Cilengitide, número CAS 188968-51-6, fórmula molecular C27H40N8O7, pes molecular mitjà 588,66. És una pols de color blanc a beix amb bona solubilitat en aigua, que es pot dissoldre fins a 10 mg/ml. A més, la seva solubilitat en DMSO també és alta, arribant a una concentració superior o igual a 29,43 mg/ml. Aquests resultats indiquen que el silengeptide té una bona solubilitat, la qual cosa és beneficiosa per a la seva aplicació en formulacions farmacèutiques. El valor de densitat previst és 1,41 ± 0,1 g/cm³, el punt isoelèctric (PI) és 6,34 i la càrrega neta a pH=7.0 és -0,02. El coeficient d'acidesa previst (pKa) és de 4,01 ± 0,10. El coeficient d'acidesa és un paràmetre important que descriu l'acidesa i l'alcalinitat d'una substància, reflectint la seva capacitat per dissociar ions d'hidrogen en solució. El valor de pKa indica que és relativament estable en condicions neutres o alcalines, mentre que pot ser propens a la dissociació o degradació en condicions àcides. Per exemple, és un pentapèptid cíclic amb una estructura i conformació espacials específiques. Aquesta estructura i conformació espacial tenen un impacte significatiu en la unió i l'activitat biològica del silengeptide a les integrines. Pertany als inhibidors de la integrina. La integrina és un receptor de superfície cel·lular que participa en diversos processos de desregulació de les cèl·lules tumorals, com ara el creixement, la supervivència i la infiltració del tumor, així com l'angiogènesi del tumor. La silunglutida exerceix efectes antitumorals bloquejant la unió de la integrina a la matriu extracel·lular, inhibint els processos de senyalització mediats per integrina.
|
Taps d'ampolles i taps personalitzats:
|
|
|
Fórmula química |
C27H40N8O7 |
|
Missa exacta |
588 |
|
Pes molecular |
589 |
|
m/z |
588 (100.0%), 589 (29.2%), 590 (4.1%), 589 (3.0%), 590 (1.4%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 55.09; H, 6.85; N, 19.04; O, 19.02 |
Cilengitideés un important neurotransmissor i fàrmac pèptid amb amplis efectes farmacològics i perspectives d'aplicació. Com a inhibidor de la integrina, el silengeptide regula principalment els processos de senyalització cel·lular en unir-se als receptors de la integrina, exercint així diversos efectes farmacològics.
1. Efecte inhibidor de les integrines
Com a potent antagonista de les integrines, pot dirigir-se específicament a les integrines a la superfície de les proteïnes V 3 i V 5 de les cèl·lules tumorals. La integrina és un receptor de superfície cel·lular que participa en diversos processos de desregulació de les cèl·lules tumorals, com ara el creixement del tumor, la supervivència, la infiltració i l'angiogènesi del tumor. La silunglutida bloqueja la interacció entre la integrina i la matriu extracel·lular en unir-se als receptors d'integrina, inhibint així els processos de senyalització mediats per integrina. Aquest efecte inhibidor pot inhibir la proliferació, la migració i la invasió de cèl·lules tumorals, induir l'apoptosi de les cèl·lules endotelials i, per tant, exercir efectes anti-tumorals.
2. Efecte antitumoral
L'efecte anti-tumoral és un dels seus principals efectes farmacològics. En models animals i assaigs clínics, ha demostrat potencial terapèutic per a diversos tumors, com ara glioblastoma, melanoma, càncer de pulmó, etc. En inhibir la senyalització mediada per integrines, es bloquegen les vies de creixement i supervivència de les cèl·lules tumorals, inhibint així el creixement i la propagació del tumor. A més, pot augmentar els beneficis terapèutics associats als fàrmacs citotòxics i millorar l'efecte de destrucció de les cèl·lules tumorals.
3. L'impacte en l'angiogènesi
Les integrines tenen un paper important en el procés d'angiogènesi. En inhibir les integrines V 3 i V L'activitat de 5 pot inhibir la proliferació i migració de cèl·lules endotelials, inhibint així l'angiogènesi del tumor. Aquest efecte inhibidor pot bloquejar el subministrament de sang de les cèl·lules tumorals, inhibint encara més el creixement i la propagació del tumor.
4. Efecte immunomodulador
També té un efecte immunomodulador. En unir-se als receptors d'integrines, pot afectar l'activació i la funció de les cèl·lules immunitàries, regulant així la resposta immune del cos. Aquest efecte regulador immune pot millorar la immunitat anti-tumoral del cos i millorar l'eficàcia del tractament.
5. Altres efectes farmacològics
A més dels efectes esmentats anteriorment, també té alguns altres efectes farmacològics. Per exemple, pot afectar els processos d'adhesió cel·lular, migració i invasió, inhibint així la metàstasi i la propagació de les cèl·lules tumorals. A més, també pot afectar el metabolisme i l'apoptosi de les cèl·lules, exercint així diversos efectes terapèutics.
En general, les seves propietats farmacològiques es reflecteixen principalment en el seu efecte inhibidor de la integrina, efecte anti-tumoral, impacte en l'angiogènesi, efecte immunomodulador i altres efectes farmacològics. Aquests efectes fan del sildenafil un fàrmac amb àmplies perspectives d'aplicació. Tanmateix, es necessiten més investigacions i exploracions sobre els seus mecanismes farmacològics per obtenir una comprensió més profunda dels seus efectes terapèutics i la seguretat en diferents malalties.
Cilengitideés un pentapèptid cíclic amb estructura espacial i activitat biològica específica. La síntesi de laboratori de sildenafil sol implicar múltiples passos, incloent la síntesi de la cadena peptídica, la ciclització i la purificació.
1.Síntesi de cadenes peptídiques
- Pas 1: Protegiu l'activació dels aminoàcids
En primer lloc, cal seleccionar els grups protectors adequats per protegir els aminoàcids necessaris, per tal d'evitar reaccions innecessàries durant la síntesi de la cadena peptídica. Posteriorment, els aminoàcids protegits es fan reaccionar amb reactius d'activació (com l'èster de N-hidroxisuccinimida) per generar els intermediaris d'activació d'aminoàcids corresponents.
Exemple d'equació química:
R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU
Entre ells, R representa la cadena lateral d'aminoàcids, AA representa aminoàcids i NHS és N-hidroxisuccinimida.
- Pas 2: Formació d'enllaços peptídics
Feu reaccionar l'aminoàcid intermedi activat amb el següent aminoàcid (o la seva forma activada) per formar un enllaç peptídic. Aquest pas es realitza normalment en presència de dissolvents i catalitzadors adequats (com les bases).
Exemple d'equació química:
R1-AA1-O-NSU+R2-AA2-OH → R1-AA1-CO-NH-R2-AA2-Oh!
Entre ells, R ₁ i R ₂ representen les cadenes laterals de dos aminoàcids adjacents, mentre que AA ₁ i AA ₂ representen dos aminoàcids adjacents.
- Pas 3: esteneu gradualment la cadena peptídica
Repetiu el pas 2 i connecteu gradualment els aminoàcids necessaris a la cadena peptídica fins que es sintetitzi una cadena peptídica lineal completa. Cada pas ha d'assegurar una reacció completa i eliminar els aminoàcids i subproductes no reaccionats.
2.Ciclització de cadenes peptídiques
- Pas 4: seleccioneu el mètode de ciclització adequat
La silunglutida és un pentapèptid cíclic, per tant necessita formar un bucle als dos extrems de la cadena peptídica. Els mètodes de ciclització habituals inclouen l'acilació intramolecular, el mètode del tioèster, etc. L'elecció del mètode depèn de la seqüència específica de la cadena peptídica i de l'estructura de l'anell desitjat.
- Pas 5: Reacció de ciclització
Col·loqueu la cadena peptídica lineal en condicions adequades (com ara temperatura, pH, dissolvent, etc.) per experimentar una reacció de ciclització. Aquest pas sol trigar més temps a completar-se per garantir una ciclació completa.
Exemple d'equació química (utilitzant com a exemple l'acilació intramolecular):
R1-AA1-CO-NH-R2-AA2-CO-NH-NH-R3-AA3-CO-NH-R4-R4-AA4-CO-NH-R5-AA5-OH →
R1-AA1-CO-NH-R2-AA2-CO-NH-R3-AA3-CO-NH-R4-R4-AA4-CO-NH-R5-AA5-CO-NH-R1
3.Depuració i identificació
- Pas 6: purificació
Les matèries primeres que no han reaccionat, els-subproductes i altres impureses s'eliminen mitjançant mètodes de purificació adequats (com ara cromatografia líquida d'alt rendiment, filtració en gel, etc.) per obtenir silengitida d'alta puresa.
- Pas 7: Identificació
Utilitzeu diversos mètodes (com ara espectrometria de masses, ressonància magnètica nuclear, etc.) per identificar el producte purificat i assegurar-vos que la seva estructura i puresa compleixen els requisits.
Quins són els efectes secundaris?
Com a inhibidor de la integrina, aquesta substància s'utilitza en assaigs clínics per tractar el glioblastoma i altres tumors. Aquests són alguns efectes secundaris i precaucions de Cilengitide:
Toxicitat i tolerabilitat
En assaigs clínics, ha demostrat una toxicitat limitada i es pot administrar amb seguretat a dosis de fins a 2400 mg/m². En assaigs clínics de tumors cerebrals pediàtrics, tot i que no es va observar toxicitat limitant la dosi (DLT), es van registrar tres casos d'hemorràgia intratumoral severa (ITH).
Risc d'hemorràgia
En un assaig clínic dirigit a tumors cerebrals refractaris en nens, encara que la dosi de 1800 mg/m² no va augmentar el risc de PTH, es van registrar alguns esdeveniments hemorràgics.
Vida mitjana del medicament
La seva vida mitjana- és d'aproximadament entre 3 i 5 hores, el que indica que requereix una administració regular per mantenir una concentració efectiva de fàrmacs en sang.
Cap resposta objectiva
En alguns assaigs clínics, tot i que va mostrar una certa activitat biològica, no es va observar cap resposta completa (RC) ni resposta parcial (PR).
Efecte sinèrgic amb altres tractaments
Pot fer sinergia amb mètodes de tractament establerts com ara la radioteràpia (RT) i la quimioteràpia per millorar l'eficàcia del tractament.
Normalització vascular
Com a inhibidor de la integrina, pot reduir la invasió local i les metàstasis causades per la radioteràpia mitjançant la normalització dels vasos sanguinis del tumor.
Depenent-de la dosi
En models preclínics, la concentració plasmàtica màxima que demostra efectes anti-tumorals s'obté a dosis superiors o iguals a 120 mg/m².
Lliurament de drogues
En un estudi dirigit a pacients amb glioblastoma recurrent, la seva concentració al teixit tumoral va ser significativament més alta que al plasma, cosa que indica que es pot lliurar eficaçment als tumors cerebrals.
Cilengitide(EMD 121974) és un inhibidor de la integrina pentapeptídica cíclica desenvolupat per Merck KGaA a Alemanya, utilitzat principalment per inhibir l'angiogènesi del tumor i el tractament del càncer. El seu descobriment prové d'una-investigació en profunditat sobre la integrina de la molècula d'adhesió cel·lular, especialment el paper de les integrines v 3 i v 5 en el creixement del tumor i la metàstasi. Les integrines són una classe important de receptors de superfície cel·lular que medien la interacció entre les cèl·lules i la matriu extracel·lular (ECM), afectant la migració, proliferació i supervivència cel·lular. L'any 1986, científics com Richard Hynes i Erkki Ruoslahti van descriure per primera vegada sistemàticament la família de les integrines i van descobrir que tenen un paper crític en la invasió del tumor i la metàstasi. A la dècada de 1990, la investigació va trobar que les integrines v 3 i v 5 estaven molt expressades a les cèl·lules endotelials vasculars i tenien un paper clau en l'angiogènesi del tumor. La teoria de la "teràpia antiangiogènica" proposada per Judah Folkman promou encara més el desenvolupament de fàrmacs dirigits a les integrines, ja que la inhibició d'aquests receptors pot bloquejar el subministrament de sang dels tumors, inhibint així el seu creixement. Les integrines s'uneixen a proteïnes ECM com la fibronectina i la fibronectina reconeixent la seqüència d'arginina glicina aspartat (RGD). Per tant, els científics van començar a dissenyar molècules petites o inhibidors de pèptids que contenien seqüències RGD per bloquejar competitivament la funció de la integrina. El 1994, científics de l'Institut Max Planck d'Alemanya van col·laborar amb Merck per desenvolupar una sèrie d'inhibidors d'integrines d'alta afinitat basats en pèptids RGD cíclics. Mitjançant l'optimització estructural, van trobar que la conformació circular pot millorar l'estabilitat i la capacitat d'unió dels pèptids. Entre nombroses molècules candidates, Cilengitide (inicialment anomenada EMD 121974) destaca per la seva alta selectivitat cap a les integrines v 3 i v 5 i excel·lents propietats farmacocinètiques. La seva estructura química és un pentapèptid cíclic (c (RGDef (N-Me) V)), que millora l'estabilitat metabòlica mitjançant la modificació de la metilació.
Preguntes freqüents
Què és el cilengitide?
+
-
Un pèptid Arg-Gly{-Asp cíclic amb activitat antineoplàstica potencial. La cilengitida s'uneix i inhibeix les activitats de les integrines alfa(v)beta(3) i alfa(v)beta(5), inhibint així les interaccions de cèl·lules-cel·lulars endotelials, les interaccions de la matriu-de cèl·lules endotelials i l'angiogènesi.
Quina és la semivida de la cilengitida?
+
-
No obstant això, la cilengitida té una vida mitjana- curta de 3 a 5 hores sense evidència d'acumulació de fàrmacs.
Quina és la solubilitat de la cilengitida?
+
-
La cilengitida (sal de trifluoroacetat) és soluble en dissolvents orgànics com l'etanol, el DMSO i la dimetilformamida. La solubilitat de la cilengitida en aquests dissolvents és d'aproximadament 1, 20 i 30 mg/ml, respectivament.
Etiquetes populars: cilengitide cas 188968-51-6, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda