisme, regular el creixement, la proliferació i la recuperació de cèl·lules endometrials intestinals. Els pèptids augmenten el nombre total d’aquestes cèl·lules, cosa que pot augmentar l’absorció a l’intestí prim i reduir la diarrea. La síndrome de l’intestí curt adult es pot tractar clínicament. Aquest medicament s’ha convertit en el primer que es recomana per a aquest medicament rar però extremadament feble.

La malaltia aguda contra el versus-host (GVHD) és una complicació que amenaça la seguretat personal després del trasplantament de cèl·lules hematopoietiques al·logèniques. L'ús deTeduglutideLa teràpia pot superar la deficiència de cèl·lules L, cèl·lules mare intestinals i cèl·lules Paneth causades per GVHD; La disminució del nombre de cèl·lules L a les cèl·lules endocrines gastrointestinals està associada a un pronòstic deficient en pacients amb GVHD.

Actualment, el focus del tractament amb GVHD és orientar -se al sistema immune humà del donant. Els investigadors han notat que el GVHD agut redueix els nivells GLP gastrointestinals -2 en pacients amb ratolins i GVHD. En molts models de ratolí, l’ús d’agonistes GLP -2, com el ticaglutide, pot reduir la incidència de GVHD aguda i refractaris d’esteroides recentment diagnosticats i no afecta l’eficàcia dels trasplantaments contra la leucèmia.

 

En principi, la substitució GLP -2 promou la regeneració de les cèl·lules Paneth i les cèl·lules mare intestinals, augmentant així la formació de pèptids antimicrobians i provocant transformació microbiana. GLP -2 dilata els òrgans intestinals i redueix l'expressió de gens relacionats amb l'apoptosi.

En pacients sotmesos a un trasplantament de cèl·lules hematopoietiques al·logèniques, el baix nombre de cèl·lules L en biòpsia del teixit intestinal està associat a nivells de GLP -2 i una elevada taxa de mortalitat no recurrent.

En general, aquest estudi científic recorda que les cèl·lules L són un objectiu important de GVHD, i el tractament amb GVHD agut amb GLP -2, ja que el nucli pot reparar l’homeòstasi intestinal millorant ISC i PC sense danyar la funció anti leucèmia de l’empelt. Es preveu que Tidullutide usi en un nou soci combinat per a la teràpia immunosupressora GVHD, que es pot validar mitjançant assaigs clínics.

 

Concretament, Tidulufu bloqueja la transducció del senyal de TNF-A en unir-se a TNF-A i prevenir la seva unió als receptors a la superfície cel·lular. Les vies de senyalització de TNF - inclouen dues vies principals: la via clàssica de senyalització NF -KB i la via de senyalització MAPK. La via de senyalització NF KBB és una via clau en la resposta inflamatòria, mentre que la via de senyalització MAPK està implicada en la proliferació i la diferenciació cel·lular. L’efecte de Tidulufu es pot exercir inhibint aquestes dues vies de senyalització.

L’efecte antiinflamatori de Tidulufu també es reflecteix en la seva regulació de mediadors inflamatoris. Els mediadors inflamatoris són una sèrie de citocines produïdes durant el procés de resposta inflamatòria, com IL -1, IL -6 i IL -17. Aquests mediadors inflamatoris tenen un paper regulador important en la patogènesi de la psoriasi. L’ús de Tidu Lufu pot inhibir la producció i l’alliberament d’aquests mediadors inflamatoris, reduint així les reaccions inflamatòries i les lesions de la pell.

A més d’inhibir la resposta inflamatòria, Tidulufu també pot afectar l’activitat de les cèl·lules immunes. La citocina TNF: un té un paper important en la diferenciació i la funció de les cèl·lules immunes. L’ús de Tidulufu pot inhibir l’activació de les cèl·lules immunes, limitar la seva participació en reaccions inflamatòries i, per tant, alleujar els símptomes i lesions de la psoriasi. El principi d’acció de Tidulufu el converteix en un medicament eficaç per tractar la psoriasi. Els assaigs clínics han demostrat que Tidulufu pot millorar significativament les lesions de la pell i la qualitat de vida en pacients amb psoriasi. Aquest medicament ha de ser administrat per injecció, normalment cada 12 setmanes. Durant el procés de tractament, els metges ajustaran el pla de dosificació i administració en funció de la situació específica del pacient.

Com a preparació biològica, Tidulufu inhibeix la resposta inflamatòria i l’activitat de les cèl·lules immunes interferint amb la via de senyalització del TNF de la citocina -, millorant així els símptomes i lesions de psoriasi moderada a severa. El seu mecanisme d’acció el converteix en un fàrmac terapèutic eficaç, però es requereixen indicacions estrictes i ajustaments de dosificació, així com l’atenció als efectes secundaris potencials.

Teduglutideés una substància bioactiva important amb múltiples funcions fisiològiques i bioquímiques. Al laboratori, es pot sintetitzar el tiglutid mitjançant diversos mètodes. A continuació, es mostra un dels mètodes de síntesi utilitzats habitualment:

Equació química:

(Equació 1) c₅H₉No₄+C₃H₁₀N₂^.HCl → - clorhidrat de propanediaminia de glutamoil

(Equació 2) - Hidroclorur de Glutamoyl Propanediamine+C₁₄H₁₀O₃→ Compost parent de Tidulutide

(Fórmula 3) El compost parent del tidulutide+h₄N₂→ El derivat de la cisteïna del tidulutide

(Fórmula 4) derivat de la cisteïna del tidulutid+HCl → Derivat de tioamino del tidulutide

(Fórmula 5) derivat del tioamino del tidulutide+brcn → tidulutide

Materials de partida i reactius

Materials de partida: àcid l-glutàmic, clorhidrat de malondiamina, anhídrid benzoic, etc.

Passos de síntesi

(1) Barregeu l’àcid l-glutamic amb clorhidrat de la diamina de propileni, afegiu l’àcid sulfúric concentrat com a catalitzador i la calor a l’estat de reflux. Durant aquest procés, l’àcid L -Glutàmic experimenta una reacció de condensació, generant productes intermedis: clorhidrat de glutamoil propanediaminia (fórmula 1).

(2) Generar productes intermedis: barregeu el clorhidrat de glutamilpropilenediamina amb anhídrid benzoic, afegiu -hi la trietilamina com a catalitzador i la calor a l'estat de reflux. Durant aquest procés, el producte intermedi experimenta una reacció d’esterificació amb anhídrid benzoic per generar el compost parent de la dideluptin (fórmula 2).

(3) Barregeu el compost parent del tilurutid generat amb hidrat d’hidrazina, afegiu trietilamina com a catalitzador i calor a l’estat de reflux. Durant aquest procés, el compost parent experimenta una reacció de reducció amb hidrat d’hidrazina per generar un derivat de cisteïna de tiguròtid (fórmula 3).

(4) Barregeu el derivat de cisteïna del tilurutid generat amb gas clorur d'hidrogen i escalfeu -lo a l'estat de reflux. Durant aquest procés, els derivats de cisteïna experimenten una reacció de substitució amb gas clorur d’hidrogen per generar un derivat de tioamino de la dideluptin (fórmula 4).

(5) Barregeu els derivats de tioamino del tilurutid generat amb bromur de cianur i calor a l'estat de reflux. Durant aquest procés, els derivats de tioamino és una reacció de substitució amb el bromur de cianur per generar tilurutid (fórmula 5).

L’anterior és un mètode de síntesi química comú de tiglutid. Aquest mètode requereix controlar les condicions de reacció com la temperatura, el valor de pH, el temps de reacció, etc. per assegurar la puresa i el rendiment deTeduglutide.

Etiquetes populars: Teduglutide CAS 197922-42-2, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda