Dynorfin a(Pig), Fórmula molecular C99H155N31O23, CAS 80448-90-4, apareix com una pols blanca. El pes molecular és de 2147,52 i l'estructura molecular és la base de les seves propietats físiques. Com a pèptid 17, es compon de 17 residus d'aminoàcids connectats per enllaços de pèptids, formant una conformació espacial específica. Aquesta conformació dota Dynorphina amb una activitat biològica específica, permetent -la interactuar amb altres biomolècules i exercir efectes farmacològics com l’alleujament del dolor. El pes molecular és relativament petit, cosa que facilita la creuada de la membrana cel·lular i entrar a l’interior de la cèl·lula per exercir els seus efectes. Mentrestant, el seu pes molecular menor també li proporciona una major flexibilitat en el disseny i el desenvolupament de fàrmacs. Aquesta substància és una morfina com el pèptid actiu extret de la glàndula hipofisària dels porcs amb efectes analgèsics forts. Aquest pèptid té un paper important en el sistema nerviós i ha cridat l’atenció a causa de la seva activitat biològica única.
|
Caps i taps personalitzats:
|
|
|
Fórmula química |
C99H155N31O23 |
|
Massa exacta |
2146 |
|
Pes molecular |
2148 |
|
m/z |
2147 (100.0%), 2146 (93.4%), 2148 (39.9%), 2149 (17.7%), 2148 (13.1%), 2148 (11.5%), 2147 (10.7%), 2149 (6.1%), 2150 (4.8%), 2149 (4.7%), 2148 (4.4%), 2150 (1.9%), 2148 (1.8%), 2147 (1.7%), 2150 (1.2%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 55.37; H, 7.28; N, 20.22; O, 17.13 |
Com a 17 pèptid Dynorphin extret de la glàndula hipofisària dels porcs,Dynorfin a(Pig) té una àmplia gamma de funcions biològiques, sobretot jugant un paper important en el sistema nerviós.
1. Té efectes analgèsics significatius. Com a morfina com el pèptid actiu, inhibeix la transmissió de senyals de dolor en unir -se als receptors d’opioides, aconseguint així efectes analgèsics. Aquest efecte analgèsic té una importància clínica important per alleujar el dolor causat per diverses raons, especialment en el tractament del dolor i el desenvolupament de fàrmacs.
2. També té la funció de regular les emocions en el sistema nerviós. Pot regular el centre emocional del cervell afectant l’alliberament i la transmissió de neurotransmissors, afectant així l’estat emocional d’un individu. Les investigacions han demostrat que hi ha una certa correlació entre l’activitat de Dynorphina i trastorns emocionals com la depressió i l’ansietat, per tant, el seu paper en la regulació emocional també ha rebut molta atenció.
3. També participa en la regulació de la funció de memòria. Pot afectar els processos d’aprenentatge i memòria influint en la transmissió sinàptica i la transducció del senyal entre les neurones. Alguns estudis han demostrat que Dynorphina té un cert efecte en la millora de la deterioració de la memòria, proporcionant noves idees i mètodes per al tractament del deteriorament de la memòria.
5. També té un efecte neuroprotector. Durant processos patològics com la isquèmia cerebral i les lesions cerebrals, Dynorphina pot exercir efectes neuroprotectors reduint l’edema cerebral i reduint la zona d’infart cerebral. Aquest mecanisme d’acció pot estar relacionat amb la seva regulació de l’alliberament de neurotransmissors, la inhibició de la resposta inflamatòria i la promoció de la regeneració nerviosa.
5. També participa en la regulació d’altres processos neurofisiològics, com ara el son, el despertar, la gana, etc. En unir -se a diferents receptors, Dynorphina pot exercir efectes biològics diferents, afectant així el rendiment fisiològic i del comportament individual.
6. La seva funció no es limita al sistema nerviós. A mesura que la investigació s’aprofundeix, s’ha descobert que també pot tenir un impacte en altres sistemes. Per exemple, alguns estudis suggereixen que Dynorphina pot estar implicada en la regulació del sistema immune, afectant l’activitat i la funció de les cèl·lules immunes. A més, Dynorphina també pot tenir certs efectes sobre el sistema cardiovascular, el sistema endocrí, etc., però el mecanisme específic d’acció encara necessita més investigació i exploració.
7. En termes de mecanisme funcional, l'acció deDynorfin a(Pig) sovint està estretament relacionat amb la seva interacció amb diferents receptors. Pot interactuar amb receptors d’opioides κ Múltiples receptors com els receptors s’uneixen a exercir efectes fisiològics diferents. Mentrestant, l’activitat de Dynorphina també està influenciada per diversos factors, com la seva concentració, distribució i interacció amb altres molècules del cos.
El mètode de síntesi comú de Dynorphina (Pig) és un procés complex i delicat que implica diversos passos i tècniques químiques professionals. Com a pèptid 17, la síntesi de Dynorphina requereix un control precís de l’ordre i la connectivitat de cada aminoàcid per assegurar l’activitat biològica i l’estabilitat del producte final.
Mètode de síntesi de tecnologia d'ADN recombinant
A més dels mètodes tradicionals de síntesi química, la tecnologia d’ADN recombinant també s’ha utilitzat per a la síntesi de Dynorphina (Pig). Aquest mètode utilitza tecnologia d’enginyeria genètica per sintetitzar pèptids objectiu en organismes vius.
Els passos específics inclouen:
1. Inseriu el gen que codifica Dynorphina (Pig) en un vector d’expressió adequat mitjançant tècniques de clonació i recombinació del gen.
2. Transformar el vector d’expressió en cèl·lules hostes (com ara bacteris, llevats o cèl·lules de mamífers) per expressar el gen objectiu dins de la cèl·lula.
3. En cultivar i induir expressió, les cèl·lules poden sintetitzarDynorfin a(porc).
4. Finalment, el producte objectiu s’obté mitjançant passos com la fragmentació cel·lular, l’extracció i la purificació.
El mètode de síntesi de tecnologia d’ADN recombinant té els avantatges de l’alta eficiència de síntesi i l’estructura del producte precisa, cosa que el fa especialment adequat per a la producció a gran escala i la síntesi de pèptids complexos. Tot i això, aquest mètode implica tecnologies complexes com l’enginyeria genètica i el cultiu cel·lular, que són difícils d’operar i poden plantejar problemes com la bioseguretat i les limitacions reguladores.
Cal destacar que els mètodes anteriors només són habituals per a la síntesi de Dynorphina (PIG), i que hi pot haver altres mètodes o tècniques combinades en aplicacions pràctiques. Quan seleccioneu un mètode de síntesi, cal tenir en compte de forma exhaustiva factors com l'eficiència de la síntesi, la puresa del producte, el cost i les condicions experimentals.
Funcions reguladores bàsiques del sistema nerviós central
Efecte analgèsic
La dinorfina A és un agonista altament eficaç del receptor κ-opioide (KOR), que inhibeix l’excitabilitat de les neurones de la banya dorsal espinal i bloqueja la transmissió de senyals de dolor. La seva eficàcia analgèsica és significativament més forta que l’enkefalina (aproximadament 700 vegades) i -endorfina (aproximadament 50 vegades), especialment a nivell espinal. Per exemple, la injecció intraventricular d’1 dynorfina A pot inhibir significativament l’alliberament de la vasopressina en rates privades d’aigua i alleujar la sensibilització del dolor.
Reglament de neurotransmissors
Transmissió inhibidora: mitjançant l’activació de Kor, la dinorfina A pot reduir l’alliberament de la substància P a la membrana presinàptica i disminuir l’alliberament de neurotransmissors excitatius com el glutamat, inhibint així l’excitació neuronal excessiva.
Plasticitat sinàptica: a l’amígdala i l’hipocamp, la dinorfina A participa en la regulació de potenciació a llarg termini (LTP) i depressió a llarg termini (LTD), influint en el procés d’aprenentatge i memòria. Per exemple, la dinorfina A (1-13) pot inhibir l’afluència d’ions de calci bloquejant els canals del receptor NMDA i reduir la probabilitat d’alliberament de neurotransmissors a la membrana presinàptica.
Resposta de l’emoció i l’estrès
Resistència a l’ansietat/depressió: la dinorfina de dosis baixes A pot alleujar el comportament d’ansietat activant KOR, mentre que les dosis altes poden induir fenotips similars a la depressió. Per exemple, la injecció intraventricular de 500 pmol/5 µl de dinorfina A durant 4 dies pot alleujar els trastorns del comportament induïts per l’estrès en els ratolins i regular el sistema 5-htergic al cervell.
Adaptació a l’estrès: En condicions d’estrès crònic, l’expressió de la dinorfina està regulada i afavoreix l’adaptació del cos a l’entorn d’estrès mitjançant un efecte sinèrgic amb l’hormona alliberadora de corticotropina (CRH).
Mecanismes neuroprotectors i de lesions
Protecció de la isquèmia cerebral
La dinorfina A té un doble paper en la isquèmia cerebral/lesió de reperfusió:
Baixa protecció de concentració: mitjançant l’activació de Kor, inhibeix la sobrecàrrega d’ions de calci, redueix l’alliberament mitocondrial del citocrom C, reduint així l’activitat de la caspasa-3 i inhibint l’apoptosi neuronal. Per exemple, la dinorfina A (1-13) pot reduir l’àrea d’infart cerebral i millorar la deterioració de la memòria després de la isquèmia.
Toxicitat d’alta concentració: quan la concentració és superior o igual a 10 μM, la dinorfina A pot augmentar la concentració d’ions de calci intracel·lular, induir el potencial de membrana mitocondrial i desencadenar la mort neuronal.
Reglament de neuroinflamació
La dinorfina A redueix els danys neuroinflamatoris inhibint l’activació de les cèl·lules microglials, reduint l’alliberament de factors proinflamatoris com IL-1 i TNF - . Per exemple, en un model traumàtic de lesions cerebrals, els nivells de dinorfina plasmàtic estan correlacionats negativament amb la intensitat de la resposta inflamatòria.
Efectes fisiològics dels sistemes perifèrics
Regulació de la pressió arterial: la dinorfina A pot inhibir la tensió del nervi simpàtic activant el KOR al nucli solitari medul·lar, donant lloc a una disminució de la pressió arterial.
Variabilitat de la freqüència cardíaca: en el model d’isquèmia del miocardi, la dinorfina A pot regular l’equilibri dels nervis autònoms cardíacs i reduir el risc d’arítmia.
La dinorfina A pot millorar la resposta de proliferació dels limfòcits de la melsa i promoure la producció de IL-2 (augmentant-la en 2,3 vegades en comparació amb el nivell normal). Aquest efecte es pot bloquejar completament per naloxona, cosa que indica que media la regulació immune mitjançant receptors opioides. A més, pot augmentar la producció de IL-1 per macròfags peritoneals i millorar la resposta immune innata.
Metabolisme de la glucosa: la dinorfina A pot participar en la regulació de trastorns metabòlics relacionats amb l’obesitat mitjançant l’activació de Kor hipotalàmic, inhibint la gana i promovent la despesa energètica.
Neuroendocrinologia: En condicions d’estrès, la dinorfina A i CRH regulen conjuntament l’activitat de l’eix hipotalàmic-hipofisari-suprarenal (eix HPA) i afecten el ritme d’alliberament del cortisol.
Associacions patològiques i potencial terapèutic
Trastorns neurològics
La malaltia de Parkinson: L’expressió de la dinorfina A a la substància nigra pars compacta està regulada, que pot participar en la progressió de la malaltia afectant la supervivència de les neurones dopaminèrgiques.
La malaltia d’Alzheimer: la disminució dels nivells de dinorfina A a l’hipocamp s’associa a la disminució cognitiva i complementar la dinorfina exògena A pot millorar la plasticitat sinàptica.
Addicció a les drogues: la dinorfina A produeix un efecte aversiu mitjançant l’activació de KOR, que pot convertir -se en un objectiu potencial per al tractament de la dependència d’opioides.
Gestió del dolor
L’amida de la dinorfina A (1-13) s’ha utilitzat per al tractament del dolor de càncer avançat, el seu efecte analgèsic és comparable al de la morfina, però amb un menor potencial d’addicció. A més, el seu fragment truncat dinorfina A (1-8) exerceix efectes analgèsics mitjançant mecanismes no opioides (com ara bloquejar els receptors de NMDA), proporcionant una direcció per al desenvolupament de nous medicaments analgèsics.
Trastorns mentals
En els models de depressió, els nivells elevats de dinorfina A estan associats a la manca de fenotip de plaer, i els antagonistes de KOR poden revertir aquest efecte, cosa que suggereix que el sistema A/KOR de la dinorfina pot ser un nou objectiu per a fàrmacs antidepressius.
Etiquetes populars: Dynorphin A CAS 80448-90-4, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda