IGF 1 LR3 Tablet

El component bàsic deTauleta IGF 1 LR3, IGF-1 LR3 (Long R3{-IGF-1), és un anàleg del factor de creixement 1 similar a la insulina sintetitzat artificialment que s'utilitza habitualment en investigacions científices o en entorns mèdics específics en forma d'injeccions. És un polipèptid alcalí de cadena única compost per 70 aminoàcids, sintetitzats principalment pel fetge i regulats per l'hormona del creixement (GH). La seva estructura és similar a la de la insulina, però la seva activitat promotora del creixement és molt superior a la de la insulina. Activa les vies de senyalització aigües avall (com AKT i MAPK) en unir-se als receptors de tipus tirosina cinasa (IGF-1R), afavorint la proliferació cel·lular, la diferenciació i la regulació metabòlica. Com a additiu de creixement, IGF-1 LR3 augmenta significativament la taxa de proliferació i la producció de proteïnes recombinants de HEK293, CHO i altres cèl·lules, i s'utilitza àmpliament a la indústria biofarmacèutica. En models de ratolins transgènics, LR3 s'utilitza per estudiar el desenvolupament muscular, la regulació metabòlica i els mecanismes d'envelliment. Per exemple, la injecció a llarg termini de LR3 pot retardar l'atròfia muscular i millorar la capacitat motora dels ratolins grans.

IGF 1 LR3 COA

IGF-1 LR3 (factor de creixement semblant a la insulina humana de cadena llarga-) és un pèptid altament actiu que s'ha modificat artificialment. En modificar la seqüència d'aminoàcids basada en l'IGF-1 humà, millora significativament l'estabilitat i l'activitat biològica, i té un important valor d'aplicació en camps com la investigació i desenvolupament biomèdic, el cultiu cel·lular, etc. La fabricació deTauleta IGF 1 LR3(les pastilles de factor de creixement de-cadena llarga-com la insulina humana-) és una enginyeria de sistemes complexa que integra diversos camps de la tecnologia, com ara l'enginyeria genètica, els processos de formulació i el control de qualitat.

El procés de fabricació de les pastilles IGF-1 LR3 es pot dividir en tres etapes bàsiques: preparació de matèries primeres, modelat de formulació, recobriment i embalatge. Cada etapa inclou múltiples processos de química fina i requereix un control estricte dels paràmetres del procés per garantir la uniformitat de la qualitat del producte.

Preparació de matèries primeres: expressió i purificació d'enginyeria gènica

L'IGF-1 LR3, com a substància peptídica, no es pot produir de manera eficient a gran escala mitjançant la síntesi química. El mètode principal és utilitzar la tecnologia d'expressió recombinant d'enginyeria genètica per a la preparació, i el seu procés ha aconseguit una transformació madura des de proves de laboratori a petita escala fins a proves pilot de tancs de fermentació de 150 L. Els passos específics són els següents:

Construcció del sistema d'expressió

S'ha de donar prioritat a l'ús de sistemes d'expressió eucariotes, amb la soca Pichia pastoris GS115 d'ús comú com a cèl·lula hoste. Mitjançant la tecnologia de recombinació d'ADN, la molècula d'àcid nucleic que codifica IGF-1 LR3 es va clonar al plasmidi pPICZ A per construir el vector d'expressió pPICZ-LR3IGF-1. El vector ha de contenir elements com promotors i gens marcadors selectius (com els gens de resistència a la zeocina) per garantir una expressió estable del gen objectiu. Algunes empreses també utilitzen el sistema d'expressió d'E. coli, com els productes de Wuhan Pronosai, que aconsegueixen l'expressió de proteïnes diana mitjançant E. coli.

Fermentació d'alta densitat

El procés de fermentació és la clau per a la producció de matèries primeres, i és necessari aconseguir la fermentació per lots alimentats en dipòsits de fermentació de 10-150L. Els paràmetres centrals optimitzats són un volum d'inoculació del 4% i una concentració d'IPTG de 0,8 mmol/L. El mètode d'inducció consisteix en la unió de lactosa i IPTG, amb un temps d'inducció de 4 hores. Durant el procés de fermentació, l'oxigen dissolt es controla al 40% -60% i el valor del pH es manté estable. Després de 12 hores de fermentació, el pes bacterià humit pot arribar als 22-24 g/L, i el nivell d'expressió de la proteïna objectiu representa el 25% de la proteïna total. Durant el procés de fermentació, es requereix un seguiment en temps real de paràmetres com la biomassa bacteriana, l'oxigen dissolt, el pH, etc. per mantenir l'aportació de nutrients mitjançant un sistema d'alimentació automàtic i evitar l'acumulació de metabòlits que inhibeixen l'expressió de proteïnes.

Fragmentació bacteriana i tractament corporal d'inclusió

Després de la fermentació, les cèl·lules bacterianes es van recollir per centrifugació i es van sonicar per trencar les cèl·lules, alliberant cossos d'inclusió que contenien la proteïna diana. Per millorar la puresa dels cossos d'inclusió, calen tres rentats de gradient. Primer, rentar dues vegades amb 2 mol/L d'urea i després rentar una vegada amb tampó PBS. Després del tractament, la proporció de proteïna objectiu en els cossos d'inclusió es pot augmentar fins al 50%. Posteriorment, els cossos d'inclusió es van dissoldre en una solució desnaturalitzant (pH 8,0) que contenia 8mol/L d'urea, 0,1mol/L de Tris HCl i 10mmol/L de DTT per garantir el desplegament complet de la proteïna i preparar-se per al replegament posterior.

Renaturalització i purificació de proteïnes

El mètode de replegament de dilució s'utilitza per al replegament, i la fórmula de solució de replegament més adequada és 0,1 mol/L de Tris HCl, 1 mmol/L d'EDTA, 3 mmol/L de glutatió oxidat, 1 mmol/L de glutatió reduït i 1% de glicina (pH 8,0). Després de la dilució, la proteïna s'agita a 4 graus durant 12 hores per afavorir el plegament correcte. En el procés de purificació, s'utilitza el procés de combinació de cromatografia. En primer lloc, les impureses moleculars petites s'eliminen mitjançant cromatografia en gel de Sephadex G -50 i després es purifiquen encara més mitjançant cromatografia d'intercanvi iònic SP {- Sepharose F. F. Finalment, s'obté la proteïna IGF -1 LR3 d'alta puresa. El seu pes molecular i la seqüència d'aminoàcids són completament coherents amb el valor teòric mitjançant la detecció.

Preparació de pols liofilitzat-

La proteïna purificada es tracta amb tecnologia de liofilització-, i l'aigua es sublima directament de sòlid a gas en un ambient de baixa temperatura i baixa pressió, formant una pols cristal·lina blanca estable. Aquest procés garanteix que les proteïnes romanguin actives durant l'emmagatzematge i el transport. La pols liofilitzada es pot emmagatzemar de manera estable durant diverses setmanes a temperatura ambient i es pot emmagatzemar durant diversos anys a -80 graus.

Emmotllament de formulació: un procés clau en la preparació de tauletes

Les propietats peptídiques deTauleta IGF 1 LR3fan que sigui sensible a l'entorn gastrointestinal, i les formulacions de comprimits han d'abordar problemes com la baixa biodisponibilitat i la susceptibilitat a la degradació enzimàtica. Per tant, es requereix una optimització específica en el disseny de la prescripció i la selecció del procés. El procés d'emmotllament de la seva formulació fa referència al procés general de les pastilles de pèptids i s'ajusta segons les seves pròpies característiques, de la següent manera:

1

 

Disseny de prescripció i cribratge d'excipients

El disseny de la prescripció ha de tenir en compte l'estabilitat de la proteïna, la velocitat de dissolució i la conformabilitat. La cel·lulosa microcristal·lina i la lactosa s'han d'utilitzar com a diluents, amb una proporció d'aproximadament 3:1 per garantir la duresa de la pastilla i facilitar la dissolució; L'adhesiu utilitza una solució aquosa de polivinilpirrolidona K30 al 5% per evitar danyar l'estructura de la proteïna amb dissolvents orgànics; El desintegrant seleccionat és carboximetil cel·lulosa de sodi reticulat-, amb una quantitat d'addició del 3% -5%, per assegurar la ràpida desintegració de la pastilla al tracte gastrointestinal; El lubricant utilitzat és estearat de magnesi, amb una dosi del 0,5%, per reduir la fricció durant la compressió; Simultàniament, s'afegeix 1% -2% de meglumina com a solubilitzant per millorar la solubilitat en aigua d'IGF-1 LR3.

2

 

Trituració i tamisat

Tritureu la pols liofilitzada IGF-1 LR3 i els excipients per separat a través d'una trituradora de flux d'aire, controlant la mida de partícula D90 de la matèria primera a 20-30 μ m i fent coincidir la mida de partícula dels excipients amb la matèria primera per evitar una barreja desigual a causa de les diferències de mida de partícula. Després de la trituració, passar per un tamís de 80 malles per eliminar les partícules agrupades i les impureses, assegurant la fluïdesa del material.

3

 

Mescla i granulació

La matèria primera IGF-1 LR3 es va barrejar inicialment amb diluent i desintegrant mitjançant un mètode incremental igual durant 30 minuts per garantir una dispersió uniforme de la matèria primera. Posteriorment, es va afegir adhesiu de polivinilpirrolidona K30 i es va realitzar una granulació humida mitjançant un granulador oscil·lant (tamís de 16 malles) per a la granulació. Les partícules humides s'han d'assecar a 40-45 graus durant 2-3 hores, amb un contingut d'humitat controlat del 3% al 5%. La temperatura d'assecat s'ha de controlar estrictament per evitar la desnaturalització de proteïnes causada per les altes temperatures. Després de l'assecat, les partícules es tamisen a través d'un tamís de 20 malles per eliminar les partícules grans i la pols fina.

4

 

Pressió de la tauleta

Seleccioneu una matriu còncava poc profunda de 8 mm per al premsat de tauletes, amb una força de premsat controlada a 18-20KN, la duresa de la tauleta mantinguda a 60-80N i la diferència de pes de la tauleta controlada en ± 3%. Durant el procés de premsat de la tauleta, es requereix un seguiment en temps real del pes, la duresa i la fragilitat de la tauleta, amb mostres i proves cada 15 minuts per evitar defectes de qualitat causats per fluctuacions en els paràmetres de l'equip. Al mateix temps, la premsa de tauletes ha de sotmetre's a un tractament asèptic i l'entorn de producció s'ha de controlar en una àrea neta de nivell D amb una temperatura de 18-26 graus i una humitat relativa del 45% al ​​65%.

5

 

Revestiment

Per protegir IGF-1 LR3 dels danys causats pels enzims gastrointestinals, s'utilitza un procés de recobriment de pel·lícula fina. La solució de recobriment utilitza premescla OBA, diluïda amb aigua purificada a una concentració del 15% i recoberta amb una màquina de recobriment eficient. Durant el procés de recobriment, la temperatura de l'aire d'entrada s'ha de controlar a 45-50 graus, la temperatura de l'aire de sortida a 30-35 graus, la velocitat de polvorització a 5-8 ml/min i el pes del recobriment ha d'augmentar un 2-3%. La superfície de les pastilles recobertes és llisa, cosa que pot retardar la dissolució gàstrica, alliberar ràpidament fàrmacs a l'intestí i millorar la biodisponibilitat.

 

L'equip de producció perTauleta IGF 1 LR3cobreix múltiples camps com la fermentació biològica, l'emmotllament de la formulació i la inspecció i les proves. La precisió i l'estabilitat de l'equip afecten directament la qualitat del producte. La llista i les funcions específiques dels equips són les següents:

Etiquetes populars: tauleta igf 1 lr3, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda