El ronyó és l'òrgan principal del sistema renina-hipertensina. La hipertensina endògena participa en la regulació de l'hemodinàmica renal, el metabolisme de l'aigua-electròlit i la funció de filtració glomerular. Modulant amb precisió la via RAAS,injecció d'angiotensinapot millorar les condicions renals patològiques i protegir la funció renal. S'utilitza principalment en el tractament de malalties renals, com ara les complicacions postoperatòries de la malaltia renal poliquística hereditària i la lesió renal aguda associada a la sèpsia-, i demostra avantatges únics, especialment en pacients amb hipotensió refractària complicada amb disfunció renal.

1.1 Tractament de la hipotensió refractària després de la cirurgia de la malaltia renal poliquística hereditària

La malaltia renal poliquística autosòmica recessiva (ARPKD) és una malaltia renal quística hereditària poc freqüent. En casos greus, l'ampliació massiva dels ronyons bilaterals comprimeix les cavitats toràciques i abdominals, requerint una nefrectomia bilateral per alleujar els símptomes.

La hipotensió postoperatòria és una complicació greu freqüent en pacients pediàtrics, especialment en nadons anèfrics, on els vasopressors tradicionals sovint donen resultats insatisfactoris. Com a potent vasoconstrictor, el producte activa el receptor AT1 a l'endoteli vascular, restringint les arterioles sistèmiques i augmentant la resistència vascular, augmentant així ràpidament la pressió arterial mitjana (MAP).

1.2 Teràpia complementària per a la sèpsia-lesió renal aguda associada

La lesió renal aguda associada a la sèpsia-(SA-AKI) és una complicació freqüent en pacients crítics. El seu mecanisme patològic bàsic és la resposta inflamatòria sistèmica induïda per la sèpsia, que condueix a vasodilatació renal i hipoperfusió, seguida d'una disminució de la funció de filtració glomerular. El producte millora l'hemodinàmica renal restringint els vasos sanguinis renals i augmentant la pressió de perfusió glomerular, alhora que inhibeix la resposta inflamatòria sistèmica, alleuja el dany del teixit renal i ajuda a la restauració de la funció renal.

La base patològica bàsica de l'infart de miocardi i la malaltia coronària és l'aterosclerosi coronària, l'estenosi vascular o l'oclusió, que condueixen a isquèmia i hipòxia del miocardi, lesions del miocardi i fins i tot necrosi. Mitjançant mecanismes com l'anti-inflamació, la inhibició de l'apoptosi dels cardiomiòcits i la millora de la remodelació del miocardi,injecció d'angiotensinaté un paper vital en el tractament en fase aguda de l'infart de miocardi i en la prevenció secundària de la malaltia coronària, reduint el risc d'esdeveniments cardiovasculars a llarg termini i millorant el pronòstic.

2.1 Tractament de fase aguda-de l'infart agut de miocardi

Després d'un infart agut de miocardi (IAM), la isquèmia miocàrdica i la hipòxia desencadenen una resposta inflamatòria severa, apoptosi de cardiomiòcits i fibrosi miocàrdica, donant lloc a una funció cardíaca deteriorada. La infusió intravenosa contínua d'injecció d'hipertensina IV inhibeix significativament la secreció de factors inflamatoris (per exemple, TNF-, IL-1), redueix l'apoptosi dels cardiomiòcits, millora la funció mitocondrial i alleuja l'estrès oxidatiu i el dany a l'ADN dels cardiomiòcits, reduint així la mida de l'infart i preservant la funció del miocardi.

2.2 Prevenció secundària de la cardiopatia coronària

L'objectiu principal de la prevenció secundària de la malaltia coronària és reduir el risc d'esdeveniments cardiovasculars com ara infart de miocardi recurrent, insuficiència cardíaca i mort cardíaca sobtada. Mitjançant la regulació de la via RAAS, el producte inhibeix la proliferació de cèl·lules musculars llises vasculars, redueix la formació de placa ateroscleròtica, millora la funció endotelial i atenua la resposta inflamatòria, alentint així la progressió de la malaltia coronària i reduint el risc d'esdeveniments cardiovasculars a llarg termini-.

I. Exploració inicial (1898–1934)

El descobriment de l'angiotensina es va originar a partir de la investigació sobre la relació entre el ronyó i la pressió arterial. El 1898, els fisiòlegs finlandesos Tigerstedt i el seu assistent Bergman a l'Institut Karolinska van injectar per primera vegada extractes de ronyó en conills i van observar un augment marcat de la pressió vascular arterial. Van anomenar aquesta substància renal pressora "renina", establint un vincle inicial entre el ronyó i la regulació de la pressió vascular, tot i que el mecanisme de la renina i els seus productes aigües avall no estava clar.

La investigació va avançar lentament durant dècades fins al 1934, quan el patòleg Harry Goldblatt va establir amb èxit un model animal experimental d'hipertensió fixant l'artèria renal dels gossos, confirmant que la isquèmia renal indueix una hipertensió sostinguda i suggerint que el ronyó segrega una substància pressora circulant, establint una base experimental crítica per al descobriment posterior de la hipertensina.

II. Avenç clau (1939)

El 1939, dos equips d'investigació independents van aconseguir avenços simultanis. Dirigit per Eduardo Braun Menéndez a la Universitat de Buenos Aires, un equip va utilitzar el model de Goldblatt per aïllar una substància plasmàtica pressor de la sang venosa dels ronyons isquèmics, anomenant-la "hipertensina" i verificant-la com el producte d'una reacció enzimàtica entre la renina i un substrat plasmàtic. Al mateix temps, un equip dirigit per Irving H. Page als laboratoris Eli Lilly d'Indianapolis va descobrir accidentalment que la renina reacciona amb el plasma per produir un potent vasoconstrictor durant la purificació de la renina, anomenant-la "angiotonina". El 1943, van confirmar la naturalesa enzimàtica d'aquesta reacció i van designar el substrat plasmàtic com a substrat de la renina.

III. Nomenclatura unificada i elucidació sistemàtica (1958 i més enllà)

Com que els dos equips havien identificat la mateixa substància amb noms diferents, Eduardo Braun Menéndez i Irving H. Page van arribar a un acord en una conferència de la Universitat de Michigan el 1958, unificant els termes "hipertensina" i "angiotonina" en "hipertensina", establint formalment el seu nom oficial. Posteriorment, els científics van aïllar diversos subtipus d'hipertensina, van aclarir la seva via sintètica i van perfeccionar gradualment el mecanisme regulador del sistema de renina-hipertensina, proporcionant objectius clars per al desenvolupament posterior de fàrmacs i impulsant innovacions en el tractament de la hipertensió, la insuficiència cardíaca i malalties relacionades.