Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors de clorhidrat de terbinafina en pols amb més experiència a la Xina. Benvingut a la pols de clorhidrat de terbinafina d'alta qualitat a l'engròs a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
El nom químic deClorhidrat de terbinafina en polsés (E) -N- (6,6-dimetil-2-hepten-4-alquinil) - clorhidrat de N-metil-1-naftalimina, amb la fórmula molecular C21H26ClN, CAS 78628-80-5 i un pes molecular de 9 g/3,27. Sol aparèixer com una pols cristal·lina de color blanc a blanc pàl·lid, amb alguna literatura que la descriu com una lleugera tonalitat groga. Aquesta diferència de color pot ser deguda a diferències en les condicions de cristal·lització o la puresa, però tots dos compleixen els estàndards de qualitat farmacèutica (puresa superior o igual al 98,5%). Aquesta molècula està formada per un enllaç de sal entre una base terbinafina i l'àcid clorhídric. La part base conté un anell de naftalè, una cadena lateral d'alilamina i una estructura tert-butil. Aquesta estructura li dota de propietats fisicoquímiques úniques, amb l'anell de naftalè que proporciona hidrofobicitat, la cadena lateral d'allilamina que millora la seva capacitat d'unió amb enzims fúngics i la forma de clorhidrat que millora la solubilitat i l'estabilitat del fàrmac.
Informació addicional del compost químic:
El nostre formulari de producte
Clorhidrat de terbinafina +. COA
Clorhidrat de terbinafina en polsés un fàrmac antifúngic d'{0}}ampli espectre que exerceix efectes bactericides inhibint específicament l'esqualen ciclooxigenasa fúngica i bloquejant la biosíntesi de l'ergosterol. La seva fórmula molecular és C ₂₁ H ₂₆ ClN, amb un pes molecular de 327,9 g/mol. Apareix com una pols cristal·lina blanca amb un punt de fusió de 195-208 graus. És lleugerament soluble en aigua i fàcilment soluble en dissolvents orgànics com el metanol i l'etanol.
Visió general de les rutes de síntesi clàssiques
La síntesi de Clorhidrato de Terbinafina es centra al voltant de l'anell de naftalè i l'estructura d'allilamina, i l'esquelet molecular s'assembla mitjançant la construcció de la cadena lateral 6,6-dimetil-2-hepten-4-yne. Les rutes sintètiques principals actuals es poden dividir en tres categories:
Matèries primeres: tert-butil acetilè, passos de N-metil-1-naftalimina:
Construcció de la cadena lateral: utilitzant tert-butil acetilè com a matèria primera, es genera el reactiu 3,3-dimetil-1-butenil·liti o Grignard mitjançant la reacció de metalització i després es fa reaccionar amb un reactiu halogenat per preparar 1-halogen-6,6-dimetil-2-hepten-4-yne intermedi.
Reacció de condensació: escalfeu i condensa l'intermedi anterior amb N-metil-1-naftalimina en condicions alcalines (com el sistema NaOH/cloroform) per generar N - (6,6-dimetil-2-hepten-4-ina) - N-metil-1-naftalimina
Purificació de la sal: ajustar el pH a l'acidesa introduint gas clorur d'hidrogen i precipitar selectivament el producte objectiu mitjançant l'acetat d'etil metanol; sistema de cristal·lització, obtenint finalment hidroclorur de terbinafina d'alta{0}}puresa.
Avantatges: El recorregut és senzill, les matèries primeres són fàcils d'obtenir, i el rendiment total pot arribar al 56% -60%;
Repte: cal un control estricte de les condicions de la reacció de metal·lització per evitar la generació de subproductes-, i el pas de condensació requereix l'optimització del sistema de dissolvents per millorar l'estereoselectivitat (proporció d'isòmers E/Z).
2. Ruta 2: Mètode d'aminació per reducció d'aldehids
Matèries primeres: (E) -6,6-dimetilhept-2-en-4-in-1-aldehid, N-metil-1-naftalimina
Passos:
Reducció d'aldehids: en presència de formaldehid i borohidrur de sodi, la naftilamina experimenta una reacció d'aminació reductora amb l'aldehid per produir l'intermedi amina objectiu.
Cristal·lització de purificació: Separació i purificació mitjançant cromatografia en columna o recristal·lització, donant lloc, finalment, a la formació de sal per obtenir el producte.
Avantatges: menys passos de reacció i alta taxa d'utilització atòmica teòrica.
Limitacions: la síntesi de matèria primera (E) -6,6-dimetilhept-2-ene-4-acetil-1-aldehid és difícil i l'etapa d'aminació reductiva és propensa a produir isòmers cis, que requereixen mètodes de purificació complexos.
Matèries primeres: 6,6-dimetil-1-hepten-4-in-3-ol, etapes d'àcid bromhídric:
Reordenació de bromació: ús d'àcid bromhídric per bromar directament grups hidroxil, desencadenant la reacció de reordenació pinal, generant una barreja de bromur d'alil estable en relació E/Z (E/Z ≈ 3:1).
Condensació en sal: el producte bromat es condensa amb N-metil-1-naftalimina i l'isòmer trans es precipita selectivament a través del sistema de cristal·lització d'acetat d'etil metanol, donant lloc a la formació de producte de sal d'alta puresa.
Punt d'innovació:
Eviteu utilitzar catalitzadors altament tòxics (com el clorur de mercuri) i promou la miscibilitat del producte a través del metanol per augmentar la velocitat de reacció.
Utilitzant la diferència de solubilitat entre els isòmers cis/trans per aconseguir una separació eficient en condicions suaus.
Potencial d'industrialització: aquesta ruta té condicions suaus, post-processament senzill i un rendiment total del 56,7%, la qual cosa la fa apta per a la producció a gran-escala.
Avenç en la tecnologia clau de preparació de sistemes intermedis
1. Síntesi de cadena lateral alta estereoselectiva
En els mètodes tradicionals, la síntesi d'1-halogen-6,6-dimetil-2-hepten-4-yne genera fàcilment isòmers cis, cosa que comporta dificultats per a la purificació posterior. Les darreres investigacions s'optimitzen mitjançant les estratègies següents:
Mètode de substitució del clorur de p-toluensulfonil (TsCl):
Es va utilitzar clorur de 4-metilbenzensulfonil en lloc del tribromur de fòsfor i es va fer reaccionar amb 6,6-dimetil-3-hidroxi-4-acetil-1-heptè en sistema de diclorometà i trietilamina per augmentar la relació E/Z de 3:1 a 40:1, amb un rendiment del 85%.
Reordenació catalítica del magnesi pinal:
El catalitzador de magnesi pinal es genera in situ mitjançant encenalls de magnesi i clorur de mercuri, afavorint la reordenació conjugada de l'enllaç doble d'alcohol alílic i l'enllaç triple de terc butil acetilè, i generant un intermedi amb estereoisomerisme uniforme.
2. Optimització del sistema de dissolvents per a la reacció de condensació
En l'etapa de condensació alcalina, l'elecció del dissolvent afecta directament la velocitat de reacció i l'estereoselectivitat:
Sistema bifàsic cloroform/aigua:
Utilitzant la solubilitat de compostos orgànics en cloroform i bases inorgàniques en aigua, s'aconsegueix una transferència de massa eficient, reduint el temps de reacció a 3 hores.
Aplicació del catalitzador de transferència de fase (PTC):
L'addició de PTC com el bromur de tetrabutilamoni (TBAB) pot millorar significativament el rendiment de condensació (del 75% al 88%) i reduir la generació de subproductes-.
Innovació de processos en la producció industrial
En resposta al problema de l'alliberament intens de calor en les reaccions de condensació, una determinada empresa adopta un reactor de flux continu de microcanal. Controlant amb precisió la temperatura (40-50 graus) i el temps de residència (5 minuts), les condicions de reacció s'homogeneïtzen i el rendiment és estable en més del 90%, evitant alhora l'augment d'isòmers causat pel sobreescalfament local.
Cristalització de refrigeració gradient: en el sistema d'acetat d'etil metanol, el refredament gradual (de 60 graus a 0 graus en tres passos) pot controlar eficaçment la distribució de la mida de les partícules de cristall i millorar la fluïdesa del producte.
Reciclatge del licor mare: recuperant les matèries primeres sense reaccionar i els isòmers cis del licor mare de cristal·lització, es realitza una isomerització catalítica per convertir-los en productes trans, augmentant el rendiment global fins al 65%.
Sistema de recuperació de dissolvents: la tecnologia de separació de membrana s'utilitza per recuperar metanol i acetat d'etil, amb una taxa de recuperació del 95%, reduint significativament els costos de producció.
Procés de reducció lliure de cianur: utilitzantClorhidrat de terbinafina en polsen lloc de cianoborohidrur de sodi com a agent reductor per evitar l'ús de cianur altament tòxic i complir els requisits ambientals.
Control de qualitat i establiment de normes
1. Atribut de qualitat crític (CQA)
Puresa: s'utilitza el mètode HPLC per a la detecció, amb un requisit superior o igual al 99,5% (estàndard USP).
Relació d'isòmers: el contingut d'isòmers E/Z es determina mitjançant HPLC quiral i s'especifica que l'isòmer trans és superior o igual al 98%.
Dissolvents residuals: segons les directrius ICH, controleu els nivells residuals de metanol, acetat d'etil i altres dissolvents a nivell de ppm.
2. Tecnologia de seguiment en línia
PAT (Tecnologia d'anàlisi de processos): instal·leu sondes d'infrarojos propers-(NIR) al reactor de condensació per controlar els canvis en temps real-en la concentració de reactius i aconseguir un control precís del punt final.
Espectroscòpia Raman: s'utilitza per controlar el procés de cristal·lització, determinant les etapes de nucleació i creixement dels cristalls mitjançant canvis en la intensitat màxima característica.
La síntesi del clorhidrat de terbinafina ha format un sistema tècnic basat principalment en la condensació d'alquins i la reordenació pinal. A través d'innovacions tecnològiques com el control estereoselectivo, la reacció de flux continu i la química verda, s'ha aconseguit una producció industrial eficient, respectuosa amb el medi ambient i sostenible. En el futur, amb la integració de la biocatàlisi i la tecnologia de fabricació intel·ligent, el seu procés de síntesi evolucionarà cap a una major selectivitat i un menor consum energètic, proporcionant una sòlida garantia per al subministrament global de fàrmacs antifúngics.
Avantatges únics del mecanisme d'acció
1. Altament selectiu
L'efecte inhibidor de la terbinafina sobre l'esqualen ciclooxigenasa fúngica no depèn del sistema enzimàtic del citocrom P450, per tant, el risc d'interacció amb el metabolisme hormonal humà, els anticoagulants i els immunosupressors és significativament menor que el dels fàrmacs azol.
2. Mode d'acció dual
El seu efecte bactericida prové de l'efecte sinèrgic de la deficiència d'ergosterol i l'acumulació d'esqualè, mentre que els fàrmacs azols només exerceixen efectes antibacterians inhibint la síntesi d'ergosterol. Per tant, l'eficàcia de la terbinafina és més llarga-i la taxa de recurrència és menor.
3. Forta penetració organitzativa
La distribució d'alta concentració de fàrmacs a la pell, el cabell i la pell els converteix en el medicament preferit per tractar les infeccions per fongs superficials, especialment per a malalties com l'onicomicosi que requereixen un tractament a llarg termini-.
La correlació entre l'aplicació clínica i el mecanisme d'acció
1. Tractament de l'onicomicosi
La distribució persistent deClorhidrat de terbinafina en polsa la coberta el converteix en l'estàndard d'or per al tractament de l'onicomicosi. L'administració oral de 250 mg/dia durant 12 setmanes consecutives pot aconseguir una inhibició sostinguda del creixement dels fongs mitjançant la concentració del fàrmac a la coberta, amb una taxa de curació superior al 80%.
2. Alleujament ràpid de les infeccions per fongs de la pell
Després de l'aplicació tòpica de crema o esprai de terbinafina, la ràpida penetració del fàrmac a l'estrat còrni pot alleujar ràpidament símptomes com ara tinea corporis i tinea cruris. 1% crema s'utilitza 1-2 vegades al dia durant un període de tractament de 2-4 setmanes, amb una taxa de curació clínica de més del 90%.
3. Gestió de la resistència als medicaments
A causa de l'objectiu únic de l'accióde terbinafina, el risc de resistència dels fongs és relativament baix. No obstant això, la monoteràpia-a llarg termini pot provocar mutacions en el gen de l'escualeno ciclooxigenasa, per la qual cosa es recomana utilitzar teràpia combinada o plans de tractament alternatius per retardar l'aparició de la resistència als medicaments.
Etiquetes populars: Clorhidrat de terbinafina en pols, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda