Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors de pols d'itpp amb més experiència a la Xina. Benvingut a la venda a l'engròs de pols d'itpp d'alta qualitat a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
ITPP en pols(Inositol Trispyrophosphate) és un compost experimental investigat principalment per la seva capacitat per regular l'alliberament d'oxigen de l'hemoglobina. Funciona reduint l'afinitat d'unió a l'oxigen de l'hemoglobina, facilitant el lliurament d'oxigen més eficient del torrent sanguini als teixits privats d'oxigen, millorant així l'oxigenació dels teixits en condicions hipòxiques. Aquest mecanisme li dóna un potencial prometedor en àrees com la millora del rendiment físic, el suport cardiovascular i el tractament de trastorns relacionats amb la isquèmia. Actualment, l'ITPP es troba en l'etapa preclínica i d'investigació clínica inicial i no ha obtingut l'autorització oficial de comercialització de les agències reguladores, com ara la FDA i l'EMA.
|
|
|
COA ITPP
Estructura molecular i composició química
La fórmula molecular de l'ITPP (trispirofosfat de mio{0}}inositol) és C₆H₆Na₆O₂₁P₆, i el seu nom xinès és ciclohexahexanol ciclo1,2:3,4:5, 6-tris (sal P,P'-dihidrodifosfat). La seva estructura bàsica consta de tres parts:
Ciclohexahexanol (inositol):Com a esquelet bàsic, proporciona sis grups hidroxil (-OH) com a llocs de connexió per al grup fosfat.
Grups tripirofosfats:Cada grup hidroxil és substituït per un grup pirofosfat (P₂O₇⁴⁻), formant tres enllaços p-O{-c, que doten a la molècula d'una forta càrrega negativa i solubilitat en aigua.
Propietats físiques
Aspecte i forma:ITPP en polsés una pols de color blanc-blanquec sense impureses visibles, que compleix els estàndards de qualitat farmacèutica.
Solubilitat:Solubilitat en aigua: Lleugerament soluble en aigua (cal dissolució assistida per ultrasons), i després de la dissolució, es presenta com una solució transparent o lleugerament tèrbol.
Dissolvents orgànics: insolubles en dissolvents no-polars com l'etanol i l'èter, però miscibles amb alguns dissolvents orgànics polars (com el DMSO).
Estabilitat:Higroscopicitat: té una higroscòpicitat forta i s'ha d'emmagatzemar en condicions seques i a prova de llum-(com ara emmagatzematge congelat a -20 graus).
Estabilitat tèrmica: Punt de fusió > 270 graus (descomposició), que indica que la seva estructura és estable a altes temperatures i és apta per a la síntesi industrial.
Estabilitat química: estable dins del rang de pH de 5 a 9. Les condicions àcides o alcalines poden provocar la hidròlisi del grup fosfat.
Propietats químiques i reactivitat
Propietats àcid{0}base
L'ITPP és una sal fortament àcida (pKa≈0,3), que es dissocia completament en aigua en ions hexasòdi i anions pirofosfat d'inositol.
Pot reaccionar amb àcids forts (com ara HCl) per formar formes àcids lliures, però la solubilitat dels àcids lliures és extremadament baixa i són propensos a la precipitació.
Reacció del grup fosfat
Reacció d'hidròlisi: en condicions àcides o alcalines, el grup pirofosfat pot hidrolitzar gradualment en àcid monofosfòric o àcid fosfòric inorgànic, donant lloc a la pèrdua d'activitat.
Estabilitat REDOX
La molècula ITPP no conté grups fàcilment oxidables (com ara enllaços insaturats i grups hidroxil fenòlics) i és estable a l'oxigen a temperatura normal.
En presència d'oxidants forts (com ara peròxid d'hidrogen), es pot desencadenar l'oxidació dels grups fosfat, però això és rar en aplicacions pràctiques.
Relació entre estructura i funció
La funció bàsica de l'ITPP prové de la seva capacitat per regular l'al·lostèria de l'hemoglobina:
Efecte al·lostèric
L'ITPP redueix l'afinitat de l'Hb per l'oxigen en unir-se no-covalentment a la subunitat de l'hemoglobina (Hb) (la corba de dissociació de l'oxigen es desplaça cap a la dreta), afavorint l'alliberament d'oxigen als teixits hipòxics.
Fonaments estructurals
Distribució de càrrega negativa:La forta càrrega negativa del grup pirofosfat interacciona amb les regions de càrrega positiva de la superfície Hb per estabilitzar la conformació al·lostèrica.
Obstacle estèric:L'estructura rígida de l'esquelet del ciclohexanol restringeix el moviment de la subunitat Hb, regulant encara més la capacitat d'unió d'oxigen-. Consideracions químiques en aplicacions
Procés de síntesi
Normalment, l'inositol s'utilitza com a matèria primera i el grup pirofosfat s'introdueix mitjançant reaccions de fosforilació en diversos-etapes i, finalment, es purifica la sal. Els passos clau inclouen la selecció de reactius de fosforilació i el control de les condicions de reacció per evitar la formació de subproductes-.
Control de qualitat
Puresa: el contingut màxim principal detectat per HPLC és superior o igual al 99% i les impureses totals són inferiors o iguals al 0,5%.
Metalls pesants i microorganismes: Complir amb els estàndards de la Farmacopea Xinesa o USP (com ara plom Menor o igual a 0,1 ppm, recompte total de bacteris Menor o igual a 1000 CFU/g).
Emmagatzematge i transport
S'ha d'emmagatzemar en un lloc sec i fosc per evitar l'absorció d'humitat i l'aglomeració.
Quan es transporta, s'ha de marcar com a "substància higroscòpica" per evitar el contacte amb l'aire humit.
ITPPpols, com a compost biològicament actiu, els seus mètodes analítics han de cobrir enllaços clau com ara la determinació de la puresa, la caracterització estructural, el control d'impureses i l'estudi de l'estabilitat. El següent classifica sistemàticament els mètodes analítics bàsics d'ITPP Powder a partir de tres dimensions: anàlisi química, anàlisi instrumental i verificació de l'activitat biològica.
Determinació de la puresa: Assegureu-vos que la qualitat compleix els estàndards
Cromatografia líquida d'alt rendiment (HPLC)
Principi: aprofitant les característiques de retenció de l'ITPP en una columna cromatogràfica específica, es realitza una anàlisi quantitativa mitjançant la comparació amb substàncies estàndard.
Optimització de les condicions: es va utilitzar una columna de fase-invertida C18, amb la fase mòbil de tampó fosfat (pH 6,8) - acetonitril (95:5) i la longitud d'ona de detecció de 220 nm. En aquesta condició, el grau de separació de l'ITPP de les impureses és bo, amb un rang lineal de 0,1-10 mg/mL i una taxa de recuperació del 98%-102%.
Espectrometria de masses de plasma acoblat inductiu (ICP-MS)
Objectiu: detectar impureses de metalls pesants (com ara plom, arsènic i mercuri) en ITPP.
Mètode: després de la digestió per microones de les mostres, es va utilitzar germani (Ge) com a estàndard intern i la concentració de l'element es va determinar mitjançant ICP-MS.
Estàndard: Complir amb els requisits de la Farmacopea xinesa o USP (com ara plom Menor o igual a 0,1 ppm, arsènic Menor o igual a 0,2 ppm).
Mètode de determinació d'humitat de Karl Fischer
Principi: a partir de la reacció quantitativa entre el iode i l'aigua, el contingut d'humitat es determina mitjançant la valoració.
Condició: s'utilitza metanol com a dissolvent i el punt final de la valoració es determina per potenciometria.
Significat: ITPP és higroscòpic, i el contingut d'humitat s'ha de controlar a menys o igual a 1,0% per evitar la degradació.
Caracterització estructural: confirmar la identitat molecular i la conformació
1H RMN: En D2O, el senyal de protons de l'esquelet de ciclohexahexanol de ITPP apareix a δ 3,5-4,5 ppm, i el protó del grup pirofosfat mostra un pic ampli a causa del ràpid intercanvi.
31P RMN: mostra els desplaçaments químics de tres grups pirofosfat (δ -10,2, -12,5, -14,8 ppm) i confirma el mode de connexió de l'enllaç èster de fosfat a través de la constant d'acoblament.
Aplicació: verificar l'estructura i la conformació molecular i eliminar la interferència d'isòmers.
Cim característic
3400 cm⁻¹ (vibració d'estirament O-H, hidroxil d'inositol);
1250 cm⁻¹ (vibració d'estirament P=O, grup pirofosfat);
1050 cm⁻¹ (vibració d'estirament P{-O{-C, enllaç èster de fosfat).
Importància: confirmeu ràpidament els grups funcionals de l'ITPP i ajudeu a la identificació estructural.
Objectiu: Analitzar l'estructura cristal·lina de l'ITPP.
Resultat: l'ITPP sol existir en forma amorfa o semi{0}}cristal·lina, mentre que la XRPD pot eliminar les impureses cristal·lines (com ara l'inositol sense reaccionar o el pirofosfat de sodi).
Control d'impureses: assegurant la seguretat i l'eficàcia
-Cromatografia líquida d'alt rendiment-espectrometria de masses (HPLC-MS)
Objectiu: identificar els subproductes-durant el procés de síntesi (com ara els derivats de monofosfat o inositol difosfat).
Condicions: es va utilitzar una columna C18, la fase mòbil era l'elució amb gradient d'àcid fòrmic-acetonitril i el mode de detecció d'espectrometria de masses era electrospray d'ions negatius (ESI-).
Avantatges: pot aconseguir simultàniament la separació d'impureses i la identificació estructural, amb una sensibilitat que arriba al nivell de ppb.
Anàlisi termogravimètrica (TGA)
Principi: el canvi de massa de la mostra es mesura mitjançant l'augment de temperatura programat per analitzar l'estabilitat tèrmica.
Resultat: ITPP és estable per sota dels 200 graus i la seva temperatura de descomposició és superior als 270 graus, cosa que indica una bona estabilitat tèrmica i adequada per a la síntesi industrial.
Prova de dissolució
Mètode: En referència al segon mètode (mètode de paleta) de determinació de la dissolució a la Farmacopea Xinesa, es van prendre mostres utilitzant una solució tampó de fosfat amb pH 7,4 com a medi, a una velocitat de rotació de 50 rpm durant 30 minuts.
Estàndard: taxa de dissolució de l'ITPP superior o igual al 85% per garantir la biodisponibilitat de la preparació.
Verificació de l'activitat biològica: vinculació de propietats i funcions químiques
Experiment de regulació al·lostèrica de l'hemoglobina
Principi:ITPP promou l'alliberament d'oxigen reduint l'afinitat per l'oxigen de l'hemoglobina.
Mètode
Preparar una solució d'hemoglobina humana (20 μM);
Afegiu ITPP (0-100 μM) i mesureu la corba de dissociació de l'oxigen;
Calcula el valor de P50 (la pressió parcial d'oxigen quan la saturació d'oxigen de l'hemoglobina és del 50%).
Resultat:ITPP va augmentar el valor de P50 de 26,5 mmHg a 35,2 mmHg, confirmant la seva activitat reguladora al·lostèrica.
Experiment amb model d'hipòxia cel·lular
Model:Utilitzeu CoCl2 per induir hipòxia a les cèl·lules HeLa.
Detecció
Viabilitat cel·lular (mètode MTT)
Expressió de la hipòxia-factor-1 induïble (HIF-1) (Western blot)
Nivell de lactat (mètode enzimàtic).
Conclusió:ITPP (100 μM) pot reduir significativament l'expressió de HIF-1 i l'acumulació d'àcid làctic i millorar l'estat d'hipòxia de les cèl·lules.
El seu perfil de seguretat a llarg termini, la dosi òptima i els riscos potencials en humans no s'han establert completament. Tot i que alguns estudis en animals han demostrat una millora de la resistència a l'exercici i de l'oxigenació dels teixits, les dades clíniques humanes d'alta qualitat segueixen sent limitades, amb preocupacions informades com la hipotensió i l'estrès cardiovascular potencial. L'ITPP no està aprovat com a suplement dietètic o esportiu legal, i el seu ús per part dels atletes pot comportar infraccions de les normes antidopatge. Aquest compost generalment només es subministra amb finalitats d'investigació científica, i qualsevol aplicació fora de l'etiqueta que no sigui de laboratori comporta riscos per a la salut i legals importants que requereixen molta precaució.
Etiquetes populars: itpp en pols, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda