Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de bioglutide na-931 a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel de bioglutida na-931 d'alta qualitat a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Bioglutida NA-931, En el camp del tractament de malalties metabòliques, l'obesitat i la diabetis tipus 2 s'han convertit en un repte global de salut pública. Segons l'Organització Mundial de la Salut, més de 650 milions de persones a tot el món es veuen afectades per l'obesitat, i s'espera que el nombre de persones amb sobrepès/obesitat superi els 4.000 milions l'any 2035. Els mètodes de tractament tradicionals són difícils de satisfer les necessitats clíniques a causa de l'eficàcia limitada i el mal compliment del pacient, i el desenvolupament de fórmules multi-destinades a les fórmules orals és un agonista clau per trencar-se. En aquest context, Bioglutide (NA-931) desenvolupat per Biomed Industries s'ha convertit en un focus en el camp del tractament de malalties metabòliques a causa del seu mecanisme únic d'activació del receptor quàdruple i els avantatges de l'administració oral.
1. Denominació i classificació de fàrmacs
La bioglutida (NA-931) és un fàrmac de molècules petites que pertany a la classe dels agonistes del receptor quàdruple oral. Els seus objectius inclouen el receptor del glucagó (GCGR), el receptor de la somatostatina gàstrica (GIPR), el receptor del pèptid-1 del glucagó (GLP-1R) i el receptor del factor de creixement semblant a la insulina-1 (IGF-1R). Aquest fàrmac està desenvolupat de manera independent per Biomed Industries i té com a objectiu aconseguir una regulació metabòlica més eficient mitjançant efectes sinèrgics multiobjectiu.
2. Recerca i desenvolupament Antecedents i importància
Els fàrmacs tradicionals per al tractament de malalties metabòliques se centren principalment en objectius únics, com ara els agonistes del receptor GLP-1 (com la semaglutida), que tenen efectes significatius en la reducció del sucre en la sang i el pes, però l'ús a llarg termini pot provocar efectes secundaris, com ara pèrdua muscular i reaccions gastrointestinals. A més, el mètode d'administració d'injecció limita el compliment del pacient, especialment per als pacients que tenen por de les agulles o requereixen tractament a llarg termini. El desenvolupament de Bioglutide es basa en els següents supòsits científics:
Sinèrgia multiobjectiu:
En activar simultàniament GCGR, GIPR, GLP-1R i IGF-1R, es simulen els efectes fisiològics de múltiples hormones metabòliques per aconseguir un equilibri entre el metabolisme energètic, la regulació de la gana, la ruptura de l'axunge i la protecció muscular.
Avantatges de l'administració oral:
L'estructura de molècules petites trenca amb les limitacions de biodisponibilitat oral dels fàrmacs pèptids tradicionals, millorant l'acceptació del pacient i la continuïtat del tractament.
3. Fites d'R+D
Es llançarà un assaig clínic de fase I (NCT06615700) per avaluar la seguretat, la farmacocinètica (PK) i la farmacodinàmica (PD) de dosis incrementals simples/múltiples en pacients amb sobrepès/obesitat i diabetis tipus 2.
Llançament de l'assaig clínic de fase II (NCT06564753) per avaluar la seguretat i l'eficàcia del tractament de 13 setmanes per a pacients obesos o amb sobrepès amb complicacions metabòliques.
Llançar un assaig de teràpia combinada de fase II/III (NCT06732245) per explorar l'eficàcia de la combinació de Bioglutide i Tirzepatide en pacients obesos.
Les dades de primera línia de la Fase II es publicaran a la conferència científica de l'ADA (American Diabetes Association), mostrant un efecte significatiu de reducció del pes i una bona seguretat.
Revelar més dades detallades a la reunió de l'EASD (Associació Europea per a la Recerca de la Diabetis) per confirmar el seu potencial com a medicament candidat per al tractament de l'obesitat.
Bioglutida NA-931(d'ara endavant anomenat NA-931) és un agonista de receptor quàdruple de molècules petites orals que forma un efecte sinèrgic multi-objectiu en la regulació metabòlica activant simultàniament el receptor del glucagó (GCGR), el receptor del pèptid 1 similar al glucagó (GLP-1R), el receptor del pèptid inhibidor gàstric i el receptor del pèptid inhibidor gàstric (GIPR-F-R-1). El seu mecanisme d'acció es pot descompondre en els quatre mòduls bàsics següents:
NA-931 activa els receptors GLP-1 al nucli arquejat hipotalàmic, desencadenant dues vies de senyalització neuronal: Senyal de sacietat millorat: activa les neurones pro melanocortinoproteïna (POMC), promou l'alliberament de l'hormona estimulant dels melanòcits alfa (-MSH), activa el receptor de la proteïna PYN-4N associat al neuropèptid Y (MC4)4agoR. (AgRP) activitat neuronal, reduint així la fam.
Regulació de la motilitat gastrointestinal: retarda la taxa de buidatge gàstric, allarga el temps de retenció d'aliments a l'estómac i suprimeix el comportament d'alimentació mitjançant la retroalimentació dels mecanoreceptors. Inhibeix simultàniament el peristaltisme intestinal i redueix la taxa d'absorció de nutrients.
Els efectes perifèrics inclouen:
Protecció beta-matirx pancreàtica: estimula la secreció d'insulina de manera dependent de la concentració de glucosa alhora que inhibeix la secreció de glucagó, millorant la resistència a la insulina.
Inhibició de la ruptura de l'axunge: inhibeix l'activitat de la lipasa hormonal sensible (HSL) a través de la via cAMP PKA, reduint la mobilització de l'axunge.
L'activació de GIPR produeix efectes metabòlics duals:
Regulació del teixit adipós:
Teixit adipós blanc: regula la secreció d'adiponectina, millora l'oxidació de l'àcid axunge i inhibeix l'activitat enzimàtica lipolítica.
Teixit adipós marró: activa l'expressió de la proteïna desacoblada-1 (UCP1) i afavoreix el metabolisme termogènic.
Regulació de la funció dels illots pancreàtics:
El GLP-1 sinèrgic millora la secreció d'insulina estimulada per glucosa (GSIS).
Inhibeix l'apoptosi beta matirx i promou la proliferació beta matrix.
Les dades clíniques mostren que l'activació de GIPR pot reduir les fluctuacions de la glucosa en sang postprandial en un 37% i disminuir la síntesi de triglicèrids hepàtics en un 28%.
Activació GCGR: Millora del consum d'energia
L'activació dels receptors de glucagó desencadena les següents vies metabòliques:
Conversió metabòlica del fetge:
Activeu la via cAMP PKA CREB i augmenteu l'expressió dels enzims gluconeogènics clau (PEPCK, G6Pase).
Afavorir l'oxidació de l'àcid axunge beta i augmentar la producció de cossos cetònics.
Mobilització energètica de tot el cos:
Estimular el sistema nerviós simpàtic i augmentar la taxa metabòlica basal (BMR) en un 12% -15%.
Afavoreix la captació de glucosa al teixit muscular i millora la sensibilitat a la insulina.
Val la pena assenyalar que NA-931 pot contrarestar la ruptura de proteïnes musculars que pot ser causada per l'activació de GCGR mitjançant els efectes metabòlics sintètics generats per l'activació d'IGF-1R. En un assaig clínic de 12 setmanes, el grup de tractament només va experimentar una disminució de l'1,2% de la massa corporal magra, significativament millor que els fàrmacs tradicionals GLP-1 (amb una disminució mitjana del 3,8%).
L'activació del receptor del factor de creixement 1-com la insulina produeix un triple mecanisme de protecció:
Metabolisme de síntesi muscular:
Promoure la síntesi de proteïnes a través de la via PI3K Akt mTOR i inhibir la degradació de proteïnes mediada pel sistema de proteasoma d'ubiquitina (UPS).
Augmenta l'activació de les matrius satèl·lits musculars i promou la regeneració de la fibra muscular.
Flexibilitat metabòlica millorada:
Regular l'expressió de gens clau implicats en la biogènesi mitocondrial (PGC-1, TFAM).
Millorar l'activitat del sistema d'oxidasa àcida axunge i millorar l'eficiència de la utilització muscular dels lípids.
Regulació del metabolisme ossi:
Promoure la diferenciació dels osteoblasts, inhibir l'activitat dels osteoclasts i mantenir la densitat òssia.
En el grup de dosis de 150 mg, l'activació d'IGF-1R va augmentar l'índex de massa muscular (SMI) en 0,8 kg/m² i la densitat mineral òssia (DMO) en un 1,7%, evitant eficaçment la sarcopènia i l'osteoporosi durant la reducció de pes.
NA-931 aconsegueix una millora exponencial de la regulació metabòlica mitjançant els mecanismes següents:
Diàleg d'encreuament de la via del senyal:
El senyal de cAMP activat per GLP-1R pot millorar la secreció d'adiponectina mediada per GIPR.
La via AMPK activada per GCGR pot amplificar el senyal mTORC1 d'IGF-1R.
Distribució de l'especificitat organitzativa:
L'alta expressió de GCGR al fetge prioritza la resposta a les necessitats de mobilització energètica.
Els beta matirx pancreàtics expressen altament GLP-1 R/GIPR, que regula amb precisió la secreció d'insulina.
L'alta expressió d'IGF-1R al teixit muscular manté l'homeòstasi de les proteïnes.
Optimització dinàmica del temps:
L'activació de GLP-1R condueix a una ràpida inhibició de l'alimentació (en 30 minuts).
L'activació del GIPR regula el metabolisme postprandial (2-4 hores).
L'activació de GCGR/IGF-1R condueix a una millora metabòlica contínua de 24 hores.
Seguretat: avantatges i reptes del disseny multiobjectiu
La incidència d'esdeveniments adversos gastrointestinals (nàusees, diarrea, vòmits).Bioglutida NA-931és significativament inferior a la dels agonistes tradicionals del receptor GLP-1 (com el 30% -40% de la semaglutida). A l'assaig de fase II, la incidència de nàusees i diarrea en el grup de dosis altes va ser del 7,3% i del 6,3%, ambdós lleus i no van provocar la interrupció del tractament. Això es pot beneficiar de:
Estratègia d'escalada de dosis: els assaigs de fase I adopten un disseny d'escalada de dosis única o múltiple per establir gradualment la tolerància.
Sinèrgia multiobjectiu: l'activació de GIPR pot inhibir les reaccions gastrointestinals causades per l'activació excessiva de GLP-1R, mentre que l'activació de GCGR i IGF-1R dispersa encara més l'estrès regulador metabòlic.
Els fàrmacs tradicionals per reduir el pes sovint provoquen pèrdua muscular, mentre que Bioglutide aconsegueix l'objectiu de "reduir el pes sense pèrdua muscular" activant l'IGF-1R. A l'assaig de fase II, el grup de dosis altes va mantenir una massa corporal magra estable (amb una lleugera disminució en el grup placebo) i les proves DXA no van mostrar cap canvi significatiu en la massa muscular. Aquesta característica és especialment important per als pacients obesos grans, ja que pot reduir el risc de caigudes i la incidència de fractures.
El disseny multi-objectiu de Bioglutide pot equilibrar la regulació de la glucosa en sang:
Baix risc d'hipoglucèmia: l'efecte promotor de la secreció d'insulina de GLP-1R i GIPR depèn de la glucosa i només s'activa quan els nivells de glucosa en sang augmenten, evitant la hipoglucèmia.
El risc d'hiperglucèmia és controlable: l'activació de GCGR manté els nivells de glucosa a la sang mitjançant la gluconeogènesi durant la hipoglucèmia, però els efectes de sensibilització a la insulina d'IGF-1R i GLP-1R poden inhibir la hiperglucèmia causada per l'activació excessiva de GCGR.
Tot i que els-assaigs a curt termini no han informat de problemes greus de seguretat, l'ús a llarg termini d'agonistes multi-objectiu encara requereix atenció:
Desensibilització del receptor: l'activació a llarg termini pot provocar una regulació a la baixa del receptor, afectant l'eficàcia terapèutica.
Trastorn metabòlic: la sobreactivació d'IGF-1R pot augmentar el risc de càncer de mama i càncer de pròstata (es necessiten més investigacions).
Efectes cardiovasculars: tot i que els assaigs de fase II han demostrat millores en la pressió arterial i els lípids sanguinis, els resultats cardiovasculars a llarg termini-s'han de validar mitjançant assaigs de fase III.
Potencial de mercat de l'obesitat i la diabetis tipus 2
Es preveu que el mercat mundial de medicaments per a l'obesitat creixi de 50.000 milions de dòlars el 2025 a 100.000 milions de dòlars el 2030, amb una taxa de creixement anual composta del 15%. El mercat de la diabetis tipus 2 també va mantenir un creixement constant, arribant als 80.000 milions de dòlars EUA el 2025. S'espera que Bioglutide, amb la seva administració oral i els seus avantatges multi-objectiu, ocupi quota de mercat en les àrees següents:
Tractament de l'obesitat:
Com a medicament de primera-línia, pot substituir algunes preparacions injectables (com la semaglutida i la ticacetamida).
Diabetis tipus 2:
Com a fàrmac de tractament combinat, s'utilitza en combinació amb metformina, inhibidor de SGLT-2, etc. per millorar el control de la glucosa en sang i la gestió del pes.
Síndrome metabòlica:
Proporcionar plans de tractament integrals per a comorbiditats com la hipertensió, la hiperlipèmia i la hiperglucèmia.
Estratègia de comercialització
Biomed Industries té previst adoptar les estratègies següents per promoure la comercialització de Bioglutide:
Preus diferenciats:
Preu més baix que les formulacions injectables i superior al GLP oral-1RA, cosa que destaca la rendibilitat.
Expansió d'indicacions:
Doneu prioritat al desenvolupament d'indicacions d'obesitat i diabetis tipus 2 i, a continuació, exploreu les possibles indicacions com ara l'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH) i la malaltia d'Alzheimer.
Col·laboració i autorització:
Col·laborar amb grans empreses farmacèutiques per accelerar la penetració al mercat a través de les seves xarxes de vendes.
Bioglutida NA-931, com el primer agonista del receptor quàdruple oral del món, aconsegueix avenços multidimensionals en la regulació metabòlica activant de manera sinèrgica GCGR, GIPR, GLP-1R i IGF-1R. Les dades dels assaigs clínics de Fase II confirmen els seus avantatges significatius en la reducció de pes, el control de la glucosa en sang i la protecció muscular, amb una bona seguretat. Tot i que l'eficàcia i la seguretat a llarg termini encara necessiten una verificació addicional, Bioglutide ha demostrat el potencial per convertir-se en un "canviador de joc" en el camp del tractament de malalties metabòliques. Amb la promoció de l'assaig de fase III i la implementació de l'estratègia de comercialització, s'espera que Bioglutide proporcioni opcions de tractament més segures, efectives i convenients per als pacients amb obesitat i diabetis tipus 2 a tot el món, i redefinirà els estàndards de tractament per a malalties metabòliques.
Etiquetes populars: bioglutide na-931, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda