Tablet de ziconotide

El dolor neuropàtic és un dolor crònic causat per lesions o malalties del sistema nerviós somatosensorial. La seva patogènesi és complexa i les manifestacions clíniques solen incloure ardor, apunyalament i dolor semblant a una descàrrega elèctrica, que perjudiquen greument la qualitat de vida dels pacients. El dolor neuropàtic greu abasta diversos subtipus, com ara la neuràlgia postherpètica (PHN), la neuropatia perifèrica diabètica dolorosa, el dolor central després d'una lesió medul·lar, el dolor central post-ictus, la radiculopatia i el dolor refractari associat a l'estenosi espinal.

Aquest dolor respon malament als analgèsics convencionals (per exemple, fàrmacs antiinflamatoris no esteroides, opioides) i els pacients sovint s'enfronten a reptes, com ara un mal controlat i una mala tolerabilitat a les reaccions adverses. Com a nou analgèsic no opioide amb un mecanisme d'acció únic,tableta de ziconotideofereix una nova opció terapèutica per al dolor neuropàtic greu.

2.1 Aplicació a la neuràlgia postherpètica (PHN)

La neuràlgia postherpètica (PHN) és la complicació més freqüent de l'herpes zoster, definida com un dolor neuropàtic greu que persisteix o es repeteix a la zona afectada durant més de 3 mesos després de la resolució de l'erupció. Pertorba greument el son, l'estat d'ànim i les activitats diàries dels pacients. La patogènesi de la PHN està relacionada principalment amb lesions nervioses, neuroinflamació i sensibilització central després de la infecció pel virus varicel·la-zoster. Els medicaments convencionals (per exemple, gabapentina, pregabalina, opioides) donen resultats insatisfactoris en alguns pacients, especialment en persones grans o amb comorbiditats, que sovint experimenten una mala tolerabilitat als efectes adversos i un control inadequat del dolor.

En bloquejar els canals de calci de tipus N a la banya dorsal de la medul·la espinal, inhibeix la transmissió del senyal del dolor i alleuja eficaçment símptomes com el dolor ardent i punxant en pacients amb PHN. Un assaig controlat aleatori multicèntric de 12 setmanes va demostrar que en pacients amb NPH moderada a severa refractària als analgèsics convencionals, el tractament amb aquest va donar lloc a una reducció significativa de les puntuacions del dolor a l'escala analògica visual (EVA) en comparació amb la línia inicial, amb una taxa d'alleujament del dolor superior al 60%, juntament amb millores notables en la qualitat del son i l'estat emocional.

2.2 Aplicació a la Neuropatia Perifèrica Diabètica Dolorosa

La neuropatia perifèrica diabètica dolorosa és una de les complicacions cròniques més freqüents de la diabetis i pertany al dolor neuropàtic perifèric. Es presenta principalment com a dolor simètric a les extremitats distals (per exemple, mans i peus), acompanyat d'adormiment, hipoestèsia i sensacions de cremor. La gravetat del dolor empitjora progressivament amb la progressió de la malaltia, comprometent greument la qualitat de vida dels pacients. La seva patogènesi implica alteracions metabòliques nervioses, estrès oxidatiu, neuroinflamació i danys a les fibres nervioses induïts per la hiperglucèmia crònica.

La gestió convencional se centra en el control glucèmic, la teràpia neurotròfica i l'ús d'anticonvulsius, antidepressius i opioides. Tanmateix, el control del dolor no és òptim en alguns pacients i l'ús a llarg termini d'opioides comporta riscos de tolerància i dependència.

Apuntant a la patogènesi de la neuropatia perifèrica diabètica dolorosa, bloqueja els canals de calci de tipus N per suprimir la transmissió del senyal del dolor, alleujant així eficaçment el dolor d'extremitats. Un estudi clínic que va incloure 200 pacients amb neuropatia perifèrica diabètica dolorosa de moderada a severa va mostrar que 8 setmanes detableta de ziconotideEl tractament va reduir significativament les puntuacions de l'EVA, amb una taxa d'alleujament del dolor del 58,5%, i també va millorar parcialment la parestesia i l'adormiment.

2.3 Aplicació al dolor central després d'una lesió medul·lar

El mal central després d'una lesió medul·lar és una complicació comuna de la lesió medul·lar i un subtipus de dolor neuropàtic central. Es manifesta com un dolor persistent o paroxístic per sota del nivell de lesió, normalment descrit com a ardor, com una descàrrega elèctrica o dolor d'adormiment. És greu, respon poc als analgèsics convencionals i perjudica greument la rehabilitació i la qualitat de vida. La seva patogènesi s'associa principalment amb la remodelació del sistema nerviós central, el desequilibri dels neurotransmissors, la sensibilització central i la sobreactivació dels canals de calci de tipus N després d'una lesió medul·lar, que representa una forma clínicament difícil de dolor neuropàtic.

Com a bloquejador dels canals de calci de tipus N, és un agent important per al dolor central després d'una lesió medul·lar. Múltiples estudis clínics han confirmat la seva eficàcia per alleujar el dolor i millorar la qualitat de vida dels pacients afectats. Un estudi de cohort va incloure 20 pacients amb dolor central després d'una lesió medul·lar refractària a la farmacoteràpia estàndard, que van rebre la prova intratecal snx111 (les dades clíniques de les pastilles orals es poden extrapolar de l'administració intratecal).

Les puntuacions de dolor van disminuir en més d'un 40% en 14 pacients i 11 es van sotmetre a una implantació permanent de bomba. Després d'un seguiment mitjà de 3,59 anys, 8 pacients van mantenir puntuacions de dolor per sota dels nivells llindars, amb puntuacions basals de l'EVA que van disminuir de 7,91 a 4,31 a l'últim seguiment i una dosi mitjana diària de 7,2 ug, sense esdeveniments adversos significatius a llarg termini. A més, no interfereix amb la recuperació de la funció motora ni agreuja la lesió nerviosa en pacients amb lesió de la medul·la espinal, donant suport al seu ús a llarg termini.

2.5 Aplicació en el dolor refractari associat a la radiculopatia i l'estenosi espinal

El dolor refractari relacionat amb la radiculopatia i l'estenosi espinal és una malaltia neuropàtica crònica comuna causada per compressió, inflamació o lesió de l'arrel nerviosa. Es presenta amb dolor d'extremitat irradiant, entumiment, debilitat i intensitat de dolor intens. Els tractaments convencionals (p. ex., fàrmacs antiinflamatoris no esteroides, teràpia física, blocs d'arrel nerviosa) sovint donen resultats insatisfactoris i alguns pacients requereixen cirurgia, però encara poden experimentar dolor residual que perjudica greument la qualitat de vida.

La seva patogènesi s'associa amb edema de l'arrel nerviosa, respostes inflamatòries, alliberament anormal de neurotransmissors i activació del canal de calci tipus N després de la compressió. Com a potent analgèsic no opioide, alleuja eficaçment el dolor en pacients amb radiculopatia refractària i dolor relacionat amb l'estenosi espinal, oferint una nova opció terapèutica a la cirurgia o a la cirurgia. Els estudis clínics mostren que el tractament alleuja significativament el dolor i l'entumiment irradiats, redueix les puntuacions VAS en més d'un 40% des de la línia de base i proporciona un alleujament del dolor de llarga durada, millorant la capacitat dels pacients per realitzar les activitats diàries. A diferència dels opioides, no indueix tolerància, dependència, restrenyiment o depressió respiratòria, donant suport a l'administració a llarg termini. A més, la combinació amb la teràpia de bloqueig de l'arrel nerviosa produeix analgèsia sinèrgica, reduint la freqüència dels bloquejos i els costos del tractament.