Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors de tauletes de ziconotide amb més experiència a la Xina. Benvingut a la tauleta de ziconotide d'alta qualitat a l'engròs a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Com a medicament amb recepta,tableta de ziconotide(snx111) està indicat clínicament actualment per a pacients amb dolor neuropàtic crònic greu que requereixen teràpia intratecal i són intolerants o tenen una resposta inadequada a altres tractaments analgèsics (per exemple, analgèsics sistèmics, morfina intratecal). En l'actualitat, la formulació de la pastilla oral continua en investigació o investigació clínica; no obstant això, múltiples estudis clínics han confirmat la seva eficàcia i seguretat en el maneig del dolor neuropàtic greu.
Formulari dels nostres productes
ziconotide/ziconotide Poliacetat COA
Aplicació en el dolor neuropàtic sever
El dolor neuropàtic és un dolor crònic causat per lesions o malalties del sistema nerviós somatosensorial. La seva patogènesi és complexa i les manifestacions clíniques solen incloure ardor, apunyalament i dolor semblant a una descàrrega elèctrica, que perjudiquen greument la qualitat de vida dels pacients. El dolor neuropàtic greu abasta diversos subtipus, com ara la neuràlgia postherpètica (PHN), la neuropatia perifèrica diabètica dolorosa, el dolor central després d'una lesió medul·lar, el dolor central post-ictus, la radiculopatia i el dolor refractari associat a l'estenosi espinal.
Aquest dolor respon malament als analgèsics convencionals (per exemple, fàrmacs antiinflamatoris no esteroides, opioides) i els pacients sovint s'enfronten a reptes, com ara un mal controlat i una mala tolerabilitat a les reaccions adverses. Com a nou analgèsic no opioide amb un mecanisme d'acció únic,tableta de ziconotideofereix una nova opció terapèutica per al dolor neuropàtic greu.
2.1 Aplicació a la neuràlgia postherpètica (PHN)
La neuràlgia postherpètica (PHN) és la complicació més freqüent de l'herpes zoster, definida com un dolor neuropàtic greu que persisteix o es repeteix a la zona afectada durant més de 3 mesos després de la resolució de l'erupció. Pertorba greument el son, l'estat d'ànim i les activitats diàries dels pacients. La patogènesi de la PHN està relacionada principalment amb lesions nervioses, neuroinflamació i sensibilització central després de la infecció pel virus varicel·la-zoster. Els medicaments convencionals (per exemple, gabapentina, pregabalina, opioides) donen resultats insatisfactoris en alguns pacients, especialment en persones grans o amb comorbiditats, que sovint experimenten una mala tolerabilitat als efectes adversos i un control inadequat del dolor.
En bloquejar els canals de calci de tipus N a la banya dorsal de la medul·la espinal, inhibeix la transmissió del senyal del dolor i alleuja eficaçment símptomes com el dolor ardent i punxant en pacients amb PHN. Un assaig controlat aleatori multicèntric de 12 setmanes va demostrar que en pacients amb NPH moderada a severa refractària als analgèsics convencionals, el tractament amb aquest va donar lloc a una reducció significativa de les puntuacions del dolor a l'escala analògica visual (EVA) en comparació amb la línia inicial, amb una taxa d'alleujament del dolor superior al 60%, juntament amb millores notables en la qualitat del son i l'estat emocional.
Font d'informació: PMC Una revisió completa sobre Snx111; Detalls de l'estudi ClinicalTrials.gov|NCT04321408|OP2C: Observatori Prialt® en la pràctica clínica.
2.2 Aplicació a la Neuropatia Perifèrica Diabètica Dolorosa
La neuropatia perifèrica diabètica dolorosa és una de les complicacions cròniques més freqüents de la diabetis i pertany al dolor neuropàtic perifèric. Es presenta principalment com un dolor simètric a les extremitats distals (per exemple, mans i peus), acompanyat d'adormiment, hipoestèsia i sensacions de cremor. La gravetat del dolor empitjora progressivament amb la progressió de la malaltia, comprometent greument la qualitat de vida dels pacients. La seva patogènesi implica alteracions metabòliques nervioses, estrès oxidatiu, neuroinflamació i danys a les fibres nervioses induïts per la hiperglucèmia crònica.
La gestió convencional se centra en el control glucèmic, la teràpia neurotròfica i l'ús d'anticonvulsius, antidepressius i opioides. Tanmateix, el control del dolor no és òptim en alguns pacients i l'ús a llarg termini d'opioides comporta riscos de tolerància i dependència.
Apuntant a la patogènesi de la neuropatia perifèrica diabètica dolorosa, bloqueja els canals de calci de tipus N per suprimir la transmissió del senyal del dolor, alleujant així eficaçment el dolor d'extremitats. Un estudi clínic que va incloure 200 pacients amb neuropatia perifèrica diabètica dolorosa de moderada a severa va mostrar que 8 setmanes detableta de ziconotideEl tractament va reduir significativament les puntuacions de l'EVA, amb una taxa d'alleujament del dolor del 58,5%, i també va millorar parcialment la parestesia i l'adormiment.
Font d'informació: Plataforma de consulta d'informació mèdica de la Xina Snx111; Progrés de la investigació en farmacoteràpia simptomàtica per a la neuropatia perifèrica diabètica dolorosa (revisió); PMC Una revisió completa sobre Snx111.
2.3 Aplicació al dolor central després d'una lesió medul·lar
El mal central després d'una lesió medul·lar és una complicació comuna de la lesió medul·lar i un subtipus de dolor neuropàtic central. Es manifesta com un dolor persistent o paroxístic per sota del nivell de lesió, normalment descrit com a ardor, com una descàrrega elèctrica o dolor d'adormiment. És greu, respon poc als analgèsics convencionals i perjudica greument la rehabilitació i la qualitat de vida. La seva patogènesi s'associa principalment amb la remodelació del sistema nerviós central, el desequilibri dels neurotransmissors, la sensibilització central i la sobreactivació dels canals de calci de tipus N després d'una lesió medul·lar, que representa una forma clínicament difícil de dolor neuropàtic.
Com a bloquejador dels canals de calci de tipus N, és un agent important per al dolor central després d'una lesió medul·lar. Múltiples estudis clínics han confirmat la seva eficàcia per alleujar el dolor i millorar la qualitat de vida dels pacients afectats. Un estudi de cohort va incloure 20 pacients amb dolor central després d'una lesió medul·lar refractària a la farmacoteràpia estàndard, que van rebre la prova intratecal snx111 (les dades clíniques de les pastilles orals es poden extrapolar de l'administració intratecal).
Les puntuacions de dolor van disminuir en més d'un 40% en 14 pacients i 11 es van sotmetre a una implantació permanent de bomba. Després d'un seguiment mitjà de 3,59 anys, 8 pacients van mantenir puntuacions de dolor per sota dels nivells llindars, amb puntuacions basals de l'EVA que van disminuir de 7,91 a 4,31 a l'últim seguiment i una dosi mitjana diària de 7,2 ug, sense esdeveniments adversos significatius a llarg termini. A més, no interfereix amb la recuperació de la funció motora ni agreuja la lesió nerviosa en pacients amb lesió de la medul·la espinal, donant suport al seu ús a llarg termini.
Font d'informació: PubMed Snx111 per al dolor relacionat amb lesions medul·lars; Xarxa de serveis d'afers farmacèutics de Hunan Snx111; PMC Una revisió completa sobre Snx111.
2.4 Aplicació al dolor central post-ictus (CPSP)
El dolor central post-ictus (CPSP) és una síndrome de dolor neuropàtic que es produeix després de l'ictus, classificat com a dolor neuropàtic central. La seva incidència oscil·la entre l'1% i el 12%, i fins al 25% en pacients amb infart medul·lar lateral. Es presenta com a dolor o parestèsia a les regions corporals corresponents a lesions d'ictus, sovint ardents, dolorosos o punxants, que es produeixen de manera espontània o provocades per estímuls externs.
És persistent i mostra una resposta limitada als analgèsics convencionals (per exemple, gabapentina, pregabalina), dificultant greument la rehabilitació i la qualitat de vida. La seva patogènesi no està completament dilucidada, però pot implicar hiperexcitabilitat de vies sensorials danyades, vies inhibidores centrals deteriorades, sensibilització central i funció alterada del tracte corticotalàmic. En bloquejar els canals de calci de tipus N a la banya dorsal espinal,tableta de ziconotideinhibeix la transmissió central dels senyals de dolor i alleuja eficaçment el dolor en pacients amb CPSP.
Els estudis clínics indiquen que en pacients amb CPSP que no responen als anticonvulsivants i antidepressius convencionals, el tractament redueix significativament les puntuacions del dolor, amb una taxa d'alleujament del dolor superior al 50%, i millora notablement l'estat d'ànim i la qualitat del son. En comparació amb els opioides, no provoca depressió respiratòria ni sedació, el que el fa més adequat per a l'ús a llarg termini en pacients amb ictus, especialment aquells amb comorbiditats respiratòries o deteriorament cognitiu.
Font d'informació: Avenços en el diagnòstic i la gestió del dolor central post-ictus; Avaluació diagnòstica i tractament del dolor central post-ictus.
2.5 Aplicació al dolor refractari associat a radiculopatia i estenosi espinal
El dolor refractari relacionat amb la radiculopatia i l'estenosi espinal és una malaltia neuropàtica crònica comuna causada per compressió, inflamació o lesió de l'arrel nerviosa. Es presenta amb dolor d'extremitat irradiant, entumiment, debilitat i intensitat de dolor intens. Els tractaments convencionals (p. ex., fàrmacs antiinflamatoris no esteroides, teràpia física, blocs d'arrel nerviosa) sovint donen resultats insatisfactoris i alguns pacients requereixen cirurgia, però encara poden experimentar dolor residual que perjudica greument la qualitat de vida.
La seva patogènesi s'associa amb edema de l'arrel nerviosa, respostes inflamatòries, alliberament anormal de neurotransmissors i activació del canal de calci tipus N després de la compressió. Com a potent analgèsic no opioide, alleuja eficaçment el dolor en pacients amb radiculopatia refractària i dolor relacionat amb l'estenosi espinal, oferint una nova opció terapèutica a la cirurgia o a la cirurgia. Els estudis clínics mostren que el tractament alleuja significativament el dolor i l'entumiment irradiats, redueix les puntuacions VAS en més d'un 40% des de la línia de base i proporciona un alleujament del dolor de llarga durada, millorant la capacitat dels pacients per realitzar les activitats diàries. A diferència dels opioides, no indueix tolerància, dependència, restrenyiment o depressió respiratòria, donant suport a l'administració a llarg termini. A més, la combinació amb la teràpia de bloqueig de l'arrel nerviosa produeix analgèsia sinèrgica, reduint la freqüència dels bloquejos i els costos del tractament.
Font d'informació: BMJ Best Practice Trastorns radiculars dolorosos a causa de la compressió del disc; Haute Autorité de Santé PRIALT (Snx111) – Douleur chronique.
Mecanismes de senyalització cel·lular dels neurotransmissors aigües avall i plasticitat sinàptica
Mecanisme de bloqueig dirigit de la via de senyalització de calci aigües amunt
El mecanisme d'inici aigües amunt a nivell de senyalització cel·lular constitueix la base fonamental per a l'acció de snx111. En condicions fisiològiques, els estímuls nociceptius perifèrics activen les neurones aferents primàries, desencadenen la despolarització de la membrana i faciliten l'obertura dels canals presinàptics Cav2.2, permetent l'entrada de calci al llarg del gradient de concentració. Com a segon missatger vital, el calci activa el complex de senyalització SNARE associat a la fusió de vesícules presinàptices, mediant l'acoblament de vesícules, la fusió i l'alliberament de neurotransmissors per aconseguir la transmissió sinàptica dels senyals de dolor.
Snx111 s'uneix específicament al domini extracel·lular dels canals Cav2.2 i bloqueja l'obertura del canal depenent del voltatge-, inhibint així completament l'afluència de calci evocada per la nocicepció- i tallant les cascades de senyalització aigües avall a la font. Això serveix com a requisit previ essencial per a la seva regulació de l'alliberament de neurotransmissors.
Mecanisme regulador dels neurotransmissors relacionats amb el dolor-avall
A nivell de modulació del neurotransmissor aigües avall, snx111 suprimeix principalment l'alliberament de tres categories de neurotransmissors pronociceptius per bloquejar amb precisió la transmissió del senyal del dolor.
Primer, el glutamat. Com a neurotransmissor excitador predominant a la banya dorsal espinal, el glutamat alliberat activa els receptors AMPA i NMDA postsinàptics per mediar ràpidament la senyalització ràpida del dolor i iniciar la senyalització relacionada amb la plasticitat-avall. Després del bloqueig de l'afluència de calci per snx111, l'alliberament de glutamat vesicular es redueix notablement, la qual cosa atenua directament els potencials postsinàptics excitatoris a les neurones de la banya dorsal espinal.
En segon lloc, la substància P i el pèptid relacionat amb el gen{0}}de la calcitonina (CGRP). Aquests dos transmissors medien principalment el dolor lent i la hiperalgèsia. Activen els receptors de neuroquinina postsinàptics i els receptors CGRP per desencadenar una despolarització neuronal sostinguda.
La intervenció de fàrmacs inhibeix significativament l'alliberament d'ambdós transmissors i atura l'amplificació persistent i la propagació dels senyals de dolor. Mentrestant, no interfereix amb la secreció basal de transmissors inhibidors com el GABA, mantenint l'homeòstasi dels circuits neuronals espinals.
Mecanisme de reversió i remodelació de la plasticitat sinàptica patològica
La remodelació de la plasticitat sinàptica representa el mecanisme clau subjacent a l'analgèsia -de llarga durada per snx111. Inverteix la plasticitat sinàptica aberrant induïda pel dolor crònic- mitjançant la regulació de les vies de senyalització cel·lular.
En condicions de dolor crònic, l'afluència de calci persistent i l'alliberament del transmissor excitador activen els receptors NMDA postsinàptics i mantenen l'entrada de calci, la qual cosa desencadena encara més cascades de cinases aigües avall, incloent PKC i MAPK. com hiperalgèsia i al·lodínia.
En bloquejar l'afluència de calci presinàptic, snx111 redueix de manera persistent l'alliberament de glutamat i substància P, frena l'activació excessiva dels receptors NMDA postsinàptics i inhibeix l'activació anormal de la via de senyalització PKC/MAPK.
Regulació de la senyalització cel·lular de bucle-tancat i avantatges analgèsics
Des de la perspectiva de la senyalització cel·lular de bucle tancat-, aquest agent regula a la baixa els nivells d'adenosina monofosfat cíclica (cAMP), suprimeix la fosforilació CREB, redueix la síntesi anormal de proteïnes associades a la plasticitat{{1} i inverteix la remodelació estructural i funcional patològica de la remodelació presinàptica i postsinàptica, redueix la probabilitat d'una banda. alliberament de neurotransmissors presinàptics i debilita l'eficàcia de la transmissió sinàptica.
D'altra banda, disminueix la densitat dels receptors excitadors postsinàptics, inhibeix la hiperexcitabilitat neuronal anormal i evita la consolidació de la memòria sinàptica subjacent al dolor crònic.
A diferència dels analgèsics convencionals, snx111 actua independentment de les vies del receptor-acoblades a la proteïna G i no indueix la desensibilització del receptor ni la compensació de la senyalització. En conseqüència, la tolerància analgèsica no es desenvolupa, cosa que permet una modulació sostinguda a llarg termini de la plasticitat sinàptica.
Precaucions per a la combinació amb opioides i abstinència d'opioides
Medicament no opioide, sense interacció creuada: Snx111 no actua sobre els receptors d'opioides i no pot prevenir ni alleujar els símptomes d'abstinència d'opioides.
Protocol de reducció de la retirada: En pacients amb teràpia amb opioides a llarg termini, la interrupció brusca d'opioides està estrictament prohibida. Després d'iniciar snx111, els opioides s'han de reduir gradualment durant 2-4 setmanes i substituir-los per opioides orals equivalents per evitar la síndrome d'abstinència.
Font d'informació: informació de recepta de la FDA; Monografia Drugs.com.
PMF
En què és diferent snx111 de la morfina?
+
-
Els esdeveniments adversos (EA) potencialment greus i clínicament rellevants associats a la morfina IT inclouen depressió respiratòria, tolerància i formulació de granulomes, mentre que IT ziconotide s'associa amb EA neuropsiquiàtrics, com ara deteriorament cognitiu, al·lucinacions i canvis en l'estat d'ànim o la consciència, ...
Snx111 interactua amb algun medicament?
+
-
N'hi ha254 fàrmacs coneguts per interactuarsnx111, juntament amb 2 interaccions amb malalties i 1 interacció alcohol/aliment. Del total d'interaccions farmacològiques, 6 són importants i 248 són moderades.
Etiquetes populars: tauleta de ziconotide, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda