Acetat de terlipressinaés una pols blanca o gairebé blanca o sòlid cristal·lí, inodor. Fórmula molecular C52H74N16O15S2, CAS 14636-12-5, pes molecular 1287,43, pertany als compostos macromoleculars. Soluble en aigua, gairebé insoluble en dissolvents orgànics com el cloroform, l'èter i l'acetat d'etil. El procés de dissolució en aigua és un procés endotèrmic que requereix l'absorció d'una gran quantitat de calor. Per tant, es pot utilitzar aigua tèbia o calefacció per millorar la velocitat de dissolució i la solubilitat durant la dissolució. Té higroscopicitat i és propens a l'absorció d'humitat a l'aire, provocant l'aglomeració de fàrmacs, deliquescència, etc. Per tant, durant l'emmagatzematge i el transport, cal mantenir un ambient sec i evitar el contacte amb ambients amb alta humitat. És un fàrmac peptídic sintetitzat artificialment amb múltiples efectes fisiològics i farmacològics importants.
|
Taps d'ampolles i taps personalitzats:
|
|
|
Fórmula química |
C52H74N16O15S2 |
|
Missa exacta |
1226 |
|
Pes molecular |
1227 |
|
m/z |
1226 (100.0%), 1227 (56.2%), 1229 (15.5%), 1228 (9.0%), 1227 (5.9%), 1229 (5.1%), 1228 (3.3%), 1229 (3.1%), 1230 (2.8%), 1230 (1.7%), 1227 (1.6%), 1230 (1.4%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22 |
Acetat de terlipressinaés un vasoconstrictor sintètic que s'utilitza habitualment en el tractament de la cirrosi hepàtica, la hipertensió portal i les complicacions relacionades.
1. Agonistes no selectius del receptor V1:
Es considera un agonista no selectiu del receptor V1. El receptor V1 és un receptor que existeix a les cèl·lules del múscul llis vascular i la seva activació pot provocar una contracció del múscul llis vascular. Quan la terlipressina s'uneix al receptor V1, imita l'hormona antidiürètica natural arginina vasopressina (AVP), provocant efectes vasoconstrictors. Aquesta contracció es produeix principalment als vasos sanguinis circumdants i als vasos sanguinis viscerals, especialment al sistema de la vena porta.
2. Efecte vasoconstrictor:
L'efecte vasoconstrictor s'aconsegueix estimulant el receptor V1 de les cèl·lules musculars llises vasculars. Quan aquesta substància s'uneix al receptor V1, afavoreix la contracció de les cèl·lules musculars llises vasculars, donant lloc a la vasoconstricció. Aquest efecte de contracció pot afectar els vasos sanguinis de tot el cos, especialment els vasos sanguinis viscerals. En augmentar la resistència perifèrica total, es poden alleujar eficaçment la congestió visceral i l'edema causats per la hipertensió portal.
3. Efecte de desviació:
A més de la vasoconstricció directa, també té un efecte de derivació. Els pacients amb hipertensió portal sovint experimenten augments anormals del flux sanguini del sistema venós portal, que poden provocar una acumulació de sang al fetge i una disfunció hepàtica. L'ús pot reduir el flux sanguini al sistema de la vena porta, guiant així la sang a través d'altres vies de desviació, com la circulació col·lateral. D'aquesta manera, pot pal·liar els efectes adversos de la hipertensió portal al fetge.
4. Inhibició de l'absorció d'endotoxines:
Els pacients amb hipertensió portal sovint experimenten un augment de la permeabilitat de la mucosa intestinal, provocant l'entrada d'endotoxines (substàncies tòxiques produïdes pels bacteris) a la circulació sistèmica. La presència d'aquestes endotoxines pot provocar complicacions greus, com ara infeccions bacterianes, desequilibri de la microbiota intestinal, etc. Es creu que l'ús d'aquesta substància redueix l'augment de la permeabilitat de la mucosa intestinal, reduint així l'absorció d'endotoxines. Això pot ajudar a prevenir i alleujar les complicacions associades a la hipertensió portal.
Passos específics:
Acetat de terlipressinaés un fàrmac peptídic sintetitzat artificialment que es pot preparar mitjançant mètodes de síntesi de laboratori.
Selecció de materials de partida:
Normalment s'escull com a material de partida la resina amino, i els residus d'aminoàcids es connecten a la resina mitjançant la tecnologia de síntesi de pèptids en fase sòlida.
Protecció de la síntesi d'aminoàcids:
Seleccioneu els aminoàcids necessaris i protegiu-los per evitar reaccions secundaries durant el procés de síntesi. Els grups protectors comuns inclouen Boc (tert-butoxicarbonil), Alloc (alil-oxicarbonil), etc.
Creixement de la cadena peptídica:
Connecteu els residus d'aminoàcids al portador en fase sòlida en la seqüència desitjada, formant una cadena peptídica lineal. Cada pas de la reacció ha de garantir que els grups amino altament actius estiguin protegits per evitar reaccions secundaries innecessàries.
Protecció dels grups allil de la cadena lateral:
En alguns casos, per evitar que els grups al·lílics de la cadena lateral experimentin reaccions secundaries durant el procés de síntesi, és necessària la protecció dels al·lils. Els grups protectors comuns inclouen els grups trifluoroacetil i cloroacetil.
Reacció de desprotecció:
Després de completar la reacció de ciclització sobre el residu d'aminoàcid desitjat, es porta a terme una reacció de desprotecció per eliminar els grups protectors del residu d'aminoàcid protegit. Els reactius de desprotecció habituals inclouen TFA (àcid trifluoroacètic) o HCl.
Reacció de ciclització:
La transformació de cadenes peptídiques lineals en estructures cícliques és un dels passos clau en la síntesi del producte. La ciclització es pot aconseguir mitjançant diferents mètodes, com la formació d'enllaços èster, enllaços amida, etc. El mètode de ciclització més utilitzat és connectar un extrem de la cadena peptídica amb l'altre extrem, formant una estructura circular.
Tall i purificació:
Talleu les cadenes peptídiques dels portadors en fase sòlida i purifiqueu-les per eliminar les matèries primeres i els subproductes que no han reaccionat. Els reactius de tall habituals inclouen TFA (àcid trifluoroacètic) o HCl, etc. La purificació s'aconsegueix normalment mitjançant cromatografia en columna o cristal·lització.
Proves i control de qualitat:
L'acetat de terlipresina sintetitzat se sotmet a proves i control de qualitat mitjançant mètodes analítics com l'espectrometria de masses i la cromatografia líquida d'alt rendiment per garantir que la seva puresa i qualitat compleixen els requisits.
La terlipressina, una innovadora preparació de vasopressina d'acció llarga sintetitzada artificialment, representa un gran avenç en la tecnologia farmacèutica moderna en el camp dels fàrmacs vasoactius. Com a profàrmac, la terlipressina no té activitat biològica directa abans d'activar-se. En canvi, ha de sotmetre's a un procés específic d'hidròlisi enzimàtica al cos -l'acció de l'aminopeptidasa- per eliminar gradualment els tres residus de glicil al seu N-terminal, per tal de "desbloquejar" i alliberar lentament la lisina vasopressina biològicament activa. Aquest mecanisme únic d'"alliberament lent" dota a la terlipressina d'avantatges farmacocinètics significatius, el que li permet mantenir la contracció sostinguda del múscul llis fins a 10 hores després d'una sola administració. En canvi, el temps de manteniment de l'activitat de la vasopressina tradicional a la mateixa dosi és només de 20 a 40 minuts, molt més curt que la terlipressina.
Els efectes farmacològics de la terlipressina són extensos i profunds. Contrau principalment el múscul llis dels vasos sanguinis viscerals, reduint eficaçment el flux sanguini als òrgans viscerals com el mesenteri, la melsa, l'úter, etc. Aquest mecanisme d'acció és de gran importància per reduir el flux sanguini de la vena portal i alleujar la hipertensió portal. En pacients amb malalties hepàtiques cròniques com la cirrosi, la hipertensió portal és una de les principals causes de sagnat per varices esofàgiques, i actualment la terlipressina és l'únic fàrmac que pot millorar significativament la taxa de supervivència d'aquests pacients. En reduir el flux sanguini de la vena portal, la terlipressina pot reduir significativament el risc de sagnat per varices esofàgiques, proporcionant una forta protecció per a la vida i la salut dels pacients.
A més,acetat de terlipressinatambé té un efecte únic de reduir la concentració de renina plasmàtica, que té un efecte significatiu en la millora de la funció renal en pacients amb síndrome hepatorrenal. La síndrome hepatorrenal és una de les complicacions habituals en pacients amb malalties hepàtiques greus com la cirrosi, caracteritzada per símptomes com la disminució de la funció renal i la disminució de la producció d'orina. La terlipressina pot augmentar el flux sanguini renal en pacients amb síndrome hepatorrenal reduint la concentració de renina plasmàtica, millorant així la funció renal, augmentant la producció d'orina i ajudant a millorar el pronòstic del pacient.
A més de les principals àrees d'aplicació esmentades anteriorment, la terlipressina també ha mostrat un valor terapèutic potencial en el xoc refractari i la reanimació cardiopulmonar. En pacients amb xoc refractari, la terlipressina pot proporcionar una ajuda important per al seu suport vital en contraure els vasos sanguinis i augmentar la pressió arterial. Durant el procés de reanimació cardiopulmonar, la terlipressina també pot millorar la perfusió cardíaca, augmentar la contractilitat del miocardi i altres mecanismes per guanyar un temps de rescat valuós per als pacients.
En comparació amb la vasopressina tradicional, la terlipressina no només té un efecte de llarga durada, sinó que també té una major seguretat. A causa de la seva lenta taxa d'hidròlisi enzimàtica, la concentració de lisina vasopressina a la circulació es manté dins d'un rang segur, evitant el risc d'intoxicació. Mentrestant, l'ús de la terlipressina és senzill i convenient, i es pot administrar per via intravenosa, la qual cosa la fa més adequada per al rescat ràpid i el tractament de pacients crítics.
Etiquetes populars: acetat de terlipressina cas 14636-12-5, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda